A halál a csontvelő-átültetés után kiderült - Cancer News
Halál a csontvelő-átültetés után: okok kiderültek
A csontvelő-átültetés után a vérdaganatos betegek gyakran veszélyes mellékhatást tapasztalnak: a rákos sejtek helyett a donor friss immunsejtjei megtámadják a beteg bőrének, májának vagy belének egészséges sejtjeit. Ez a támadás felelős az őssejt-transzplantáció utáni halálozások többségéért.
Kutatók Dr. professzor vezetésével Lars E. French a zürichi egyetemi kórházban és dr. Robert Zeiser a freiburgi Albert-Ludwig Egyetemen most felfedezte az okait - mindennek a beteg szokásos felkészülésében rejlenek. A kutatás új terápiás lehetőségeket is bemutat, amelyek megakadályozhatják a sok halált.
Szinte minden második beteg még nem éli túl a csontvelő-átültetést. Ennek oka egy nemkívánatos immunreakció, amelyet a szakemberek "graft-versus-host betegség" (GHVD) néven ismernek. A donorsejtek nemcsak a befogadó vérrákos sejtjeit támadják meg, hanem a befogadó egészséges sejtjeit is különböző szervekben, például a bőrben, a májban vagy a belekben. A magas halálozási arány tisztázása és a terápiás lehetőségek kidolgozása érdekében a kutatások hosszú ideje arra koncentrálnak, hogy kiváltsák ezt a veszélyes immunreakciót a beteg testében: Mi okozza a donorsejteket ilyen agresszív támadásokkal a valóban egészséges szervek ellen? Eddig a nagyon gyakori GVHD rendkívül összetett reakció volt, amelyet még nem magyaráztak teljes mértékben.
A GVHD a csontvelő adományaiban fordul elő, amely eddig a rosszindulatú vérbetegségek, például a leukémia és a lymphoma által választott gyógyszer volt. A csontvelőben nem csak friss őssejtek találhatók, amelyek helyettesítik a befogadó vérét, hanem a donor egészséges immunsejtjei is. Céljuk a páciens testében található rákos sejtek megtámadása, de a befogadó szervezetét előzetesen fel kell készíteni: a rákos betegek ezért az eljárás előtt gyógyszert és sugárzást kapnak. Ezek elpusztítják saját vérsejtjeit és csontvelőjét, így helyet adva a donorsejteknek.
Az átültetett vérrákos betegek legalább 15-30% -a meghal a transzplantáció után a GVHD következtében; összességében a donorsejtek végzetes támadása a szervezet testén az összes halál 50% -a.
A GVHD folyamatának és okainak jobb megmagyarázása érdekében a kutatók, Lars E. French körül a zürichi egyetemi kórházban és dr. Robert Zeiser a freiburgi Albert-Ludwig Egyetemről egérmodellek segítségével szimulálta az előkészítés teljes folyamatát és magát a csontvelő-transzplantációt. A két csoportnak már régóta vannak bizonyos gyulladásos hírvivői a látókörükben, köztük az úgynevezett interleukin-béta. Ezek az anyagok nyilvánvalóan a donor immunsejtjeit támadják meg a beteg egészséges sejtjeivel. De hogyan alakul ki a gyulladás a rákos beteg testének különböző helyein?
A hároméves kutatási projekt meglepő eredménye: Pontosan a beteg transzplantációra való felkészítése készíti elő a talajt a rendkívül aktív donorsejtek rosszul irányított támadásához. Mivel annak érdekében, hogy a beteg testében először elpusztítsák a beteg vérrendszert, a betegeket gammasugárzással kezelik. Amint az egereken végzett vizsgálatok kimutatták, ez a sugárzás többek között károsítja a bél nyálkahártyáját és a bélfalat. Ez aztán jobban átjárhatóvá válik a bélben természetesen előforduló és ott valójában ártalmatlan baktériumok számára. De ha mélyebben bejutnak a szövetbe, ez megváltozhat. A sugárkárosodás miatt anyagcseretermékeik mélyen bejutnak a bél nyálkahártyájába - ahová valójában nem tartoznak.
A mélyebben fekvő bélsejtek a behatoló baktériumokra és szennyező anyagokra úgy reagálnak, hogy gyulladásos hírvivő anyagokat és masszív káros jeleket bocsátanak ki. A transzplantáció után pontosan ezek vonzzák a donor friss immunsejtjeit: „Csak most értjük meg, hogy a donorsejtek miért olyan veszélyesek és nem a rákos sejteket támadják meg, hanem a test egész területén olyan szerveket támadnak meg, amelyek korábban valóban egészségesek voltak. A belek mellett ide tartozik a bőr és a máj is. Csak azt nem tudtuk, hogyan alakult ez a lánc, és miért olyan agresszív az immunreakció, hogy sok beteg meghal ”- mondja Lars E. French, a kutatási projekt vezetője és a zürichi dermatológiai klinika igazgatója.
A két kutatócsoport pontosan meghatározta a sejtekben a gyulladásos reakciókat kiváltó hírvivő anyagot: ez az interleukin-1-béta, egy fehérje, amely influenza és lázas fertőzések esetén is jelen van a vérben. Az interleukin-1-bétát általában az immunrendszer speciális sejtjei szabadítják fel olyan ingerekre reagálva, mint az UV fény, különféle vegyi anyagok vagy mikrobiális kórokozók. Az interleukin-1-béta inaktív formában van az egészséges sejtekben. A felszabaduláshoz először be kell kapcsolni a hírvivő anyagot, ezt egy másik fehérje biztosítja a sejtben, az úgynevezett gyulladásos.
A zürichi és freiburgi kutatók szerint mind a baktériumtermékek felszabadulása a belekben, mind például az előkészítő sugárzás és a gyógyszerek által okozott húgysavnövekedés károsító jelekként hat, amelyek aktiválják az inflammaszóma és az interleukin-1-béta felszabadulását.
Kísérleteik során a kutatóknak mindkét gyulladásos anyagot is sikerült gátolniuk és megakadályozniuk a GVHD-t: például csíramentes bélű egerek, amelyek friss vér őssejteket kaptak, és előkészítésük során besugározták őket, nem kaptak GHVD-t. "Ez azt mutatja, hogy a bél olyan kezelése, amely a besugárzás előtt elpusztítja a páciens belében lévő baktériumokat, megakadályozhatja a halálos immunreakciót" - mondja Lars E. French. Antitestet is alkalmaztak a gyulladásos anyagok, a gyulladásos és az interleukin-1-béta megakadályozására az átültetett egerekben.
A GHVD pontos lefolyásának tisztázásával ez a tanulmány új terápiás lehetőségek előtt nyitotta meg az utat, megerősíti Lars E. French: „A gyulladásos hírvivő anyagok elleni antitestek már léteznek, reméljük, hogy további klinikai vizsgálatokat végeznek embereken. Ez azt jelenti, hogy az antitesttel ellátott egyszerű fecskendő és a bélkezelés megakadályozhatja a csontvelő adományozása utáni legtöbb halálesetet. "
A Wilhelm Sander Alapítvány mintegy 35 000 euróval támogatta ezt a kutatási projektet. Az alapítvány célja az orvosi kutatások támogatása, különös tekintettel a rák elleni küzdelem keretében megvalósuló projektekre. Az alapítvány felállítása óta Németországban és Svájcban összesen több mint 190 millió eurót engedélyeztek a kutatás finanszírozására. Az alapítvány az azonos nevű vállalkozó birtokából származik, aki 1973-ban halt meg.