A HIV-fertőzés gyógyulása konkrét célzattá válik
Zylka-Menhorn, Vera
A washingtoni 19. AIDS-világkonferencián nemzetközi tudósok stratégiákat mutattak be a HIV-fertőzöttek testében lévő látens vírustározók ellenőrzésére és végső soron azok megszüntetésére.
Ami már a szakirodalomban és a kisebb kongresszusokon is felmerült, most a washingtoni 19. AIDS-világkonferencián politikai támogatásra is talált: a HIV-fertőzés gyógyítására. Évtizedekig szinte lehetetlen volt, az ötnapos nagy esemény során a tudósok és a véleményvezérek soha nem fáradtak azon állításukban, hogy az AIDS-kutatás új fejezete nyílt.
"Egyikünk sem hiszi, hogy a HIV-fertőzés gyógyítása könnyű lesz, de most itt a megfelelő alkalom a kemény próbálkozásra" - mondta Prof. Steven G. Deeks, a Kaliforniai Egyetem munkatársa, San Francisco. Mert különösen az elmúlt években hatalmas mértékben megnőtt a tudás a HI vírus gazdaszervezetével való kölcsönhatásairól. Az új terápiáknak köszönhetően ma már reális, hogy egy napon teljesen eltávolítsák a vírust a fertőzött személy testéből - tette hozzá az orvostudomány Nobel-díjas és a HIV-felfedező Prof. Dr. rer. nat. Franзoise Barrй-Sinoussi a párizsi Pasteur Intézettől hozzátette.
Globális stratégiai program a gyógyulás útjára
Mi az, ami a kutatókat ma annyira biztosra veszi az értékelésükben, miután például az elmúlt 30 évben - többszöri jóslat ellenére - nem sikerült megelőző oltást kifejleszteni? És miért indít jelenleg egy nemzetközi konzorcium globális stratégiai programot a "HIV-kúra felé" mottóval?
"Az a tény, hogy a HIV-gyógymód kutatása olyan hangsúlyosan szerepelt a kongresszusi programban, bizonyítja, hogy a terület milyen gyorsan fejlődött az elmúlt években, így valóban a lehetséges tudományos megoldásokról beszélhetünk" - mondta Prof. Diane Havlir, a kaliforniai egyetem, San Francisco, a konferencia társelnöke.
A tudósok számára a gyógyításra való törekvés modellje az amerikai Timothy Ray Brown, ismertebb nevén „berlini beteg” esete. Nemcsak HIV fertőzött, később akut leukémia is kialakult nála. A belgyógyász Dr. med. Gero Hьtternek 2007-ben sikerült a berlini Charité-ban egy speciális őssejt-kezeléssel megszabadítania Brownt mind a fertőző, mind a rákos megbetegedésektől. A legfontosabb: Az őssejtek olyan donortól származnak, amelynek CD4 + T sejtjei egy természetes, de ritka mutáció (CCR5-delta-32) miatt nem tartalmaznak funkcionális CCR5 coreceptorokat a felületükön, ezért ellenállnak a HI vírus behatolásának. vannak. Brown azóta gyógyultnak tekinthető. "Jól van, évek óta nem szedett HIV-gyógyszert" - mondta Deeks.
A kutatók azonban nem értenek egyet abban, hogy a mutáció önmagában vezetett-e ehhez a pozitív eredményhez, vagy a sugárzás, az intenzív kemoterápia és a masszív kilökődési reakció (graft-versus-host reakció) is döntően hozzájárult a gyógyulási folyamathoz.
Amikor azt kérdezték a közelmúltbeli jelentésekről, hogy Brown vérmintáiban HIV nyomát fedezték fel, Deeks nyugodtan reagált. Sikeres őssejt-transzplantáció után is jelen lehetnek a régi immunrendszer sejtjei. Ennek ellenére a HIV-fertőzés nem gyullad fel újra, mert az új immunsejtek többsége már nem elérhető a vírus számára.
A „berlini beteg” még mindig elszigetelt eset. Mindazonáltal a koncepció „bizonyítékának” tekintik, hogy a gyógyítás alapvetően lehetséges - ezzel a kutatók meghatározzák a kifejezést: megkülönböztetik a „steril kúrát” a HI vírus teljes kiirtásával a szervezetből és a „funkcionális kúrát”, amelyben a gazdaszervezet immunológiailag gyógyszeres úton ellenőrzi a HIV-fertőzést, hasonlóan a herpeszvírus-fertőzéshez, amelyben alacsony mennyiségű vírus marad életen át.
Néhány betegnél már sikerül funkcionális gyógyítás. Ezeknek az „elit kontrollereknek” évek óta normális a CD4 + sejtszám, és vírusterhelésük terápia nélkül a kimutatási határ alatt van (megakadályozza a + limfocitákat és makrofágokat).
Ezen kívül Franciaországban van egy kis csoport („Visconti kohorsz”), akik antiretrovirális terápiát kaptak közvetlenül a HIV-fertőzés után. Évekkel később a betegek abbahagyták a gyógyszer szedését anélkül, hogy a HIV-fertőzés visszatérne. Feltételezzük, hogy a vírusok a korai antiretrovirális terápia miatt nem tudtak nagyon sok gazdasejtet megfertőzni. És azok a kevesek, akikbe a HIV be tudott hatolni, a szokásos életciklusuk miatt (átlagosan 44 hónap) a hosszú távú gyógyszeres kezelés során elpusztultak.
A. Teljes felszámolása
A testből származó AIDS-kórokozók nagy kihívások elé állítják a kutatókat. Ennek fő oka a látensen HIV-fertőzött sejtek a gazdaszervezet különböző területeiben, amelyek egy életen át tartó víztározót jelentenek a potenciális vírusreplikációhoz. Így annak ellenére, hogy évek óta sikeres antiretrovirális gyógyszeres kezelés (a vírusterhelés a kimutatási határ alatt van), a vírustranszkripció továbbra is kimutatható a nyirokcsomókban, a gyomor-bél traktusban, a nemi szervekben, a lépben és a csontvelőben.
Warner C. Greene professzor, a San Francisco-i Gladstone Intézet Virológiai és Immunológiai Intézetének igazgatója szerint a HIV perzisztenciája a következő tényezőkön alapul: Van egy hosszú életű CD4 + -TCM sejtek (központi memóriasejtek) ), amelyek integrált transzkripcióval inaktív HIV genomot tartalmaznak. Amikor ezek a memóriasejtek megoszlanak a természetes veszteségek (homeosztatikus proliferáció) kompenzálására, az integrált HIV-genom átkerül a leánysejtekre is, így a látensen HIV-fertőzött sejtek száma csak nagyon lassan csökken.
Ezenkívül a vírusreplikációt - amelyet a környezeti ingerek váltanak ki - folyamatosan alacsony szinten tartják (alacsony szintű vírusreplikáció). Végül a HIV különféle módon megakadályozza a gazdaszervezetet abban, hogy hatékony immunválaszt alakítson ki. Például az immunsejteknek mobilnak kell lenniük, és kapcsolatba kell lépniük egymással annak érdekében, hogy képesek legyenek leküzdeni a kórokozókat. A HIV Nef fehérje olyan tényező, amely gátolja az immunsejtek mobilitását, amint azt a Heidelbergi Egyetemi Kórház munkacsoportja nemrég egy állatmodellben kimutatta.
Különböző terápiás lehetőségek tizenegy kísérleti vizsgálatban
Jelenleg tizenegy kísérleti tanulmány különböző megközelítésekkel követi a gyógyulás célját. Ezek közé tartozik: génterápia, terápiás oltás (az immunrendszer erősítése érdekében), a meglévő terápia intenzívebbé tétele és a HIV-fertőzött víztározó sejtek aktiválására, majd megszüntetésére tett kísérletek.
Például a "berlini páciens" példáját követve géntechnológiai módszerekkel próbálták mesterségesen kiváltani a CCR5-delta-32 mutációt. Hat antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív férfit (kimutathatatlan vírusterhelés és 200–500/ml közötti CD4 + sejtek) bevontak a vizsgálatba. A T helper sejteket kiszűrték a vérükből, a laboratóriumban aktiválták és úgynevezett cinkujj nukleázokkal kezelték. Ezek olyan restrikciós enzimek, amelyek képesek „kivágni” specifikus DNS-szekvenciákat - ebben az esetben a CCR5 receptor genetikai kódját.
Eltávolított coreceptorok a HIV sejtfelszínhez való kötődéséhez
E beavatkozás után a manipulált sejteket különböző dózisokban adták vissza a betegeknek (infúziónként 10, 20 és 30 millió sejt). Alig 90 nap elteltével a betegek vérében és bélnyálkahártyájában akár hét százalékban genetikailag módosított CD4 + sejteket találtak, ami magabiztossá teszi a kutatókat.
Hosszú ideje vitatott megközelítés a HIV-expresszió aktiválása a fertőzött gazdasejtekben. Különböző szereket vizsgálnak jelenleg annak megállapítására, hogy képesek-e aktiválni a szunnyadó HI-provírusokat. Ez azt jelenti: Vírusfehérjéket kell kialakítani és megjelenni a sejtek felszínén, hogy az immunrendszer felismerhesse őket. Az egyidejű antiretrovirális terápia védelme alatt az ilyen erőltetett vírus expresszió nem vezethet a gazdasejtek új fertőzéséhez. Szükség esetén az immunrendszert HIV-specifikus immunreagensekkel (például monoklonális antitestekkel, a szervezet saját komplementkomponenseivel vagy sejttoxinjaival kapcsolatban) kell támogatni, hogy elpusztítsák a HIV-fertőzött sejteket és ártalmatlanná tegyék a felszabadult vírusrészecskéket.
A szunnyadó HI-provírusok aktiválásának lehetséges mechanizmusai: a kromatin relaxációja a hiszton-deacetiláz-inhibitorok, például a vorinostat által, a transzkripciós faktorok aktiválása (NF-ƙB által) és a HIV mRNS megnyúlásának aktiválása (PTEF-b által).
Az „elv-igazolást” az onkológiára kifejlesztett vorinostat hatóanyaggal érték el: 16 teszt résztvevőjétől vért vettünk, CD4 + segítő sejtjeiket elkülönítettük és a vorinostatot kémcsőbe tettük. Hat óra elteltével tizenegy tesztalany sejtjeiben a génexpresszió szignifikánsan felülszabályozott. Ebből a tizenegy alanyból nyolc közvetlenül kapta a hatóanyagot orálisan. Ennek eredményeként a HIV gén expressziója mindegyikben másfél-tízszeresére nőtt.
A HI provizorokat aktívan átveszik az "alvó állapotból"
Számos stratégia van a folyamatban, és talán - mondja Sharon Lewin professzor, a melashourne-i Monash Egyetem, a 2014-es AIDS-világkonferencia elnöke - többféle módszert kell kombinálni vagy egymás után alkalmazni a cél végső elérése érdekében. Mindenesetre a Washingtonban elindított globális stratégia óriási reményeket váltott ki. Arra a kérdésre, hogy mennyi időbe telik egy esetleges gyógyulás, az Amerikai AIDS-kutatási Alapítvány alelnöke, Prof. Rowenta Johnston Albert Einstein idézetével válaszolt: "Ha tudnánk a választ, az nem kutatás lenne."
Dr. med. Vera Zylka-Menhorn
A mobil biztonsági laboratórium kimutatja a HIV-t
A "mobil labor" felirattal ellátott fehér teherautó a dél-afrikai Nyugat-Fokföld tartományban jár be, a biológiai biztonsági 3. szintű biztonsági laboratóriumban, a magas fertőzésű kórokozók kezelésére, valamint a vérminták fagyasztására szolgáló legújabb kriotechnológiára. Küldetés: a fertőző betegségek, például az AIDS és a tuberkulózis elleni küzdelem a helyszínen, ahol e betegségek terjedése a legnagyobb, de az orvosi infrastruktúra a legkevésbé áll rendelkezésre.
A mobil S3 laboratórium a Fraunhofer Intézet Orvostechnikai Technológiájának fejlesztése St. Ingbertben és Sulzbachban, Saar-vidéken, és a dél-afrikai Stellenbosch Egyetemmel valósult meg.
A koncepció kihívása: A rendkívül érzékeny technológiának tökéletesen kell működnie rossz útviszonyok és extrém éghajlati viszonyok mellett is. A laboratórium villamosenergia-, víz- vagy szennyvízellátási vezetékek nélkül gazdálkodik, így önállóan működtethető. A kezelőszobából a biztonsági területre való bejutás egy biztonsági kapun keresztül vezet. Az ultrafinom légszűrők és a saját vízkörrel rendelkező áteresztő autokláv biztosítja, hogy egyetlen kórokozó sem kerüljön forgalomba. Két steril munkapad és egy vákuumgőzsterilizáló sterilizáló található a szennyezett tárgyak számára. A fedélzeten található egy kriobank, amely legfeljebb 300 liter folyékony nitrogénnel hűtött edényt tartalmaz fertőző vérminták fagyasztására. Elektronikus chipet kap, hogy megakadályozza a keveredéseket, mielőtt azok megfagynak.
Az S3 laboratórium internetkapcsolattal rendelkezik, így az újonnan megszerzett adatok online módon elérhetők. Távoli felügyelet és irányítás műholdas telefonon lehetséges. EB
Olvasói megjegyzések
Ha hozzászólni tudsz cikkekhez, hírekhez vagy blogokhoz, regisztrálnod kell magad. Ha már regisztrált a hírlevélre vagy a munkaerőpiacra, itt közvetlenül regisztrálhat.