A csecsemőbél diszbiózisa befolyásolja az asztma későbbi kockázatát
2015. október 1., csütörtök
Vancouver - Négy baktériumtípus hiánya a belekben az élet első hónapjaiban egy későbbi asztmás betegségekre való felkészültséggel társult egy kanadai megfigyelési tanulmányban. A hiányzó baktériumok átvitele állatmodellben megakadályozta az allergiás légúti megbetegedések kitörését. A Science Translational Medicine (2015; 7: 307ra152) tanulmány további megerősítést nyújt a higiénés hipotézisről. Kínálhatnak megközelítéseket vizeletvizsgálatokhoz és megelőző kezeléshez is.
Az ötvenes évek óta hirtelen nőtt a gyermekek asztmás megbetegedéseinek száma. Egyes nyugati országokban a gyermekek legfeljebb 20 százaléka betegszik meg, ami az allergiás asztmát az egyik leggyakoribb légzőszervi megbetegedés közé sorolja.
Epidemiológiai vizsgálatok az elmúlt években kimutatták, hogy a növekedésért külső hatások felelősek. Bizonyos kockázati tényezők, például a terhes nők vagy gyermekek első életévében végzett antibiotikus kezelések, a császármetszés vagy az újszülöttek antibakteriális szappanokkal történő tisztítása, jelzik a bélflóra szerepét az allergiás betegségek kialakulásában. Korábbi tanulmányok azt is kimutatták, hogy az élet első évének változásai döntő jelentőségűek.
Brett Finlay mikrobiológus által vezetett csoport a vancouveri British Columbia Egyetemtől ezért 319 három hónapos és egy éves gyermek székletmintáit vizsgálta. A gyerekek a CHILD vizsgálat (Canadian Healthy Infant Longitudinal Development) résztvevői közé tartoznak, amely jelenleg több mint 3500, legfeljebb 5 éves korú gyermeket figyel fel, hogy megtalálják az allergiás betegségek kockázati tényezőit. A gyermekek csak három évesek, és jelenleg nem biztos, hogy később melyik allergiás asztma alakul ki. A pozitív atópiás teszt és a légzés közbeni sípoló zajok (zihálás) kombinációját azonban megbízható előrejelzőnek tekintik.
A vizsgálat eredményei szerint az ilyen tünetekkel küzdő gyermekeket a bélflóra három hónapos korban bekövetkezett változása jellemezte, amelyet a négy Lachnospira, Veillonella, Faecalibacterium és Rota baktériumfaj hiánya jellemzett. Hogy ez a "diszbiózis", amely egy év alatt nagyrészt eltűnt, hogyan növeli az allergiára való hajlamot, nem pontosan ismert. Az első hónapokat azonban az immunrendszer tanulási szakaszának tekintik, amelyben eldönti, hogy a T-segítő sejtek mérsékelt TH1-reakcióval reagálnak-e antigének jelenlétére, vagy van-e allergiás TH2-válasz.
A négyféle baktérium hiánya hatással van a bél anyagcseréjére. A Finlay megmutatja, hogy számos baktérium gén kevésbé aktív. Ide tartoznak a lipopoliszacharidok szintézisére szolgáló gének is. A Gram-negatív baktériumok membránjának ezek az összetevői az immunrendszer erőteljes stimulátorai.
Ennek a stimulációnak a hiánya immunológiai szempontból magyarázhatja az allergia kialakulását. A rövid láncú zsírsavak (SCFA) termelése szintén csökkent. Finlay szerint a propionsav, az ecetsav és a vajsav állatkísérletekben védőhatásokat ért el az allergiás betegségek ellen. Esetleg elősegítik olyan szabályozó T-sejtek fejlődését, amelyek az immunválaszt TH2-ről TH1-re változtatják.
A harmadik észrevehető probléma az urobilinogén fokozott képződése volt. A bilirubin ezen bomlásterméke a bélben jön létre bakteriális enzimek hatására. Ezután felszívódik a belekben és kiválasztódik a vizelettel. Az urobilinogén vagy más epesavak meghatározása lehet tehát a vizeletvizsgálat kiindulópontja, amely csecsemőknél diszbiózist jelez.
A kutatók aszeptikusan termesztett egereken végzett későbbi kísérletek során be tudták mutatni, hogy a diszbiózis későbbi allergiát válthat ki. Ha az egereket a születés után kolonizálták a csecsemők bélbaktériumaival, amelyekre a Lachnospira, a Veillonella, a Faecalibacterium és a Rota hiánya miatt nagyobb az asztma veszélye, az állatok a légutak gyulladására is fogékonyabbak lettek. Ezt meg lehet előzni a négyféle baktérium hozzáadásával. Ezek az eredmények szilárd bizonyíték arra, hogy a dysbiosis és egy későbbi allergia társulása szintén az okozati összefüggésen alapul.