A baloxavir új influenzás gyógyszer egyszeri tünetekkel rövidíti a tüneteket
2018. szeptember 6., csütörtök
Charlottesville/Virginia - Az új vírusellenes gyógyszer, a baloxavir, amelyet Japánban már engedélyeztek az influenza kezelésére, a New England Journal of Medicine (2018; 379: 913–923) 2 klinikai tanulmányában egyetlen alkalmazás után az A és B influenza tüneteinek időtartama volt. körülbelül egy nappal rövidebb. Lehet azonban ellenállási probléma.
Az influenza célzott kezelése jelenleg csak korlátozott mértékben lehetséges. Az M2 membránfehérje-inhibitorok, az amantadin és a rimantadin régóta elvesztették hatékonyságukat a rezisztencia kialakulása miatt. A neuramidáz inhibitorok, az oseltamivir, a zanamivir és a peramivir, szintén érzékenyek a rezisztencia kialakulására, még akkor is, ha a jelenleg domináns A (H1N1) influenza vírus pdm09 problémája még nem kifejezetten hangsúlyos.
De az influenza vírus, amelynek szerkezete ismert, további támadási lehetőségeket kínál. Ide tartozik a CAP-függő endonukleáz PA, amelyre az influenzavírusoknak a fertőzött sejtben történő replikációjukra van szükségük. Japán kutatók kifejlesztettek egy baloxavir nevű hatóanyagot, amely gátolja ezt az enzimet. Japánban a baloxavirt ez év februárjában Xofluza néven hagyták jóvá. A gyártó jóváhagyást kért az USA-ból. Az ehhez szükséges 3. fázisú tanulmány elkészült. Frederick Hayden, a Charlottesville-i Virginia Egyetem munkatársai és munkatársai most bemutatják az eredményeket a japán 2. fázisú tanulmányban.
12-64 éves betegek, akiknek magas volt a láza (38,0 ° C feletti hónalj) és legalább egy szisztémás tünet (fejfájás, hidegrázás, izom-/ízületi fájdalom vagy fáradtság) és legalább egy légzési tünet vett részt a két vizsgálatban Tünet (köhögés, torokfájás, orrdugulás) szenvedett. Mindkét vizsgálatban kizárták a részvételből azokat a súlyos társbetegségben szenvedő betegeket, akiknek a klinikán kellett volna kezelniük. A kezeléseket ambulánsan végezték.
A 389 japán felnőtt részvételével végzett 2. fázisú vizsgálatban a klinikai tünetek egyszeri baloxavir (10 mg, 20 mg vagy 40 mg) adag után 54,2 óra, 51,0 óra vagy 49,5 óra után megszűntek. 23,4–28,2 órával korábban, mint a placebo csoport.
aerzteblatt.de
A Japánban és az Egyesült Államokban végzett 3. fázisú vizsgálatban (CAPSTONE 1) a betegeket 3 csoportba sorolták. Az első csoportban egyetlen adag baloxavirt kaptak (testtömegtől függően 40 mg vagy 80 mg). A második csoportban oseltamivirrel kezelték őket 75 mg-os dózisban naponta kétszer, 5 napig. A 3. csoport placebót kapott. A 12 és 19 év közötti betegeket csak baloxavirra vagy placebóra randomizálták.
Az értékelés 1064 beteget tartalmazott, akiknél az influenza diagnózisát genetikai vizsgálatokkal igazolták (reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció). A baloxavir csoportban 53,7 óra, az oseltamivir csoportban 53.8 óra, a placebo csoportban pedig 80.2 óra kellett a tünetek megszűnéséhez. A baloxavir egyszeri beadása ugyanazt a hatást érte el, mint az 5 napos oseltamivir kezelés. A 2. fázisú vizsgálathoz hasonlóan az előny a placebóval szemben körülbelül 1 nap volt.
Minél korábban vette be a beteg a tablettát, annál jobb a baloxavir hatása. Ha ez a tünetek megjelenésétől számított 24 órán belül megtörtént, a tünetek időtartama 32,8 órával lerövidült, és ha a gyógyszert később vették be, az előny a placebóval szemben csak 13,2 óra volt. Egyébként a japán betegek sokkal korábban fordultak orvoshoz, mint az amerikai betegek (77,7 versus 117,9 óra).
A baloxavir-kezelést a betegek többsége jól tolerálta. A résztvevők 20,7% -a panaszkodott mellékhatásokkal szemben, szemben a placebo csoport 24,6% -ával és az oseltamivir csoport 24,8% -ával.
A baloxavir kissé gyorsabban csökkentette a vírustiteret, mint az oseltamivir, de a gén 38-as helyzetében gyakran előfordultak vírusszökési mutánsok, amelyek korlátozták a vírusok érzékenységét a baloxavirra. A 2. fázisú vizsgálatban, amelyben az influenza A (H1N1) pdm09 volt a domináns vírustörzs, a betegek 2,2% -ában szökési mutánsokkal rendelkező vírusokat mutattak ki, a 3. fázisú vizsgálatban 9,7% -ban fordultak elő. (általában 5 nappal a kezelés után). Egy másik tanulmányban a gyakoriság még 19,5% volt (MBio 2018; 9: e00430-e18).
Kedves olvasók,
Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.
Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.
Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.
Belépés
Bejelentkezni Saját DД a
Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni
A "Mein-DД" regisztrációval a következő előnyöket élvezheti: