A beloranib fogyáshoz vezet a csökkent zsírbioszintézis és a lipolízis stimulálása révén

Orvosi rövid üzenetek a Német Endokrinológiai Társaságtól
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

lipolízis

A beloranib fogyáshoz vezet a csökkent bioszintézis révén, valamint a lipolízis és a zsír oxidációjának stimulálásával, változatlan étkezési szokásokkal

2013. augusztus 28-án a beloranibról szóló, a fogyásról szóló bejegyzés jelent meg a Német Endokrinológiai Társaság blogjában (1). Most 2015. november 5-én Ashley Shoemaker et al. (2) a Los Angeles-i „Obesity Week 2015” rendezvényen a Beloranib, a Zafgen metionin-amino-peptidáz-2 inhibitor (ZGN-440) túlsúlyos betegeknél és a hipotalamusz károsodásával kapcsolatos lenyűgöző eredményekről. Rövid időn belül fogyás és a kardio-metabolikus profil javulása következett be. Az "Elhízás Hete" az Amerikai Metabolikus és Bariatrikus Sebészeti Társaság és az Elhízás Társaság közös éves kongresszusa.

Shoemaker és mtsai. Nashville-ből (Tennessee) elhízott felnőttek szerint randomizáltak egy II hipotalamusz agysérülés hetente kétszer 1,8 mg Beloranib iv vagy placebót 4 hétig, majd további 4 hét nyílt kiterjesztésként, amelyben minden beteg 1,8 mg beloranibot kapott. 4 hét után a beloranib csoport szignifikánsan nagyobb csökkenést mutatott a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérjében (-13,7 vs. -4,7 mg/l), és az adiponektin (+1,5 vs. +0,3/ug/ml) és a leptin (- 21,2 vs. -1,3 ng/ml). Súly viselkedése: -3,4 vs. -0,25 kg. Után további négy hét (nyílt kiterjesztés) a különbségek megmaradtak: Nagyon érzékeny C-reaktív fehérje: -9,6 mg/l, adiponektin +1,8/ug/ml és leptin -25,4 ng/ml. Nem voltak súlyos nemkívánatos mellékhatások.

Az Amerikai Diabetes Szövetség 2012. évi Philadelphiában megrendezett 72. kongresszusán egy randomizált, kettős-vak I. fázisú vizsgálat beloranibal, és az anyag biztonságosságáról és tolerálhatóságáról már beszámoltak. 25 súlyosan elhízott nő 25 nap alatt

Fogyott 4 kg, annak ellenére, hogy folytathatták az étkezést, ahogy akarták A trigliceridek, a diasztolés vérnyomás és a C-reaktív fehérje szintén csökkent. A leggyakoribb mellékhatások az émelygés, az infúzió helyén fellépő reakciók és a fejfájás voltak, többnyire enyhe vagy közepesen súlyosak és önkorlátozóak (3). 2015 márciusában a Zafgen vállalat bejelentette, hogy 6 hónapon keresztül multicentrikus, III. Fázisú vizsgálatot indít túlsúlyos, 12 éves kortól elhízott betegeknél Prader-Willi-szindróma kezdő (4).

A Qsymia és a Belvic elhízás elleni gyógyszerekkel ellentétben a Beloranib jótékony hatásait a korábbi étkezési szokások fenntartása mellett érték el, nyilvánvalóan fokozott zsírégetés révén. A fokozott termogenezis egyre inkább a súlyproblémák középpontjába kerül (5). Súlyos és veszélyes mellékhatásokat figyeltek meg a Qsymia és a Belvic esetében, amelyek mind a központi idegrendszerre hatnak. A beloranib esetében először hosszú távú teszteket kell végrehajtani annak megállapítására, hogy ez a gyógyszer szélesebb körben alkalmazható-e. A beloranib akkor válhat „kasszasikerűvé”, ha a biztonságot, az elviselhetőséget és a hatékonyságot hosszabb időn keresztül adják meg. Természetesen nem szabad megfeledkezni arról, hogy a metionin-aminopeptidáz-2 gátlása sokféle módon beavatkozhat a szervezetbe: Például egy ilyen gátlót már 2004-ben teszteltek a reumás ízületi gyulladás kezelésére (6), valamint a nem Hodgkin-limfómák kezelésére.

(1) Helmut Schatz: Beloranib, az elhízás terápiájának megközelítése: A lipid anyagcsere befolyásolása a test perifériáján, nem az agyi központokban.
DGE blogbejegyzés 2013. augusztus 28-tól

(2) Ashley Shoemaker és munkatársai: A metionin-aminopeptidáz 2 (Metab2) inhibitor Beloranib 2. fázisú vizsgálata javult a kardio-metabolikus profilt és súlycsökkenést mutatott hipotalamusz sérüléssel összefüggő elhízásban szenvedő betegeknél.
2015. évi elhízási hét, Los Angeles, november 5., T-OR-2068 absztrakt

(4) A Prader-Willi kutatás alapja: A ZGN-440 (Beloranib) 3. fázisa túlsúlyos vagy elhízott, Prader-Willi-szindrómában szenvedő betegeknél (bestPWS).
http://www.fpwr.org/phase-3-trial-of-zgn-440-beloranib-in-obese-subjects-with-prader-willi-syndrome/

(5) Helmut Schatz: Lassabban fogyasszon és igyon fél liter vizet minden étkezés előtt: így fogyhat!
DGE blogbejegyzés 2015. január 16-tól

(6) Sylvie G. Bernier és munkatársai: metionin-aminopeptidáz-2 inhibitor, PPI-2458, rheumatoid arthritis kezelésére.
Proc Natl Acad Sci USA. 2004. július 20.; 101 (29): 10768-10773

Kérjük, kommentálja ezt a bejegyzést !