A DOKTORI TÉZIS ÉRTÉKELÉSE - PDF ingyenes letöltés

1 A ADIPOCYTE ELŐTTI DIFFERENCIÁCIÓ ÉS A METABOLIKUS SZINDRÓMA KAPCSOLATA A DOKTORI TÉZIS BARIATRIKAI MŰTÉTELÉVEL FOLYTATOTT OBES BETEGEKBEN Koordinátor, Prof. Dr. Veronica MOCANU PhD hallgató, Ioana

tézis

2 A doktori értekezés egy 7 fejezetből álló általános részt tartalmaz, összesen 42 oldal, a személyes rész pedig 6 fejezetből áll, összesen 81 oldal, 95 ábra és 21 táblázat, 360 bibliográfiai hivatkozás és egy melléklet. A tartalmat és a rövidítéseket a doktori disszertációban megtartott módon őrzik, és az absztrakthoz kiválasztott ábrák és táblázatok megtartják a dolgozat számozását. Kulcsszavak: elhízás, metabolikus szindróma, zsírszövet, mesenchymalis őssejtek, adipogén differenciálódás, in vitro sejttenyészetek.

3 TARTALOMJEGYZÉK pag RÖVIDÍTÉSEK FELSOROLÁSA. BEVEZETÉS. 1 iv A TUDÁS JELENLEGI SZAKASZA 2. fejezet. 1 Az elhízás és a metabolikus szindróma általános adatai Az elhízás meghatározása és epidemiológiai hatása Az elhízáshoz kapcsolódó metabolikus szindróma Diagnosztikai és patogenezis kritériumok A cardio-metabolikus kockázat rétegződése elhízott betegeknél A metabolikus szindróma hosszú távú alakulása az elhízott populációban Chap. 2 AZ OBESZTITÁS KEZELÉSE. A BARIATRIKUS MŰTÉT SZEREPE A bariatrikus műtét indikációi A bariatrikus műtét ellenjavallatai A bariatrikus műtét szelekciós eljárásai Fejezet. 3 ADIPOUS SZÖVET: AZ ELHÍZÁSBAN AKTÍV METABOLIKUS ÉS ENDOKRIN EGYSÉG Általános szempontok A zsírszövet típusai A zsírszövet lerakódásai. Kapcsolat az anyagcsere állapottal Fehér zsírszövet-sejt szerkezet A zsírszövet endokrin funkciója Chap. Az elhízáshoz társult metabolikus szindróma 4 fiziopatológiai mechanizmusa 4.1. Dyslipidemia i

6 RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE WHO Egészségügyi Világszervezet BMI testtömeg-index MetS Metabolikus szindróma HOMA-IR homeosztatikus modell értékelése az inzulinrezisztencia ASC-k számára A zsírszövetből származtatott őssejtek-őssejtek RYGB Gyomor bypass Roux-en-Y LGS Lapar Gyomorhüvely DMEM közepesDulbecco'sModifiedEagle DMEM/F12 közepes Dulbecco'sModifiedEagle + Ham's F- 12 közepes FBS magzati szarvasmarha szérum IDF Nemzetközi Diabetes Szövetség-Nemzetközi Diabétesz Szövetség MHO Metabolikus Egészséges Elhízott-Elhízottan Metabolikus Egészséges SVF Stromális Vaszkuláris AdiposeTissue-White Adipose Tissue CRP C Reaktív fehérje C-reaktív fehérje AMPK adenozin-monofoszfát-aktivált protein-kináz

10 A zsírszármazékokból származó mesenchymális őssejtek izolálása és szaporodása A zsírszármazékból származó őssejteket (ASC) az irodalomban leírt speciális protokoll szerint izoláljuk (Karen M. Lyons-UCLA, 2008). Fig. Elhízott betegek szubkután zsírszövetéből izolált mesenchymális őssejt (3. nap) A tenyészetben inkubált és diszpergált sejtek kis száma lassú növekedéshez és szaporodáshoz vezetett az irodalom adataihoz képest (Mok PL, 2008), körülbelül 4 hétig, amíg 80-90% -os összefolyás nem alakul ki. (A) (B) ábra Fig. Protokoll a szubkután zsírszövetből izolált ASCS szaporodásához. A. ASC-k proliferációs nyomon követése 6. nap - Brightfield Mode mikroszkópia (fénymező) - -20x

13 Érzékenység Vércukorszint, mg/dl Insulinemia, µui/ml 2) Statisztikai értékelés-összehasonlító elemzés. Metabolikus szindróma kritériuma a szénhidrát-anyagcseréhez MS nonsm 0 (A) (B) ábra A szénhidrát-anyagcsere paramétereinek átlagos értékei a vizsgálati csoportokhoz viszonyítva Így lényegesen magasabb az átlagos szint az inzulinémia szempontjából (30,01 vs 16,8; p = 0,001), HOMA -IR (9,39 vs 4,48; p 14 érzékenység ROC görbe 1,0 0,8 0,6 0,4 0,4 ​​0,2 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 - Specifikusság ábra A leptin/adiponektin arány érzékenységi/specificitási egyensúlya a metabolikus szindróma determinizmusában 2. sz. Vizsgálat A szubkután zsírszövet metszetek szövettani értékelése - az adipocita terület összefüggései A szubkután adipocyták átlagos területe szignifikánsan magasabb volt metabolikus szindrómában szenvedő elhízott betegeknél vs 1289 µm 2; p = 0,001) azokhoz képest, akik nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak 5000, 000 Átlagos Terület-adipociták-SC um2 3000, 000 Nem Igen Kritériumok-Szindróma-metabolikus ábra A funkcionális adipociták átlagos területének átlagos szintje a metabolikus szindróma jelenléte 8

15 MeanArea-adipo-SC um2 MeanArea-adipo-SC um2 Adipocyták átlagos területe A betegek 57,5% -ában a szubkután adipocyták átlagos területének magasabb szintje korrelált a magasabb BMI-szinttel (r = + 0,575; R 2 = 0,3308; p = 0,004) az ábrán látható módon. R2 = BMI, kg/m2 ábra Az átlagos szubkután adipocyták korrelációja az elhízással Az átlagos adipocita terület és a HOMA-IR közötti korreláció közvetlen, közepes intenzitású volt (r = +0,493; p = 0,017), hasonló a C-peptidhez kapott értékhez (r = +0,622; p = 0,002), amint az r = +0,493; p = 0, HOMA-IR ábra Az adipociták átlagos területének korrelációja a HOMA-IR és a C peptiddel A betegek több mint 60% -a magasabb leptin/adiponectin arányhoz társította az adipocyták átlagos területének magasabb értékeit (r = +0,602; p = 0,002) (ábra) r = +0,622; p = 0, C peptid

16 MeanArea-adipo-SC um r = +0,602; p = 0, Leptin/Adiponectin ábra Fig. Az átlagos adipocita terület és a Leptin/Adiponectin arány közötti összefüggés 3. sz. tanulmány - A szubkután AUC-k AB adipogén differenciálódási képességének kísérleti értékelésének eredményei AB ábra A specifikus lipid pigment felhalmozódásának összehasonlító értékelése (Oil Red O) A adipogén differenciált üregek az ASCS kontrollcsoport normál testsúlyú betegei számára, mikroszkopikus fénymező (fénymező) 20x; B. Adipogén differenciálás elhízott betegek ASCS csoportjának fénymezõ mikroszkópia (fénymezõ) 20x 10