A jövő széklettranszplantációs cukorbetegségének terápiája

A mikrobiom kutatása javában zajlik. A kórélettani megértés mellett a terápiás alkalmazás is fókuszba kerül.

Időközben nemcsak a mikrobióma virágzik bennünk holobiontok, hanem a laboratóriumokban és a klinikai vizsgálatokban végzett mikrobiómakutatás is. A Cell Host & Microbe (Impact Factor 2018: 15.8) közelmúltbeli közleményében 1 a következőket közölték: A bélflóra összetételének változásai a 2-es típusú cukorbetegségben elsősorban az elhízással és az étrend-kiegészítők használatával is összefüggenek. Gyógyszerek együtt, és nem vagy kevesebb, mint korábban feltételezték a cukorbetegségben. Erre egy egzistum hír révén kerültünk tudomásul.

Jelentős változások az elhízásban, a gyógyszeres kezelésben és a táplálék-kiegészítőkben

A munkát a Kiel Christian Albrechts Egyetem (CAU) Orvostudományi Karának Klinikai Molekuláris Biológiai Intézete (IKMB) vezeti, együttműködve német, amerikai és norvég kollégákkal. Andre Franke, az IKMB igazgatója, az IKMB igazgatója a „Precíziós orvostudomány krónikus gyulladásban” kiválósági klaszter igazgatótanácsának tagja, amelyet a szövetségi és az állami kormányzat az idei évtől finanszíroz.

A tudósok elemezték a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő elhízott betegek, valamint a karcsú és elhízott nem cukorbetegek bélmikrobiómáit (n = 153, illetve 633, illetve 494). A székletminták a metabolikus betegségek kohorszvizsgálatából származnak. Az eredmények összefoglalva:

A túlsúlyos emberek mikrobiome jelentős változásokat mutat a normál testsúlyúakhoz képest a biodiverzitás, az összetétel és a funkcionalitás (már ismert) csökkenése szempontjából. Jelentős különbségeket figyeltek meg az Akkermansia, a Faecalibacterium, az Oscillibacter és az Alistipes esetében, valamint a szérum metabolitokban, amelyek korrelálnak a bél mikrobiom mintáival.
A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és anélkül szenvedő egyének közötti különbség azonban viszonylag kicsi. Névleges növekedés volt megfigyelhető Escherichia/Shigella esetében.
A mikrobiom változásai olyan gyógyszerek rendszeres alkalmazásával is kimutathatók, mint például a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, antidiabetikus gyógyszerek, fájdalomcsillapítók és antidepresszánsok, valamint étrend-kiegészítők, például vas, magnézium, vitaminok és kalcium. Az anyagok "esetleg szerepet játszhatnak az anyagcsere-betegségekben is".

A kutatók most megpróbálnak további finanszírozást szerezni egy független kutatási projekt számára annak érdekében, hogy "kifejezetten a mikrobiomban lévő anyagcsere-betegségek terápiás kiindulópontjait keressék. A mikrobióm különösen érdekes, mert sokkal könnyebben befolyásolhatjuk, mint például a saját genomunk".

Széklettranszplantáció cukorbetegségben: eddig korlátozott bizonyíték

Van benne valami, és már próbálják is - kulcsszó székletátültetés. Ismétlődő Clostridium difficile fertőzés (CDI) esetén ezt az eljárást most rutinszerűen és nagy sikerrel alkalmazzák. Egy randomizált kanadai vizsgálatban a siker aránya egyetlen kezelés után meghaladta a 96% -ot. A páciens számára lényegesen egyszerűbb és kényelmesebb kapszula alkalmazásával kiderült, hogy nem alacsonyabb a kolonoszkópiánál. 2

Egyébként a 90% feletti gyógyulási arányra vonatkozó információk elsősorban megfigyelési tanulmányokból származnak. Egy jelenlegi metaanalízis során, melyben 13 tanulmány szerepel, a randomizált vizsgálatok átlagos sikeraránya szignifikánsan alacsonyabbnak, majdnem 70% -nak bizonyult. A donor mikrobiomjának beöntéssel történő alkalmazása rosszabbul sikerült, mint kolonoszkópiával vagy orálisan. 3 A multirezisztens csírák donorszűrése fontos a széklet mikrobiota transzplantációjában (FTM), amint azt az FDA nemrégiben közölt klinikai tanulmány kimutatja.

Szigorú kutatást végeznek az FMT más betegségekben való lehetséges felhasználására vonatkozóan, de az anyagcsere-betegségek, például a cukorbetegség eddigi bizonyítékai még mindig nagyon korlátozottak. Végül is bebizonyosodott, hogy a vékony donoroktól származó széklet transzfer jelentősen javítja az inzulinérzékenységet a metabolikus szindrómában szenvedő elhízott embereknél. 4

A szuper donorok azonosított jellemzői

A legsikeresebb széklettranszplantációk alaposabb vizsgálata után az új-zélandi tudósok a "szuper donorok" - amelyek létezését már régóta gyanítják - néhány jellemzőjét azonosították: magas bakteriális sokféleség és butirát jelenléte. Ez utóbbit specifikus bélbaktériumok termelik, és szerepet játszik az immunrendszer és az energia-anyagcsere szabályozásában. A butirát hiánya elhízással és 2-es típusú cukorbetegséggel jár.

Kínai esetjelentés: Siker a diabéteszes neuropathiában

Valójában a székletátültetések alkalmazása különféle betegségek kezelésére nem új keletű találmány. Sokkal inkább, ennek a terápiás eszköznek több mint 1000 éves múltja van, és Kínából származik. 5 Innen származik egy aktuális esettanulmány 6 az FMT használatáról egy 46 éves, diabéteszes neuropátiában szenvedő nőnél - a szerzők szerint az első a maga nemében.

A 8 éve cukorbetegségben és magas vérnyomásban szenvedő beteget a jobb combjában érzékeny fájdalom és a rossz vércukorszint-ellenőrzés miatt vitték kórházba. A tüneteket nem sikerült kezelni a szokásos antidiabetikus és fájdalomcsillapító terápiás intézkedésekkel. 3 hónapon belül kétszer FMT után javult a glikémiás kontroll. A diabéteszes neuropathia okozta fájdalom jelentős enyhülést mutatott - észrevehetetlen mellékhatások nélkül a kezelés és az utánkövetések során.

Hitelesítő adatok:
1. Thingholm et al. A 2-es típusú cukorbetegséggel rendelkező és anélkül elhízott személyek eltérő bélmikrobiális funkcionális kapacitást és összetételt mutatnak. Cell Host Microb. 2019; 26 (2): 252-64. E10. doi: 10.1016/j.chom.2019.07.004
2. Kao D és mtsai. Az orális kapszula és a kolonoszkópia által szállított széklet mikrobiota transzplantáció hatása a visszatérő Clostridium difficile fertőzésre: Véletlenszerű klinikai vizsgálat. JAMA 2017; 318 (20): 1985-93. doi: 10.1001/jama.2017.17077
3. Tariq R et al. Alacsony gyógyulási arány a széklet mikrobiota transzplantációjának kontrollált vizsgálataiban visszatérő Clostridium difficile fertőzés esetén: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Clin Infect Dis 2019; 68 (8): 1351-8. doi: 10.1093/cid/ciy721
4. Aron-Wisnewsky J és mtsai. A széklet mikrobiota transzplantációja: az elhízás/cukorbetegség jövőbeni terápiás lehetősége? Curr Diab Rep 2019; 19 (8): 51. doi: 10.1007/s11892-019-1180-z
5. Schlehe JS, Ussar S. A mikrobióm: befolyásolja az elhízást és a cukorbetegséget. Dtsch Arztebl 2016; 113 (17): [27]. doi: 10.3238/PersDia.2016.04.29.08
6. Cai T és mtsai. A széklet mikrobiota transzplantációja enyhíti a fájdalmas diabéteszes neuropathiát. Esettanulmány. Medicine (Baltimore) 2018; 9 (50): e13543. doi: 10.1097/MD.0000000000013543

Rövidítés:
FDA = Food and Drug Administration (Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Ügynökség)