A 2-es típusú cukorbetegség eredete és kialakulása - szakismeretek

A 2-es típusú cukorbetegség eredetének és kialakulásának vizsgálata új szempontokat hoztak napvilágra, különösen az inzulintermelés, az inzulinhatás, a zsírszövet, a krónikus parázsló gyulladás és a táplálkozás között. Világossá vált, hogy a súlyos cukorbeteg késői károsodásokat a lehető legkorábban meg kell akadályozni, még a prediabétesz stádiumában is, amelyet korán fel kell ismerni!

típusú

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

A 2-es típusú diabetes mellitus a következményes károsodás okaként

A 2-es típusú cukorbetegséget az jellemzi

  • megnövekedett vércukorszint (hiperglikémia),
  • növekvő perifériás inzulinrezisztencia: a testsejtek fokozatosan egyre rosszabbul reagálnak a vércukorszintet szabályozó inzulinra,
  • a szervezet inzulintermelésének csökkenése (inzulinhiány) a közelgő inzulinhiány következtében, és ezáltal terápiás inzulinigény (függés az inzulininjekcióktól).

A 2-es típusú cukorbetegség előfordulása folyamatosan nőtt az elmúlt évtizedekben; a túlsúly vagy az elhízás növekedésével jár együtt a lakosság körében.

→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!

A 2-es típusú cukorbetegség társul

  • lipid anyagcsere-rendellenesség túlsúly vagy elhízás esetén: megnövekedett vérzsírszint (hiperlipidémia), emelkedett koleszterinszint (hiperkoleszterinémia megnövekedett LDL-tartalommal és csökkent HDL-értékkel),
  • magas vérnyomás (magas vérnyomás).

Mindkét szabályozási rendellenesség jellemzi a metabolikus szindrómát, és növeli a cukorbetegség következményes károsodásának kockázatát, különös tekintettel az érkárosodásra az arteriosclerosis értelmében, így a szívrohamra és a stroke-ra.

A 2-es típusú cukorbetegség előrejelzői

A magas születési súly (több mint 4,0 kg) felnőttkori 2-es típusú diabetes mellitusra hajlamosít [1] .

A gyermek születés előtti magas vércukorszint-expozíció az anyában (terhességi cukorbetegség) növeli a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát.

A túlsúly és az elhízás gyermekkorban és felnőttkorban egyaránt hajlamos a diabetes mellitusra.

A gyógyszerek növelhetik a vércukorszintet és elősegíthetik a 2-es típusú cukorbetegséget, például: B. tiazidok, glükokortikoidok, klozapin.

Perifériás inzulinrezisztencia

A perifériás inzulinrezisztencia azt jelenti, hogy a test perifériás sejtjei kevésbé érzékenyek az inzulinra, mint a normál testsejtek. A perifériás inzulinrezisztencia általában több mint 5 évvel a diabetes mellitus előtt alakul ki. Ha bebizonyosodik, feltételezhető, hogy nagy a valószínűsége annak, hogy a jövőben 2-es típusú diabetes mellitus alakul ki.

Egy 6500 cukorbeteg emberen végzett vizsgálat során kimutatták, hogy egy 10 éves megfigyelési időszak után körülbelül 500 (majdnem 8%) alakult ki cukorbetegségben. Az inzulinrezisztencia a cukorbetegség kialakulása előtt körülbelül 5 évvel csökkent. Körülbelül 3-4 évvel a diagnózis előtt az inzulintermelés növekedett, majd ismét csökkent [2] .

Feltételezzük, hogy az inzulinrezisztencia genetikai hajlamú, és különféle tényezők révén nyilvánvaló lehet. Ezek a tényezők közé tartoznak az adipokinek, azaz a zsírsejtekben (adipocitákban) lévő mediátor anyagok, mint például a leptin, az rezisztin és a TNF-alfa.

Csökkent inzulinszekréció

A szigeti sejtek túlterhelése: A ß-sejtek meghibásodása a tartós gyulladásos stressz és a perifériás inzulinrezisztencia miatt a diabéteszes anyagcsere-helyzet progresszív romlásának egyik alapvető oka. A ß-sejtek végül kimerítik önmagukat; Az inzulint már nem lehet eléggé előállítani önmagában; a cukorbeteg függővé válik a szállított inzulintól (inzulinigény).

A ß-sejtek védelme: Egy speciális D-vitamin-receptor (VDR) képes mozgásba hozni egy jelutat, amely megvédi a hasnyálmirigy ß-sejtjeit a gyulladásos stressztől és a pusztulástól. A farmakológiai gátlás ennek az útnak egy kulcsfontosságú pontján (a BAF komplex) képes állatkísérletekben ismét helyreállítani a ß-sejt funkciót és csökkenteni a hiperglikémiát. Ezt lehetséges új terápiás lehetőségnek tekintik. 1) Cell. 2018. május 7. pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013.

Glükóz transzport a béta sejtekbe: A hasnyálmirigy béta sejtjeinek inzulin szekréciója a glükóz sejtekbe történő transzportjától függ. A GLUT-2 transzporter szállítja. Állatkísérletekben ennek a transzporternek a kialakulását magas zsírtartalmú étrend gátolja [3]. Ez lehetséges összefüggésnek tekinthető az elhízás és a diabetes mellitus között.

Koleszterin transzport a béta sejtekbe: Úgy tűnik, hogy a béta sejtek sejtmembránjának koleszterin transzportere (Abca1) is szerepet játszik a normális inzulin szekrécióban. Ha állatkísérletekben kikapcsolják, az csökkent inzulinszekrécióhoz és glükóz toleranciához vezet. A perifériás inzulinérzékenységet azonban nem zavarják 2) Nat Med 2007; 13: 340 .

Hiperglikémia: Hosszú távon az emelkedett vércukorszint az inzulin gén expressziójának csökkenéséhez vezethet; az inzulintermelés genetikai parancsa csökken [4] .

A D-vitamin receptor jelentősége: Egy speciális D-vitamin-receptor (VDR) képes olyan jelutat indítani mozgásba, amely megvédi a hasnyálmirigy inzulinképző β-sejtjeit a gyulladásos stressztől és a pusztulástól. A gyógyszeres beavatkozás ezen az úton egy kulcsfontosságú ponton kísérletileg ismét javította a ß-sejtek működését és csökkentette a megnövekedett vércukorszintet. Ez egy új terápia lehetőségét jelenti. 3) Sejtkötet 173., 5. SZÁM, P1135-1149.e15, 2018. május 17

Genetikai hajlam a 2-es típusú cukorbetegségre

A 2-es típusú cukorbetegek csaknem 40% -ának van szülője [5]. Ezért genetikai hajlamot tartottak lehetségesnek a táplálkozási tényezők mellett. Időközben számos, a 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő gén lokuszt találtak a „Genom egészére kiterjedő asszociáció elemzésével” [6] [7] [8] [9]. 4) Cukorbetegség Metab Syndr. 2012. január-március; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

  • Béta-sejtek: A MODY (a fiatalok érettségi kezdeti cukorbetegsége) autoszomális módon öröklődik. A 2. típusú MODY valószínűleg a béta sejtekben található glükokináz hibája okozza, amely glükóz érzékelőként működik. Ez a glükokináz gén mutációja a 7. kromoszómán [10]. Más MODY típusok más genetikai hibákon alapulnak.
  • Perifériás sejtek, genetikai receptor hiba: Az inzulinreceptor gén genetikai mutációi korai súlyos perifériás inzulinrezisztenciához vezetnek, jelentős hiperinsulinémiával; az acanthosis nigricans és a hiperandrogén hormon státusza gyakran társul N Engl J Med 1991; 325: 938. A cukorbetegség akkor fordul elő, ha a kompenzációs fokozott inzulintermelés kimerül.
  • Perifériás sejtek, genetikai receptor-hibák: Az intracelluláris anyagcsere-folyamatok területén előforduló genetikai mutációk, amelyek az inzulin receptorhoz történő kötődése után következnek be a sejtfelszínen, valószínűleg felelősek a szokásos 2-es típusú cukorbetegségért. Úgy tűnik, hogy a glikogénszintáz génjének mutációja összefügg a 2-es típusú cukorbetegséggel [11] .

Egy sor további bizonyíték megerősíti a lehetséges genetikai bázisok látszólagos sokféleségét, amelyek végül a 2-es típusú diabetes mellitus fokozott kockázatához vezetnek. Kutatás is rendelkezésre áll a

  • IRS-2 gén ("Insulin Receptor Substrates 2"), a
  • "Béta-3-adrenerg receptor" és
  • "Peroxisome-proliferátor-aktivált receptor (PPAR) gamma 2"

a figyelem középpontjában. Ez utóbbi gén polimorfizmusa döntő szerepet játszik az elhízás kialakulásában, éppúgy, mint egy aminosavcsere egy meghatározott pontban (Pro12Ala szubsztitúció) az inzulinérzékenység javulásához vagy az inzulinrezisztencia csökkenéséhez vezet [12]. 5) Cukorbetegség Metab Syndr. 2012. január-március; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

Elhízás, étrend és 2. típusú cukorbetegség

A túlevés perifériás inzulinrezisztenciához és egyúttal a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek glükózérzékelőjének csökkent érzékenységéhez vezet; fordítva, a fogyás normalizálódáshoz vezethet. Ezeket a régóta ismert kapcsolatokat részben az adipokinek, a zsírszövet speciális hormonszerű közvetítői (citokinek) és a PPAR-gamma polimorfizmusai magyarázhatják (lásd fent). De a tudás még mindig vázlatos.

Túlsúly esetén a zsíreloszlás mintája különleges szerepet játszik; A hasi zsír különösen a metabolikus szindrómához és a 2-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódik (a has kerületének mérése!). Az elhízás vérében különösen nagy mértékben mérhető szabad zsírsavak jelentősen gátolják az inzulin szekréciót és a perifériás inzulin hatást [13] .

Gyermekként a túlsúly a felnőttkori 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatát jelenti. De ha a túlsúly pubertás előtt elveszhet, a kockázat csökken. Ha a normális súlyt 13 éves kor előtt eléri, a 30 és 60 év közötti cukorbetegség kockázata nem nő a nem túlsúlyos emberekhez képest. Ha a normális súlyt csak korai felnőttkorban éri el, akkor az 1,47-szeresére növekszik. Ha egyáltalán nem érik el, akkor 4,14-szeresére növelik. Az elhízás miatti cukorbetegség kockázata nyilván csak pubertás után növekszik! 6) N Engl J Med, 2018; 378: 1302-1312. DOI: 10.1056/NEJMoa1713231

Adipokinek

Leptin: A leptin egy adipokin; zsírsejtek (adipociták) készítik, és feladata megmondani az agynak, hogy mennyi zsír van a testben. Jelzi, hogy szükség van-e ételre vagy sem. Ha túl kevés leptin képződik, vagy az agy nem ismeri fel kellőképpen (leptin-rezisztencia), túl hamar ismét éhségérzet jelentkezik, ami végül elhízáshoz vezet. A leptinről többet itt talál.

Adiponektin: Az adiponektin a zsírsejtek citokinje is (adipokin). A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő nőknél csökken a gyulladás paraméterei és a szabad zsírsavak szintje a vérben, és javul a vércukorszint-szabályozás [14]. Az adiponektinhiány hajlamos az inzulinrezisztenciára és a 2-es típusú diabetes mellitusra.Az elhízás során az adiponektin termelését szabályozzák [15]. A rostbevitel (növényi eredetű táplálék) növelésével és a szénhidráttartalom csökkentésével az étrendben az adiponektin termelése ismét növekszik a 2-es típusú cukorbetegeknél [16] [17] .

Resistin: A rezisztin a zsírsejtek citokinje, amely csökkenti az inzulin által közvetített glükózfelvételt a zsírsejtekben. Úgy gondolják, hogy összekapcsoló kapcsolat az elhízás és a cukorbetegség között Nature 2001; 409: 307.

Retinol-kötő fehérje 4 (RBP4): Az RBP4-et adipociták termelik és állati modellben korrelál az inzulinrezisztenciával [18]. Működésének módja nagyrészt ismeretlen.

Plazminogén aktivátor gátló: Gátolja a plazmin aktiválását a plazminogénből és ezáltal a fibrinolízist. Cukorbetegeknél ez fokozott hajlamot mutat a trombózisra (trombofília). Különböző sejttípusokban (hepatociták, endoteliális sejtek, monociták, fibroblasztok ...) és adipocitákban is kialakul. Az emelkedett értékek a 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatát jelzik [19] .

TNF-alfa: Az elhízott zsírszövet TNF-alfát (tumor necrosis factor-alfa) képez, amely erős gyulladásközvetítőként működik. Csökkent inzulinhatáshoz vezet. A súlycsökkenés a TNF-alfa gén expressziójának csökkenését és az inzulinhatás javulását okozza Endocrinology 1994; 134: 264.

Gyulladás és 2. típusú cukorbetegség

Úgy gondolják, hogy a test krónikus, parázsló gyulladása növeli mind a 2-es típusú cukorbetegség, mind az arteriosclerosis kockázatát [20]. Feltételezzük, hogy az ilyen gyulladásokat gyulladás-mediátorok tartják fenn (lásd a gyulladás paramétereit), amelyek a zsírszövetből, például leukocitákból, CRP-ből, IL-6-ból vagy a plazminogén aktivátor inhibitor-1-ből (PAI-1) származnak a zsírszövetből. Ilyen krónikus gyulladásos folyamatra példa a NASH (alkoholmentes steatohepatitis); Másik a vaszkuláris intima gyulladásos folyamata, amely részt vesz a plakkképződésben.

Gyulladáscsökkentő

A gyulladásos reakciókat elnyomó gyógyszerek várhatóan pozitívan befolyásolják az elhízás hosszú távú előrehaladását [21]. Az ilyen gyógyszerek közé tartoznak a sztatinok is, amelyek koleszterinszint-csökkentő hatással is rendelkeznek.

D-vitamin

A BAF-komplex farmakológiai gátlása a VDR-függő jelátviteli útvonalon (a D-vitamin receptor, VDR alapján) megvédi a ß-sejteket a gyulladásos stressztől, és állatkísérletekben javíthatja a glükóz egyensúlyt. A D-vitamin tehát ígéretes új terápiás lehetőségnek tűnik. 7) Cell. 2018. május 7. pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013. Ezt nagy tanulmányok is megerősítik (lásd itt).

Hivatkozások

  • Diabetes Compendium
    • Diabetes mellitus
      • Inzulinrezisztencia
      • Csökkent glükóz tolerancia
      • Perifériás inzulinrezisztencia
      • Diabetes mellitus - következményes károsodás
      • Diabetes mellitus terápia
  • érelmeszesedés
  • Elhízottság
  • Szívkoszorúér-betegség
    • Szívroham
  • stroke

→ Megérteni és kezelni a laboratóriumi értékeket a vérértékek PRO laboratóriumi alkalmazásával!