A hármas hormon az elhízás és a cukorbetegség ellen hat - TUM
A hármas hormon hatékony az elhízás és a cukorbetegség ellen
Egy új hatóanyag, amely három gasztrointesztinális hormon hatását ötvözi, példátlan mértékben csökkenti a vércukorszintet és csökkenti a testzsírt. A Helmholtz Zentrum München (HMGU) és a Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) tudósai az Indiana Egyetemmel együtt kibővítették újszerű terápiás megközelítésüket a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás ellen, amely korábban két hormont kombinált. Az eredményeket most a Nature Medicine folyóiratban tették közzé.
A professzor Matthias Tschöp (a HMGU Helmholtz Diabetes Központja és a TUM anyagcserebetegségek elnöke) és Richard DiMarchi (Indiana Egyetem) által vezetett csoport új típusú terápiás megközelítéseket kutat a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás szempontjából. Fókuszában új molekulák megtervezése áll, amelyek egyesítik a különféle metabolikus hormonok hatásait.
A közelmúltban a tudósoknak sikerült kifejleszteniük a hormonszerű molekulaszerkezeteket, amelyekben két ilyen hírvivő anyag rejlik. Az előző hormon duók kombinálták a GLP-1 és GIP vagy GLP-1 inzulinstimuláló bélhormonok, valamint a hasnyálmirigy hormon glükagon vagy GLP-1 és az ösztrogén szteroid hormon hatásait. Ennek eredményeként jelentősebb anyagcsere-javulások válthatók ki, mint amennyit a korábban ismert gyógyszeres megközelítések lehetővé tettek.
A hármas hormon csökkenti a testsúlyt és javítja az inzulinérzékenységet
Jelenleg a tudósok interdiszciplináris csoportja Tschöp és DiMarchi vezetésével hármas hormont mutatott be, amely az állatmodellben nemcsak drasztikusan csökkenti a vércukorszintet, az étvágyat és a testzsírt, hanem javítja a zsírmájat, a koleszterinszintet és a kalóriaégetést - még hatékonyabban, mint a korábban rendelkezésre álló monoaktív vagy kettős hatású molekulák voltak lehetségesek. A tri-agonista körülbelül 30 százalékkal csökkentette a testtömeget, körülbelül kétszer akkora, mint egy kettős ko-agonista ugyanazon adag mellett. Ezenkívül a hármas hormon szignifikánsan javított inzulinérzékenységet mutatott.
Hatás a GLP-1, GIP és glükagon receptoraira
A hármas hormon specifikusan és egyenlő részekben hat a három célhelyen: a GLP-1 (glükagonszerű peptid 1), a GIP (gyomorgátló peptid vagy glükózfüggő inzulininotróp polipeptid) és a glükagon receptorain. A GLP-1 és a GIP több inzulin felszabadulását okozza, és ezáltal csökkenti a vércukorszintet. Ezenkívül a GLP-1 visszafogja az étvágyat. A harmadik hormon, a glukagon főleg hosszú távon növeli a kalóriaégetést. „Ez a hármas hormonális hatás egyetlen molekulában olyan hatékonyságot mutat, amelyet még soha nem sikerült elérni. Számos anyagcsere-vezérlő központ van hatással egyszerre, nevezetesen a hasnyálmirigyben, a májban, a zsírszövetben és az agyban. ”- magyarázza Brian Finan első szerző a Helmholtz Diabetes Centertől.
"Ez a jelenlegi áttörés azt mutatja, hogy jó úton haladunk a jobb terápiák megtervezéséhez az elhízás és a cukorbetegség elleni küzdelemben" - mondta Tschöp. „A legfontosabb következő lépés a klinikai vizsgálatok. Ezenkívül folytatni akarjuk a személyre szabott terápiás koncepciók kidolgozását, és négy, öt vagy több hormonkomponensből álló kombinációs molekulákkal próbáljuk még hatékonyabban programozni az anyagcserét. "
Eredeti kiadvány
Finan B., Yang B., Ottaway N., Smiley DL, Ma T., Clemmensen C., Chabenne J., Zhang L., Habegger KM, Fischer K., Campbell JE, Sandoval D., Seeley RJ, Bleicher K. ., Uhles S., Riboulet W., Funk J., Hertel C., Belli S., Sebokova E., Conde-Knape K., Konkar A., Drucker DJ, Gelfanov V., Pfluger PT, Müller TD, Perez -Tilve D., DiMarchi RD és MH Tschöp, racionálisan megtervezett monomer peptid-triagonista korrigálja a rágcsálók elhízását és cukorbetegségét, Nature Medicine, 2014.
DOI: 10.1038/nm.3761