A cukorbetegség kezelésére használt gyógyszer csökkenti a máj gyulladását
A metformin lila virágból származik, és cukorbetegség kezelésére szolgál.
A metformin a denevérekből származó cukorbetegség elleni gyógyszer, amelyet több mint ezer éve használnak gyógyszeresen. Idővel világszerte emberek százmillióinak írták fel, mint a 2-es típusú cukorbetegség első vonalbeli kezelését. A tudósok azonban nem teljesen értik, hogy a gyógyszer ilyen hatékonyan szabályozza a vércukorszintet, jegyzi meg az Medicalxpress.
Az egyesült államokbeli Salk Intézet kutatói kimutatták a szervezetben lévő specifikus enzimek fontosságát a metformin működésében. Ezenkívül tanulmányuk kimutatta, hogy ugyanazok a metformin által szabályozott fehérjék szabályozzák az egerek gyulladásának aspektusait, amely állapotra a gyógyszert általában nem írják fel. A metformin működésének tisztázása mellett a tanulmány megmutatja annak jelentőségét számos más gyulladásos betegség szempontjából.
Ezek az eredmények lehetővé teszik, hogy pontosan megvizsgáljuk, mit csinál a metformin molekuláris szinten. ”- magyarázza Reuben Shaw, a Salk Intézet molekuláris és sejtbiológiai laboratóriumának professzora és a tanulmány vezető szerzője. A gyógyszernek ez a tisztább megértése fontos, mivel egyre nagyobb az érdeklődés e molekuláris folyamatok célzása iránt nemcsak a cukorbetegség, hanem az autoimmun betegségek és a rák ellen is ”- tette hozzá.
A metformin molekuláris folyamata
A kutatók 20 éve tudják, hogy a metformin aktiválja a fő metabolikus kapcsolót, az AMPK nevű fehérjét, amely alacsony tápanyagfelvétel esetén konzerválja a sejt energiáját, és testmozgás után természetesen aktiválódik a szervezetben.
Tizenkét évvel ezelőtt Shaw felfedezte, hogy az egészséges sejtekben az AMPK kaszkádhatásba kezd, két Raptor és TSC2 nevű fehérjét szabályozva, ami az mTORC1 nevű központi növekedésprotein-komplex blokkolását eredményezi. Ezek a megállapítások segítették megmagyarázni a metformin azon képességét, hogy gátolja a tumorsejtek növekedését. Ez a kutatási terület érdeklődést váltott ki, miután Shaw és más kutatók felfedezték a kapcsolatot az AMPK és a rákkal kapcsolatos gén között.
De a következő években számos további fehérjét fedeztek fel, amelyet a metformin szabályoz, megkérdőjelezve, hogy a metformin mely célpontjai a legfontosabbak a metformin kezelés különféle előnyös következményei szempontjából. A metformin jelenleg az Egyesült Államokban általános öregedésgátló kezelés alatt áll, mivel hatásai betegek millióinál annyira megalapozottak és mellékhatásai minimálisak. Azt azonban, hogy az AMPK vagy annak Raptor és TSC2 céljai fontosak-e a metformin különböző hatásai szempontjából, továbbra sem ismerik pontosan.
A molekuláris kölcsönhatások jobb megértése érdekében Shaw és munkatársai olyan egereket használtak, amelyeket úgy terveztek, hogy a fehérje könnyen megfigyelhesse az AMPK fehérje működését. Amikor ezek az egerek magas zsírtartalmú étrenden estek át, amely cukorbetegséget váltott ki, majd metforminnal kezelték őket, a gyógyszernek már nem volt ugyanaz a hatása a májsejtekre, mint normális cukorbetegségben szenvedő állatoknál, ami arra utal, hogy az AMPK és az mTORC1 közötti kommunikáció döntő fontosságú az metformin.
A máj szabályozott génjeinek vizsgálatával a kutatók azt találták, hogy amikor az AMPK nem tudott kommunikálni a Raptorral vagy a TSC2-vel, a metformin gének százainak hatását gátolta. Ezen gének némelyikét összekapcsolják a lipidek és zsírok anyagcseréjével, segítenek megmagyarázni a metformin néhány jótékony hatását. Genetikai adatok azt mutatták, hogy a metformin normálisan aktiválja a gyulladáscsökkentő utakat, és ezekhez a hatásokhoz AMPK, TSC2 és Raptor szükséges.
Az idézett tanulmány a Genes & Development folyóiratban jelent meg.