A hasi zsírfehérje elősegíti az inzulinrezisztenciát APOTHEKE ADHOC
Berlin - Az elhízás növeli a különféle betegségek, például a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. E következmények oka általában krónikus gyulladásos reakciók; a kapcsolódó molekuláris mechanizmusok korábban ismeretlenek voltak. Egy kutatócsoport most felfedezett egy hírvivő anyagot, amely elősegíti az inzulinrezisztencia kialakulását.
A túlsúly és az elhízás következményei évente több millió ember életébe kerülnek. Nemzetközi kutatócsoport dr. Vezetésével Natalia Rudovich (Spital Bülach; Charité Universitätsmedizin Berlin), professzor Dr. Margriet Ouwens (Düsseldorfi Német Diabétesz Központ) és Dr. Olga Pivovarova, a Potsdam-Rehbrücke Német Emberi Táplálkozási Intézet (DIfE) most új betekintést hoz a hasi zsírok elé. A „Diabetologia” folyóiratban publikált tanulmányi eredmények segíthetnek jobban megérteni az elhízás, az immunrendszer és az anyagcsere-betegségek kapcsolatát.
Három évvel ezelőtt a Rudovich orvos és Pivovarova biológus által vezetett csoport felfedezte, hogy a fehérjemolekula „szárny nélküli típusú jelátviteli út-protein-1” (WISP1) összefügg a csontnövekedés szabályozásával, egyes ráktípusok és tüdőfibrózis kialakulásával. A tudósok most azt feltételezik, hogy a WISP1 egy másik lehetséges kapcsolat a túlsúly és a krónikus gyulladásos reakciók között. Először tudták megmutatni, hogy a hírvivő anyag közvetlenül negatívan befolyásolja az inzulin izomsejtekben és a májban kifejtett hatását, és ezáltal inzulinérzékenységhez vezet. Mert ha nagyon túlsúlyos, akkor a fehérje felszabadul a hasi zsír zsírsejtjeiből és a vérbe.
A vizsgálat célja annak megvizsgálása volt, hogy a WISP1 expressziója és a keringési szintje megváltozott-e a 2-es típusú cukorbetegségben, és hogy a fehérje befolyásolja-e az inzulinjel átvitelét az izomsejtekben és a hepatocitákban. Elemzéseikhez a kutatók 33 normál testtömegű és 46 elhízott, valamint 2 típusú cukorbetegség nélküli elhízott férfitól származó szérum- és szövetmintákat (zsigeri zsírszövet) használtak. A keringő WISP1 szinteket immunológiailag határoztuk meg ELISA és a WISP1 mRNS expresszió kvantitatív valós idejű RT-PCR alkalmazásával.
A WISP1 emberi vázizomra és egér májsejtekre gyakorolt hatását is megvizsgálták. A tudósok megfigyelték, hogy a fehérje megfordította az inzulin által stimulált glükóztermelés (glükoneogenezis) gátlását az egér májsejtjeiben és a glikogénképződés növekedését (glikogénszintézis) az emberi izomsejtekben. A WISP1 fehérje szintézis mennyisége korrelált a vércukor koncentrációval a glükóz stressz tesztben (OGTT) és a keringő hemoxigenáz-1 szinttel (HO-1).
Ez az enzim ismert az elhízás krónikus gyulladásának elősegítésére. "Úgy gondoljuk, hogy a hasi zsírból származó megnövekedett WISP1 termelés lehet az egyik oka annak, hogy a túlsúlyos emberek gyakran zavart szenvednek a glükóz anyagcseréjében" - mondja Tina Hörbelt első szerző a düsseldorfi Német Diabetes Központból, a DZD partnere. A DifE munkatársa, Pivovarova a szövetek gyenge oxigénellátását (hipoxiát) látja a megnövekedett WISP1 termelés és a hasi zsírsejtekből történő felszabadulás okaként.
Az eredmények a jövőben felhasználhatók az elhízás másodlagos betegségeinek kezelésére. "Például elképzelhetők azok a gyógyszerek, amelyek kifejezetten megakadályozzák a WISP1 izom- és májsejtekre gyakorolt hatását, és ezáltal jobb inzulinhatáshoz vezetnek ezekben a szövetekben" - magyarázza Rudovich, a Bülach Kórház vezető diabetológus és endokrinológus.