22015. szám f gyógyulás; r (szinte) mindenki!

Az EASL 50. éves találkozója a hepatitis C terápia sikeréről szólt. Szinte minden betegcsoport meggyógyítható, többnyire 12 héten belül, és akár mindennapi körülmények között is. A közvetlen antivirális gyógyszerek második hulláma a kezelést még hatékonyabbá, egyszerűbbé és rövidebbé kívánja tenni.

Az Európai Májtársaság EASL éves ülése a hepatológiai év csúcspontja. Több mint 10 000 látogató érkezett Bécsbe, de a rekord nem jött el. Először kevesebb résztvevő volt, mint az előző évben. Ez azonban nem befolyásolta a kongresszus tudományos minőségét.

A kongresszus középpontjában - amint az várható volt - a hepatitis C kezelése állt. Nagyon sok adat volt a "valós világ" kohorszaiból, sok tanulmány készült az engedélyezett gyógyszerekkel ("nehéz" betegcsoportokkal is), néhány nagy tanulmány a következő Generáció és néhány adat a teljesen új anyagokról is.

Veseelégtelenség

1. ábra C-SURFER: Grazoprevir/Elbasvir 12 hét. SVR12 arányok (%)

4. és 5. genotípus

A Sofosbuvir/ledipasvir adható pangenotípusos kezelésként a ritkább 4. és 5. genotípus esetében is. 12 hét alatt az SVR aránya több mint 90% volt a naiv és korábban kezelt betegeknél cirrhosisban vagy anélkül. Úgy tűnik azonban, hogy vannak különbségek a GT4 altípusok között. A 4r altípusú betegek kétharmadának visszaesése volt (Abergel A és mtsai., # O056).

Későbbi visszaesések?

Ha a hepatitis C sikeres kezelése után több mint 12 héttel ismételten kimutatják a HCV-t, késői visszaesés vagy új fertőzésről van szó? Christoph Sarrazin, Frankfurt vizsgálta ezt a kérdést, és összehasonlította a vírusok génszekvenciáját a terápia előtt és után 12 olyan betegnél, akik sikeres HCV-RNS-pozitívvá váltak a 12. és 24. hét között a sikeres kezelés után. 5/12 betegnél késői visszaesés volt. 7 beteg volt újonnan fertőzött. Jó hír: Az SVR12 és az SVR24 konkordanciája 99,7% (Sarrazin C et al., # O063).

Újraterápia

A 6a. És b. Ábra: 24 héten át tartó újbóli terápia sofosbuvir/ledipasvirrel, miután 12/8 hét sofosbuvir/ledipasvir sikertelen volt a GT1-ben. a) SVR12 arányok (%) a cirrhosis állapota, az első terápia időtartama és a kiindulási RAV-k alapján, b) SVR arányok (%) a RAV-ok száma és típusa szerint, Lawitz E et al. EASL 2015. Absztrakt O005

Mi a teendő az interferonmentes kezelés sikertelensége után A sofosbuvir/ledipasvir sikertelensége után megvizsgálták az egyszerű, de hosszabb ideig történő kezelés lehetőségét. 41 kudarcot szedtünk sofosbuvir/ledipasvir-rel 24 hétig. Összességében a betegek 71% -át gyógyították meg a hosszabb újraterápiával. A már meglévő RAV-k (rezisztenciához kapcsolódó variánsok) negatív prediktorok voltak. A kiindulási RAV előfordulása a kezdeti terápia időtartamával nőtt. A kezdetben 8 héten át kezelt betegek 63% -ának volt NS5A RAV-ja, szemben a 12 héten át kezeltek 100% -ával. Az NS5A mutációk döntően befolyásolták a terápia sikerét. A RAV-k nélküli összes beteg gyógyult a második terápiával, de az NS5A RAV-ban szenvedők csak 60% -a. A RAV-ok száma és típusa is szerepet játszott. A legkedvezőtlenebbek voltak, mint 2-nél több RAV és Y93H/N mutáció SVR-rel 2/6 betegnél (6a. És b. Ábra). Az NS5B-RAV az újbóli terápia előtt nem létezett. A második kezelés végén 4/12 virológiai elégtelenségben szenvedő betegnek volt megfelelő változata (2x S282T, 1x L159F, 1x S282T + L159F) (Lawitz E és mtsai., # O005).

Csak arra várni, hogy a mutációk elmúljanak, nem mindig lehetséges. Ez működhet az NS3/4A és (nem nuke) NS5B RAV-oknál. 48 hét után végzett utólagos megfigyelés során ezek a mutációk szinte eltűntek. Az NS5A RAV-ok azonban lényegesen tovább, még> 96 héttel a kezelés befejezése után is fennmaradhatnak.

Grazoprevir/Elbasvir

Számos új anyag és rend kidolgozás alatt áll. Az MSD fixált grazoprevir/elbasvir kombinációja különösen előrehaladott. A pangenotípusos kezelést a „C-vizsgálatokban” tesztelik különböző betegcsoportokban. Bécsben a C-SURFER (veseelégtelenség, lásd fent) mellett a C-EDGE (naiv és előkezelt, GT 1, 4 és 6, HIV együttfertőzés), C-SCAPE (cirrhosis nélküli GT 2, 4, 5 és 6), C-WORTHY (GT1b cirrhosis nélkül), C-SALVAGE (DAA kudarc után) és C-SWIFT (rövidített terápia).

Az SVR aránya a C-EGDE TN-ben 12 hetes grazoprevir/elbasvir után 95% volt (99% GT1b és 92% GT1a, cirrhosis 97%). A virológiai kudarc a GT1a betegeknél (n = 10/157) korrelált a kiindulási RAV-okkal, több mint ötszörös rezisztenciával (Zeuzem S et al., # G07). A kettős előkezelt betegeknél C-EGDE TE-ben a 12 hetes kezelés is elegendőnek tűnik (SVR12 94%) (Kwo P et al., # P0886.).

7. ábra C-MENTÉS: Grazopevir/Elbasvir a DAA meghibásodása után. SVR12 (%), Forms X és mtsai., # O001

8. ábra C-SWIFT: Grazoprevir/Elbasvir + Sofosbuvir. SVR12 (%). Poordad F és mtsai., # O006

A DAA-alapú hármas terápia (boceprevir, simeprevir vagy telaprevir) után a betegeket grazoprevir/elbasvir és plusz ribavirin kezelés mellett 12 hétig kezelték a C-SALVAGE részeként (n = 79). A betegek 80% -ánál (66/79) virológiai kudarc volt, a fennmaradó betegeknél egyéb okok miatt négy hét után abbahagyták a kezelést. 34/79 beteg NS3 RAV volt. Az SVR12 aránya összesen 96%, 100% a virológiai kudarc nélküli betegeknél és 95,5% a korábbi virológiai kudarcban szenvedőknél (7. ábra). A három relapszusnak új NS3 és NS5A RAV-ja volt a kiinduláskor és az ismételt terápia után (Forns X és mtsai., # O001).

A terápia rövidítése

Az új rezsimek mércéje magas, ezért keressük a terápia rövidítésének módjait. A C-SWIFT-ben a grazoprevir/elbasvir 4 és 6 hete túl rövid volt (SVR12 33% és 80%), míg a cirrhotikusok 94% -a és a GT3-ban szenvedő betegek 93% -a gyógyult meg 8 hét alatt (8. ábra) (Poordad F et al., # O006).

Még a sofosbuvir/GS-5816 (NS5B/NS5A inhibitor) és a GS-9857 (NS3/4A inhibitor) hármas kombinációjával sem volt elegendő a GT1 4 hetes kezelése (SVR12 27%). Ezzel szemben a 6 hetes terápia a cirrhosis nélküli naivak 93% -át, a cirrhosisban szenvedők 87% -át gyógyította meg. Ezzel szemben a korábbi DAA kudarc és cirrhosis SVR12 csak 67% volt (Gane EJ et al., # LP03).

Hírek egy pillanat alatt

Az új terápiák megtartják azt, amit a tanulmányokban ígérnek a mindennapi életben.
A dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek is kezelhetők és gyógyíthatók.
A májtranszplantáció utáni új fertőzés terápiája lehetséges és sikeres.
Úgy tűnik, hogy a "nehezen kezelhető" betegek számára előnyös a hosszabb terápia és a ribavirin további adagolása.
Veseelégtelenség: A 3D-rezsim jól tolerálható, de a ribavirin problematikus. A ribavirin nélküli grazoprevir/elbasvir kombináció hatékony és jól tolerálható. Sofosbuvir (ellenjavallat GFR ®) (Armstrong M et al., G01). Egy második vizsgálatban a kezeletlen cukorbetegek Remoglifozin Etabonate-t kaptak, nátriumfüggő glükóz társtranszportert 12 hétig. Javult az inzulinérzékenység és csökkent a GPT (Wilkinson W és mtsai., # O046). Mindkét vizsgálatban a betegek lefogytak, és felmerül a kérdés, hogy ezeknek az anyagoknak van-e a fogyástól független hatásmechanizmusuk is.

Dr. Ramona Pauli, München

Új EASL irányelvek

Az EASL új irányelvei a kongresszus elején jelentek meg. Az európai irányelvek eltérnek a nemrég megjelent német irányelvektől. Az EASL javasolja a kezelés elsőbbségét a májkárosodás súlyossága szerint. „Mindenkinek joga van kezelni, de látjuk a valóságot. A gyógyszerek túl drágák ahhoz, hogy a következő néhány évben az érintettek nagy számát kezeljék. Tehát elsőbbséget kell élveznünk. ”- mondta Jean-Michel Pawlotsky, Lyon. Interferontartalmú kezelési módok is ajánlottak - de csak a sofosbuvir vagy a simeprevir hármas terápiája keretében. A boceprevirrel vagy telaprevirrel végzett kettős vagy hármas kezelés csak más lehetőségek nélküli országokban ajánlott. Újdonságnak számítanak az újraterápiára vonatkozó egyértelmű ajánlások a DAA-tartalmú előkezelés sikertelensége esetén, valamint az interakciókra vonatkozó világos táblázatok.