A folsav hatása a homociszteinhez kapcsolódó agyi érrendszeri és onkológiai kockázatokra
összefoglaló
A szérum homocisztein szintjének emelkedése a cerebrovascularis (CV) betegség fokozott kockázatával, valamint az oszteoporózis, a demencia és a depresszió kockázatával jár együtt. A legtöbb randomizált szekunder prevenciós vizsgálat azonban nem mutatta ki, hogy a homocisztein folsavval történő csökkentése a B6 és B12 vitaminnal vagy anélkül csökkenti a CV kockázatát, kivéve a stroke kockázatát. Elemzik ezen kudarcok okait. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a folsav csökkenti a vastagbél-, mell- és prosztatarák kockázatát, különösen alkoholfogyasztóknál, miközben serkenti ugyanezen rákok preneoplasztikus elváltozásainak növekedését. Összegzésképpen nem tűnik úgy, hogy a B-vitaminok jótékonyan hatnának a CV betegségek és rákos megbetegedések másodlagos megelőzésére, de az elsődleges megelőzés lehetséges hatékonyságát még be kell bizonyítani.
Bevezetés
A homocisztein assay hasznossága
A homocisztein metabolizmusa összetett: ez a kéntartalmú aminosav metioninból történő demetilezéssel jön létre. A folsav és a B12-vitamin katalizálja a homocisztein metioninná történő remetilezését, ami megnöveli az S-adenozil-metionint (SAM), a metilcsoportok fő forrását. A metiláció egy epigenetikus mechanizmus, amely modulálja a génexpressziót. A homocisztein ciszationionzá történő transz-kénezéssel is lebontható (1. ábra). 7
Ha a szérum homocisztein szintje meghaladja a 14 μmol/l értéket (normál értékek esetén 5 és 14 μmol/l között van), akkor a folsav, a B6 vagy B12 vitamin hiányára, a súlyos veseelégtelenségre (szint 25 és 35 μmol/l között), vagy hypothyreosis (1. táblázat). 8 A populáció 10–13% -ában a homocisztein szint (mérsékelten) magas (13 és 15 μmol/l között) genetikai okok miatt (a metiletenetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) variánsának jelenléte). 9 Emellett a homocisztein szintje megemelhető olyan gyógyszerek szedésével, amelyek csökkentik a B12 felszívódását (például metformin és protonpumpa-gátlók (PPI)), amelyek megváltoztatják a folsav metabolizmusát (például L-dopa), vagy antifolikus hatásúak (például metotrexát) (1. táblázat). 10.
A homociszteint növelő tényezők
A homocisztein ezért független CV kockázati marker. Ezután klinikai szempontból merülnek fel a kérdések: ez kockázati tényező? Megváltoztatható ez a tényező? Hatékonyak-e a megváltoztatásának megközelítései? ?
A hyperhomocysteinemia kezelése hatékony-e?
A kardiovaszkuláris kockázat csökkentése érdekében ?
A B-vitaminok kardiovaszkuláris (CV) kockázatra gyakorolt hatását vizsgáló fő tanulmányok
Összefoglalva, a fent áttekintett tanulmányok kivételével a legtöbb randomizált vizsgálat és metaanalízis nem tudta kimutatni a folsav (a B6 és B12 vitaminnal társított) kezelésének a különböző érbetegségekre gyakorolt jótékony hatását. 12-15,22 Az adatbázis Cochrane-áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a folsav önmagában vagy B-vitaminokkal kombinálva nincs jótékony hatással a CV kockázatára. 23 Az alábbiakban elemezzük a lehetséges okokat.
A törés, a makula degeneráció, a depresszió kockázatának csökkentése ?
Az egyik tanulmány a törés kockázatának 80% -os csökkenését mutatta a stroke-ban szenvedő betegeknél, NNT 14, 24 volt, de egy másik tanulmány nem erősítette meg ezeket az eredményeket a homocisztein szinttel rendelkező osteoporotikumok esetében. 25 Egy másik tanulmányban a makula degeneráció kockázata „hármas terápia” alatt (folsavval (2,5 mg), a B6-vitaminokat (50 mg) és a B12-vitaminokat (1 mg)) 33% -kal csökkentették. Egy tanulmány kimutatta a kognitív funkció javulását idős egyéneknél, 27 amit Cochrane-felülvizsgálat nem erősített meg. 28 A B-vitamin terápia azonban kimutatta az agyi atrófia lassulását közepesen kognitív károsodott személyeknél, különösen azoknál, akiknél a homocisztein szintje> 13 μmol/L volt. 3 Végül az antidepresszánsokra, különösen a fluoxetinre adott válasz javulását bizonyították folsav hozzáadásával, amelynek szintje depressziós embereknél gyakran csökken. 2,29,30 Ezenkívül a depresszió kockázatának 52% -os csökkenését figyelték meg 273 stroke-os betegnél, akiket B-vitaminokkal (2 mg folsav, 25 mg B6 és 0,5 mg B12) hét éven át kezeltek. 30 Ez jól mutatja a folsavval történő depresszió megelőzésének folyamatban lévő tanulmányait.
A rák kockázatának csökkentése (vastagbél, mell és prosztata) ?
Milyen okai lehetnek ezeknek a kudarcoknak a kardiovaszkuláris prevencióban ?
1. A homocisztein csak társított biológiai tényező lenne (kívülálló), de nem okozhat oki szerepet az érrendszeri elváltozásokban, ellentétben például a CRP-vel, amelynek statinszint általi csökkenése a CV kockázat csökkenésével jár. A CRP növekedése azonban megfigyelhető a B6-vitamin-hiány 40 során, és a B6-vitaminnal (100 mg/nap) végzett kezelések gyulladáscsökkentő hatásúak lehetnek. 41