A gyermekkori elhízáshoz kapcsolódó endotheliális betegség frissítése a fiziopatológiai mechanizmusokról és

kapcsolódó

  • Témák
  • Absztrakt
  • bevezetés
  • A gyermekkori elhízáshoz kapcsolódó új tényezők, amelyek befolyásolják az endothel diszfunkcióját
  • Az elhízással járó endoteliális funkció mérésének technológiai fejlődése
  • Az elhízott gyermekek endotheliális károsodásának és helyreállításának sejtekből származó markerei
  • Új adatok az endothel diszfunkció kezeléséről
  • Jövőbeli kihívások és kilátások
  • Következtetések
  • Nyilatkozat a pénzügyi támogatásról
  • Közzététel

Témák

  • Gyermekgyógyászati ​​kutatás
  • Fordítás keresés

Absztrakt

A gyermekkori elhízás egészséges jövőt fenyeget társadalmunk gyermekei számára, mivel a későbbi életkorban fokozott kardiovaszkuláris morbiditással és halálozással jár. Az endothel diszfunkció, az érelmeszesedés kialakulásának első lépése, már jelen van az elhízott gyermekeknél, és célzott kockázati tényezőt jelenthet. Az elmúlt évek technológiai fejlődése megkönnyítette a gyermekek endotheliális homeosztázisának nem invazív mérését. Tehát ez a téma végre kezdi megérdemelni a figyelmet. Ebben a cikkben arra törekszünk, hogy összefoglaljuk a gyermekkori elhízásban előforduló endothel diszfunkcióval kapcsolatos legfrissebb információkat. Megbeszéljük a perifériás endotheliális funkció mérésének módszertani előrelépéseit és a vaszkuláris homeosztázis új diagnosztikai markereit. Végül felvázolják a jövőbeni kihívásokat és perspektívákat arra vonatkozóan, hogyan lehet hatékonyan kezelni a kardiovaszkuláris morbiditás és a halálozás katasztrofális növekedését, amelyet az elhízott gyermekek okoznak, ha nem kezelik őket optimálisan.

bevezetés

Az érelmeszesedés, az artériás endotheli diszfunkciója, az élet korai szakaszában kezdődik, és a gyermekek elhízásának hátterében nagymértékben felgyorsul. Az elhízás ezért komoly veszélyt jelent a gyermekek egészségére, növelve a klinikailag nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegségek felnőttkori kialakulásának kockázatát (1). Noha a gyermekkori elhízás gyakorisága drámai módon megnőtt az elmúlt három évtizedben, a jelek szerint az arány a legtöbb országban megdől. Jelenleg a 12 és 19 év közötti gyermekek és serdülők körülbelül 20% -a elhízott az Egyesült Államokban (2).

Az endoteliális homeosztázis iránti növekvő érdeklődés új laboratóriumi módszereket vezetett be az endothelium sejt szintű vizsgálatára. Az endoteliális mikrorészecskék (EMP) (12, 13), valamint az endoteliális progenitor sejtek (EPC) (14) és a keringő angiogén sejtek (CAC) (15) megjelentek az endoteliális károsodás és a javulás markereiként. Mindegyikük szerepet játszik a gyermekkori elhízáshoz kapcsolódó endotheliális diszfunkció folyamatában (16, 17). Ezért e sejtmarkerek és az endotheliális értágító funkció együttes értékelése ígéretes lehetőséget jelenthet az elhízott gyermekek kockázati rétegződésének és alapellátás-kezelésének optimalizálására.

Ebben az áttekintésben az elhízott gyermekek endothel diszfunkciójával kapcsolatos legfrissebb információkat kívánjuk összefoglalni. Megbeszéljük az endoteliális funkció és az érrendszeri homeosztázis új biomarkereinek mérésének módszertani előrelépéseit. Végül feltárjuk a gyermekkori elhízás kezelésének kihívásait és kilátásait.

A gyermekkori elhízáshoz kapcsolódó új tényezők, amelyek befolyásolják az endothel diszfunkcióját

Elhízott gyermekeknél több kardiovaszkuláris kockázati tényező van jelen, amelyek mind negatívan befolyásolják az endothel működését (18). Az endotheliális diszfunkció összefoglalja ezen kockázati adatok összesített terhét, és ezért kiváló helyettesítő jelző lehet a korai szív- és érrendszeri betegségek számára ( 1.ábra ). Az elhízott gyermekek kockázati tényezői közé tartoznak nemcsak a klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezők, mint például a magas vérnyomás (19), hanem a közelmúltban felfedezett citokinek és jelátviteli molekulák is, beleértve a mikroRNS-eket (miRNS-eket). Ezeknek a tényezőknek a hatását klinikai és fundamentális vizsgálatok mutatták be, és az alábbiakban az ezen a területen található legfrissebb adatokat tárgyaljuk.

A gyermekek elhízásával összefüggő endothel diszfunkció meghatározói. A bal oldalon összefoglalják azokat a kardiovaszkuláris rizikófaktorokat, amelyek befolyásolhatják az elhízott gyermekek endotheliális működését. Jobb oldalon non-invazív technikákat mutatunk be a makrovaszkuláris (FMD) és a mikrovaszkuláris endotheliális diszfunkció (Endo-PAT) értékelésére.

Teljes méretű kép

  • Töltse le a PowerPoint diát

A legújabb fejlemények ezen a területen azt is jelzik, hogy a HDL a miRNS-ek egyik fő vektora (31). A MiRNS-ek kicsi, nem kódoló RNS-molekulák (20-25 nukleotid), amelyek szabályozzák a fehérjéket kódoló gének expresszióját, és új biomarkerekként és terápiás célként jelennek meg. A miRNS-ek felfedezése, amelyek kifejezetten az endoteliális rendellenesség korai jeleihez kapcsolódnak, lehetővé tehetik a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatú elhízott gyermekek korábbi azonosítását (31). Ezenkívül felnőtteknél a testmozgás segíthet a HDL-eknek proangiogénebb miRNS-profilt indukálni az endothel sejtekben (32). Hogy ez igaz-e a gyermekekre is, azt még be kell bizonyítani.

Az adipociták sokféle citokint választanak ki, úgynevezett adipokinek, ezért a zsírszövet megfelel az endokrin szerv kritériumainak (40). Gyermekkori elhízás esetén a makrofágok behatolnak a hipertrófiás zsírszövetekbe, ami az adipocita adhéziós molekulák felszabályozását eredményezi. Ez a folyamat monocita-diapedézishez vezet, és elindítja az adipogenezis és a gyulladás ördögi körforgását (41). Számos adipokin, köztük a leptin és az adiponectin, közvetlen hatást gyakorol az endothelium működésére (42, 43). A kimérin, egy új adipokin, amely a gyulladás és az elhízás metszéspontjában helyezkedik el, szintén befolyásolhatja a vaszkuláris endotheliumot. Elhízott gyermekeknél megnövekedett keringő kiméra szinteket figyeltek meg (44), szorosan összefüggésben az endothel diszfunkció mértékével. Ezenkívül a kiméra hozzáadása a tenyésztett endoteliális sejtekhez feloldotta a fehérvérsejtek adhéziós molekuláinak expresszióját. Ezen túlmenően a gyermekek elhízása és gyulladása egyaránt oxidatív stresszhez vezet (45, 46, 47), mivel reaktív oxigéncsoportok keletkezését váltják ki és csökkentik az antioxidáns hatást.