A kábítószer-használat terhesség és szoptatás jelenlegi vonatkozásai

Christof Schaefer és Corinna Weber-Schoendorfer, Berlin *

A legtöbb akut és krónikus betegség nem jelenti azt, hogy terhességet tartósan viseljen, és nem indokolja a terhességet vagy a szoptatást, hogy a terhes nőt nélkülözik a szükséges kezelés. Mivel sok terhesség nem tervezetten fordul elő, a reproduktív korú nők kezelésének minden lehetséges terhességen kell alapulnia, és előnyben kell részesíteni azokat a gyógyszereket, amelyek megfelelő dokumentációval igazolják a születendő gyermek toleranciáját. A legtöbb betegség esetében vannak olyan gyógyszerek, amelyek esetében a klinikai tapasztalatok jelentős fejlődési toxikus kockázatok ellen szólnak. De még őket is gyakran figyelmeztetik, amelyek figyelmeztetnek a terhes nőknél történő alkalmazásra. Ez a cikk felvázolja a potenciálisan problematikus gyógyszerek, például vérnyomáscsökkentők, epilepszia elleni gyógyszerek, pszichotrop gyógyszerek, kumarin antikoagulánsok, retinoidok, speciális antibiotikumok és immunmodulátorok jelenlegi ismereteit, és terápiás ajánlásokat ad a gyakori betegségekről.
Drogterápia 2012; 30: 383-90.

Kockázatértékelés a terhesség alatti gyógyszeres kezelés után

A terhesség alatti gyógyszerek nyugtalanítóak a gyógyszerészek, az orvosok és a terhes nők számára egyaránt. A megfelelő médiában történő információkeresés és a tanulmányi eredmények kritikus értelmezése segít elkerülni az eddig megfigyelt téves döntéseket. Ide tartoznak a helytelen receptek, a rossz megfelelés és a túlreagálás az állítólagosan kockázatos gyógyszerek szedése után a terhesség indokolatlan megszakításáig. A legtöbb betegség számára elfogadható gyógyszerek léteznek, és ritkán van oka a terhesség időtartamának megkérdőjelezésére a gyógyszerek miatt. A születéskor azonosítható bruttó szerkezeti rendellenességek körülbelül 3% -ának alapvető kockázata, amely minden terhes nőre vonatkozik, a ma ismert teratogénekkel történő monoterápiára korlátozódik (1. táblázat és doboz) 2–3-szorosára nőtt - a sokkal kockázatosabb talidomid, retinoidok és esetleg mikofenolát kivételével. Ez a cikk néhány fontos kábítószer-csoport megbeszélésének jelenlegi állapotát hivatott átadni.

1. táblázat: A legfontosabb gyógyszerek, amelyek teratogén potenciálja bizonyított vagy többször is tárgyalt

Az alább felsorolt gyógyszerek egyikével végzett monoterápia nem feltétlenül vezet az embrió károsodásához. Az első trimeszterben történő expozíció esetén a talaj-szerkezeti rendellenességek kockázata a talidomid és a retinoidok kivételével kevesebb, mint 10%. Az e listán nem szereplő gyógyszereket nem szabad ártalmatlannak tekinteni, mivel a legtöbb gyógyszerről nincs elegendő adat.

(Kulcs) tünetek vagy elsősorban érintett szervek

Kétségtelenül erős teratogének, akár tízszeresére is megnő a fejlődési rendellenességek kockázata

Retinoidok (acitretin, etretinát, izotretinoin, tretinoin)

Fül, központi idegrendszer, szív, csontváz rendellenességek

A megerősített teratogének, amennyire csak vizsgálták, 2-3-szorosára növelik a fejlődési rendellenességek kockázatát

Spina bifida, szív, szájpadlás, urogenitális rendszer, végtagok, az arc diszmorfizmusa

Misoprostol (abortusz kísérletére)

Cutis laxa (ritka)

Fenobarbitál/primidon (epilepszia elleni terápia)

Szív, szájpadlás, urogenitális rendszer, végtagok, az arc diszmorfizmusa

Spina bifida, szív, szájpadlás, urogenitális rendszer, végtagok, az arc diszmorfizmusa

A-vitamin (>> 25 000 NE retinol/nap)

A következőket úgynevezett "gyenge teratogénekként" tárgyaljuk (kockázat ≤ 1: 1000 kitett magzat):

Szív (Ebstein-rendellenesség, nagyon ritka)

Choanalis atresia, tracheo-oesophagealis fistulák, aplasia cutis

Teratogenitás

Az embrió szervi fejlődési rendellenességei, amelyeket külsőleg kémiai vagy fizikai hatások okoznak

Foetotoxicitás

Mérgező hatások a születendő gyermekre az 1. trimeszter után

szójegyzék

Anophthalmia: Hiányzik az egyik vagy mindkét szem

Aplasia cutis: Heterogén betegségcsoport veleszületett, körülírt bőrhibákkal, amelyek általában hegesedéssel hámozódnak; az elváltozások többsége a fejbőrön van

Choanal atresia: Az orrüreg hátsó, páros nyílásainak (choana) veleszületett, hártyás vagy csontos lezárása, amely lehet egy- vagy kétoldalú

Cutis laxa: Rendellenesen túlfeszíthető, rugalmatlan bőr, amely emelés után nem húzódik vissza

Ebstein-rendellenesség: A tricuspid szelep veleszületett rendellenessége, amelyet a tricuspid szelep deformációja és elmozdulása kísér a jobb kamrában. A kitágult foramen ovale (az esetek kb. 75% -ában) vagy pitvari septum-hiba (az esetek kb. 5% -ában) az áramló vér rövidzárlatához vezet a szív jobb és bal oldalán (jobb-bal sönt). megkerülve a tüdőt. A tricuspidis szelep rendellenességei miatt a vér a jobb pitvar és a jobb kamra között ingázik, mivel itt nem lehetséges a szoros lezárás.

Floppy csecsemő szindróma: Izomgyengeség az újszülöttnél, légzési depresszióval, rossz alkoholfogyasztással, hipotermiával, hipotenzióval, tachycardiaval

Hydrocephalus: Úgynevezett vízfej; Az italitalok bővítése

Mikrognátia: Syn. Brachygnathia; úgynevezett madárarc; többnyire az alsó állkapocs veleszületett extrém kicsinysége

Mikroftalmia: Az egyik vagy mindkét szemgolyó veleszületett, szokatlan aprósága vagy akár kezdetleges fejlődése

Möbius-sorozat: Syn. Möbius-szindróma; veleszületett szindróma, amely elsősorban az arc állandó bénulásaként nyilvánul meg

Oligohidramnionok: A magzatvízhiány (α-gátlók. A TNF-α fontos szerepet játszik a magzati immunrendszer kialakulásában. Az infliximab alatt értékelt mintegy 300 terhességben (pl. [11]) és a kb. Adalimumab (pl. [10, 20, 32]), az első trimeszterben releváns placenta-transzferrel a nagy moláris tömeg miatt valószínűtlennek tűnik. A terhesség második felében azonban mindkét monoklonális antitest aktív folyamat miatt növekvő gyógyszerátadást mutat, lásd fent hogy még terápiás koncentráció is elérhető az újszülöttnél [30, 32]. A gyermekre gyakorolt klinikai hatásokat eddig csak elszigetelt esetekben írták le: egészséges születésű fiúnál, aki tartósan intrauterin volt kitéve infliximabnak, és aki három hónapos korában kapott BCG oltást., egy disszeminált BCG fertőzés alakult ki, amely végül a Ki halálához vezetett ndes vezette (BCG: Bacillus Calmette Guérin; Tuberkulózis elleni vakcina) [8]. Az előrehaladott terhesség alatt az adalimumabbal vagy az infliximabbal végzett kezelést megalapozott javallatokra kell fenntartani.

Az Etanerceptet szedő több mint 300 terhesség ellenére sem sikerült eddig rendellenességet megállapítani [18, 19, 27, 31]. Az etanercept csak kis mértékben hatol át a placentán (pl. [4]); Az újszülöttekre gyakorolt negatív hatásokat nem írták le a kevesebb, mint 20 kúra során, amelyek terhesség késői expozíciójával jártak (pl. [28]). Terhességi terápia esetén az Etanercept-kezelést a lehető legnagyobb mértékben fel kell függeszteni vagy át kell állítani, és további ultrahangvizsgálatot kell felajánlani.

Leflunomid

Állatkísérletekben a leflunomid teratogén még az emberek terápiás értékeinek megfelelő szérumkoncentrációk esetén is. Csontváz fejlődési rendellenességeket, anoftalmiumot vagy mikroftalmiumot és hydrocephalust írtak le. Ugyanakkor toxikus hatásokat találtak a gátakban, így a károsodás teratogén jellege ellentmondásos. Az embereken szerzett tapasztalatok körülbelül 100 terhességi folyamaton alapulnak, amelyekből nem volt bizonyíték teratogén hatásra [7]. Véletlen terhesség alatti terápia esetén a kezelést meg kell változtatni, és a gyártó ajánlása szerint kimosó terápiát kell végrehajtani.