A diasztolés szívelégtelenség spironolaktonja csak nyugaton sikeres
2014. április 11., péntek
Boston - Az aldoszteron antagonista spironolakton, a szisztolés szívelégtelenség kezelésében bevált hatóanyag, a New England Journal of Medicine (2014; 370: 1383-1392) nyugat-keleti tanulmányában a diasztolés szívelégtelenségről, a betegek prognózisáról csak az észak- és dél-amerikai központok. Az orosz és a grúz klinikán még a halálozás is nőtt.
A krónikus szívelégtelenség tipikus tüneteiben szenvedő betegek körülbelül felének nagyrészt megmaradt a bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF). Ezeknek a betegeknek a tünetei többnyire a kamra zavart kitöltésének eredményeként alakulnak ki a diasztolában, ezért nevezik diasztolés szívelégtelenségnek vagy HFrEF-nek (szívelégtelenség megőrzött vagy csökkent ejekciós frakcióval). Jelenleg nincs specifikus terápia ezekre a betegekre. Az aldoszteron-antagonista spironolakton alkalmas anyagnak tűnt, mivel a diasztolés funkció javul.
Ez volt az oka a "Megőrzött szívműködési szívelégtelenség kezelése aldoszteron antagonistával" vagy a TOPCAT vizsgálatnak, amelyben 3445 HFrEF-ben szenvedő beteg vett részt hat ország (Észak- és Dél-Amerika, Oroszország, Grúzia) 233 központjában: Mindegyik egyben szenvedett Szívelégtelenség, de az LVEF értéke legalább 45 százalék volt. A diagnózist vagy megemelt B-natriuretikus peptid (BNP) kimutatásával, vagy egy korábbi kórházi kezelés dokumentálásával igazolták a szívelégtelenség dekompenzációja miatt.
A betegeket placebóval vagy spironolaktonnal kezelték. A kezdeti dózis kezdetben 15 mg/nap volt, és a kezelés során 45 mg/napra emelték. Az elsődleges végpont a kardiovaszkuláris halál, a túlélt szívmegállás vagy a kórházi kezelés együttese volt. Az első 3,3 évben 320 beteg (18,6%) és 351 beteg (20,4%) érte el a spironolakton csoportban.
A 0,89-es veszélyességi arány nem érte el a statisztikai szignifikanciát 95 százalékos konfidencia intervallummal, 0,77–1,04. A spironolakton előnye iránti tendencia kizárólag a dekompenzált szívelégtelenség miatt bekövetkezett alacsonyabb kórházi ápolás oka volt (12,0 versus 14,2 százalék; kockázati arány 0,83; 0,69-0,99). Nem volt különbség az összes kórházi kezelés és haláleset számában.
Összességében Marc Pfeffer csapatának a bostoni Brigham és Női Kórházból be kell jelentenie a projekt kudarcát, főleg, hogy a spironolakton nem bonyolult gyógyszer: az aldoszteron hatás gátlása a fokozott nátriumkiválasztás mellett a káliumszint növekedéséhez vezet. A hyperkalaemiát 18,7% -nál diagnosztizálták, szemben a placebo-kar 9,1% -ával, de a szoros monitorozás miatt nem volt következménye.
Deutsches Дrzteblatt print
A hatás hiányának okának továbbra is vitát kell okoznia a kardiológusok között. A fő kérdésnek a felvételi kritériumoknak és a nemzetközi tanulmányok minőségének kell lennie. A korábbi kórházi kezelés kritériuma pontatlan lehetett a BNP laboratóriumi paraméterhez képest.
Valójában egy alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy a spironolakton a beiratkozott betegeknél jelentősen, 35 százalékkal csökkentette az elsődleges végpontot a megnövekedett BNP-érték: kockázati arány 0,65 (0,49-0,87) miatt. Ezzel szemben a korábbi kórházi ápolás miatt a kórházba került betegeknél nem tapasztaltak előnyt (kockázati arány 1,01; 0,84-1,21).
Egy másik ok az oroszországi és grúziai diagnosztikai és kezelési előírásokhoz kapcsolódhat. A betegek majdnem fele ezekből az országokból érkezett, és többségüket a kórházi kritérium alapján vették fel a vizsgálatba. Ezért sok olyan beteg lehetett, aki csak enyhe diasztolés szívelégtelenségben szenved (vagy egyáltalán nem).