1. típusú neurofibromatosis (NF1); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata az emberi genetikához és

Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.

Szekvenálás és CNV: NF1

Az 1. típusú neurofibromatosis (szinonima: von Recklinghausen-kór) a fakomatózisok csoportjába tartozik (lásd még Von Hippel-Lindau szindróma), és körülbelül 1: 3500 prevalenciájával az egyik leggyakoribb örökletes neurológiai betegség, amelynek fejlődési rendellenességei vannak a bőr területén és a központi idegrendszer. Az öröklés autoszomális domináns. A betegek körülbelül felének azonban új mutációja van, így a szülők és testvérek között nincs más érintett személy.

Jellemzően az 1. típusú neurofibromatosisban (NF1) a pigment anomáliák, például kávébarna foltok (café-au-lait foltok vagy tejeskávé foltok), megnövekedett szeplők a hónaljban, a nyakon és az ágyékban (hónalji és inguinalis lencse, „szeplős”) nagyon korán megjelennek Az írisz Lisch-csomói (lásd még a 2. típusú neurofibromatosist).

Genetikailag magas a penetrancia, vagyis a betegek általában több neurofibromát (plexiform és bőr) mutatnak, amelyek a pubertás végére az egész testben megtalálhatók. A neurofibromák (csomók és daganatok) jóindulatú (jóindulatú) daganatok, amelyek gyakran megjelennek a bőrön, de az idegeken, a gerincvelőn, a pályán, a gyomor-bél traktusban és a retroperitoneumban is megnyilvánulnak. B. Paresztézia (a bőr bizsergése, zsibbadás, a végtagok elalvása, hideg és hőérzékelési rendellenességek).

Az érintettek körülbelül 3% -a mutatja a meglévő daganatok rosszindulatú degenerációját neurofibrosarcomákká. A gliomák (optikai glioma), a meningiomák és a feokromocitómák kockázata megnő. Ezen túlmenően, a nemzeti egészségügyi kritériumok további tünetei lehetnek a csont anomáliák, mint például a gerinc görbülete, a csontciszták, a sphenoid dysplasia, valamint a pszeudartrózisok, ízületi problémák, epilepszia, magas vérnyomás, alacsony testalkat, makrocefália, pubertás korai vagy késői megjelenése, látászavarok, valamint tanulási és koncentrációs gyengeségek. Konszenzus Konferencia ”). Az NF1 klinikai képe nagymértékben változik és nagyon változó még családon belül is.

Az 1. típusú neurofibromatózist az NF1 tumorszuppresszor gén mutációi okozzák, amely a 17. kromoszóma hosszú karján van feltérképezve (17q11.2), és a neurofibromint kódolja a citoplazmatikus fehérjét. A neurofibromin a Ras szignálkaszkád negatív szabályozójaként szolgál, amely számos folyamatot irányít, beleértve a sejtnövekedés és a sejtdifferenciáció szabályozását. A működő neurofibromin hiánya a Ras jel kaszkádjának állandó aktivációjához vezet, és elősegíti a neoplazmák kialakulását. Az 1. típusú neurofibromatosis autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik, hiányos behatolással.

Jelzés:

Klinikai V. a. 1. típusú neurofibromatosis
(a fő kritériumok közül legalább kettőnek teljesülnie kell)

legalább 6 pigmentfolt tejkávé színű foltok formájában (café-au-lait foltok), legalább 5 mm méretűek
legalább 2 bőr neurofibroma vagy egy plexiform neurofibroma
Szeplők (szeplők) vagy többszörös, inguinalis lentiginák a hónaljban és/vagy az ágyék területén
Optikai glioma
legalább 2 Lisch-csomó (pigment felhalmozódása a szem íriszén)
Csont fejlődési rendellenességek (pseudarthrosis, sphenoid dysplasia, a hosszú csőszerű csontok görbülete)
1. típusú neurofibromatosis a családban

A megelőzéshez és a terápiához az érintettek korai diagnosztikai megerősítését javasoljuk. Korai szűrés ajánlott azoknak a betegeknek, akiknek bizonyított mutációja van az NF1 génben. A szövődmények megelőzése érdekében rendszeres ellenőrzéseket és szükség esetén megelőző képalkotó vizsgálatokat kell végezni. A prognózist nagyrészt a rosszindulatú daganatok előfordulása határozza meg.