A kannabisz a rákos gyógyszerek interakcióiban

A THC és a kannabidiol befolyásolja-e a gyógyszeres rákterápiát?

Kérjük, vegye figyelembe:
Ez az üzenet 180 napnál régebbi. Hírünket később nem frissítjük.

Vessen egy pillantást legfrissebb híreinkre.

Van kérdése erről a témáról? Az Ön rendelkezésére állunk. Telefonon és e-mailben is elérhet minket.

Az orvosok több mint egy éve írhatnak fel vényköteles gyógyszerként kannabisz virágot (gyógykender) egyedi esetekben súlyos betegek számára. Az abban található kannabinoidok használata valójában nem újdonság a támogató rákgyógyászatban. Ennek ellenére a megnövekedett médiafigyelem miatt a rákinformációs szolgálat ismételten megkereséseket kap a tumorterápiával való lehetséges kölcsönhatásokról. Ezért megvizsgáltuk a kannabisz és a rákos gyógyszerek interakciós potenciáljára vonatkozó jelenlegi bizonyítékokat.

Kannabisz: a mindennapi orvosi ellátásba érkezett

2018 márciusában - egy évvel a kannabisz gyógyászati célú szabadon bocsátása után - dr. Andreas Kiefer, a Szövetségi Gyógyszerész Kamara elnöke szerint a kannabisz-tápszerek legalább részben megérkeztek a mindennapi gondozásba 1. 2017-ben a Német Gyógyszerészszövetségek Szövetségi Szövetsége (ABDA) negyedévről negyedévre növekedett a kannabiszvirágok értékesítésében a törvényes egészségbiztosítással rendelkezők körében.

Egyre növekvő információigény a kannabiszról

Ennek fényében növekszik a páciens információigénye a kannabisz-alapú gyógyszerekkel és készítményekkel kapcsolatban is. Az orvosoknak és a gyógyszerészeknek ezért egyre inkább tanácsot kell nyújtaniuk a kannabiszról. Az interakciók témája itt fontos szempont. Szakértők tudják, hogy a kannabiszt pszichotrop anyagokkal, például alkohollal, nyugtatókkal vagy altatókkal kombinálva fokozódik a fáradtság, csökken a koncentrálóképesség és a reakciókészség. De mi a helyzet a daganatellenes daganatterápiával való kölcsönhatások kérdésével?

Kölcsönhatások: Ezek a kannabisz-készítmények forognak kockán

A kannabisz farmakológiai hatásainak középpontjában a két delta-9-tetrahidrokannabinol (THC, pszichoaktív) és a kannabidiol (CBD, nem pszichoaktív) kannabinoid áll. Lényegében befolyásolják a kannabisz interakciós potenciálját is. Attól függően, hogy melyik kannabisz alapú kábítószert használják, a THC és a CBD tartalma eltér.

A kannabinoid drogok áttekintése

Nabilone egy szintetikus kannabinoid (THC-származék) kapszula formájában.
Dronabinol (Tetrahidrokannabinolt, THC) szintén szintetizálnak a narancshéjból gyógyászati célokra. Kapható kapszula formájában vagy olajos oldatként lenyelésre, valamint etanolos oldat inhalációra.
Kannabidiol (CBD) a kender növényből (Cannabis sativa) nyerhető, és olajos oldatként kapható lenyelésre.
Nabiximols a kender növény kivonata és szájon át adagolható spray formájában kapható. A THC és a CBD 1: 1 kombinációját tartalmazza, meghatározott mennyiségben.
Orvosi kannabisz (gyógykender) a kender növény virágai. A THC és a CBD koncentrációja az alkalmazott fajtától függően ingadozik. Párolgás utáni inhalációs teákat vagy készítményeket lehet előírni.

Farmakokinetikai interakciók: in vitro bizonyítékok

Átfogó áttekintésben egy francia szakértői csoport összegyűjtötte a bizonyítékokat a kannabisz és a rákos gyógyszerek kölcsönhatásának potenciáljáról 2: Eszerint a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) egyaránt különféle lehetséges farmakokinetikai interakciós mechanizmusokat mutat. Úgy tűnik, hogy a CBD az összes kannabinoid interakciójának legnagyobb a kockázata.

Kevés adat, sok bizonytalanság

Az áttekintés szerzői azonban rámutatnak, hogy túl kevés adat áll rendelkezésre erről a témáról, és hogy nem túl informatív. Az eredmények többsége in vitro vizsgálatokból származik. Ezenkívül nagyrészt olyan koncentrációkkal érték el őket, amelyek jóval meghaladják azokat, amelyeket a betegek az utasításoknak megfelelően alkalmaznak. Ettől függetlenül a szakértők feltételezik, hogy a kannabinoidok által kiváltott interakciók klinikai jelentősége jelentősen változhat, attól függően, hogy melyik terméket használják, hogyan és milyen körülmények között 3 .

Kölcsönhatások membrán transzportereken keresztül

P-glikoprotein: Doxorubicin, etopozid, metotrexát, paklitaxel, nilotinib, szunitinib
Mellrák-rezisztencia fehérjék (BCRP): Topotekán, mitoxantron, lapatinib, dasatinib, doxorubicin
Többféle gyógyszerrel szembeni rezisztenciával kapcsolatos fehérjék 1 (MRP1): Ciklofoszfamid, irinotekán, vinblasztin

Különböző in vitro adatok a THC és a CBD gátló hatását mutatják a transzmembrán gyógyszerhordozó rendszerekre. Ide tartoznak például

a P-glikoprotein (P-gp),
a mellrák-rezisztencia fehérje (BCRP) vagy
a multirezisztenciával kapcsolatos fehérje 1 (MRP1).

A transzportfehérjék idegen anyagokat, például citosztatikumokat (szubsztrátumokat) csempésznek ki egy sejtből, és ezáltal lényegében meghatározzák a tumorterápia hatékonyságát. Ha a transzportfehérjék aktivitása gátolt, akkor a megfelelő rákellenes gyógyszerek biohasznosulása például megnőhet. Az, hogy a kábítószer-transzporterek kannabinoidok általi gátlása klinikai hatással van-e a rákos gyógyszerek toxicitására és hatékonyságára, és még nem értékelhető ezen adatok alapján.

Interakciók citokróm P450-en keresztül

CYP3A4: Ciklofoszfamid (prodrug), docetaxel, paclitaxel, tirozin-kináz inhibitorok (pl. Imatinib, sorafenib, sunitinib, nilotinib), tamoxifen (prodrug)
CYP2D6: Tamoxifen (prodrug)
CYP2C9: Ciklofoszfamid (prodrug)

A kannabinoidok, a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) a májban metabolizálódnak a citokróm P450 család enzimjein keresztül - beleértve a CYP2C9 és a CYP3A4. A szakértők ezért azt feltételezik, hogy kölcsönhatások vannak olyan gyógyszerekkel, amelyek ugyanúgy metabolizálódnak.

Az in vitro kísérletek megerősíteni látszanak ezt a feltételezést: A THC és a CBD gátolta a különböző CYP enzimek, köztük a CYP3A4, a CYP2D6 és a CYP2C9 aktivitását. A következmények a szubsztrátumtól függően változhatnak: Ha a CYP enzimek részt vesznek a gyógyszer lebontásában, akkor egy gátlás növeli a hatóanyagok plazmaszintjét és ezáltal a mellékhatások kockázatát. Ha a CYP enzimre van szükség ahhoz, hogy egy prodrug aktív metabolittá alakuljon át, a gátlás csökkentheti a rákos gyógyszer hatékonyságát.

Mivel a megfelelő in vivo adatok nem eléggé értelmesek, és nincsenek daganatos betegekkel végzett interakciós vizsgálatok eredményei, nem lehet kijelenteni egy ilyen gátlás klinikai jelentőségét.

Azt is fontos megjegyezni: Mivel a THC és a CBD főként a CYP3A4 révén metabolizálódik, a kannabinoid gyógyszereket maguk is befolyásolják az interakciók. A CYP3A4 inhibitorai, például antiemetikus aprepitant vagy bizonyos antibiotikumok (klaritromicin vagy eritromicin) növelhetik a két kannabinoid koncentrációját. Ezzel szemben az erős CYP3A4 induktorok, például az orbáncfű vagy a rifampicin, csökkentik a kannabinoid plazmaszintjét.

következtetés a gyakorlatra

Az alapkutatások adatai és az abból származó elméleti megfontolások arra utalnak, hogy a kannabisz alapú gyógyszerek és a rákos gyógyszerek közötti kölcsönhatások alapvetően lehetségesek. Mivel daganatos betegekkel nincsenek specifikus interakciós vizsgálatok, e megfigyelések klinikai jelentőségét nem lehet végérvényesen felmérni. Ezért az orvosoknak és a gyógyszerészeknek tanácsos mérlegelniük a kannabisz-alapú kölcsönhatások lehetőségét a rákellenes gyógyszerekkel - különösen, ha a kannabisz-terápiában részesülő betegeknél rendellenességek tapasztalhatók a daganatkezelésben.

További olvasmány: Felhasznált források és részletesebb információk

2 Bouquié R, Deslandes G, Mazaré H, Cogné M, Mahé J, Grégoire M, Jolliet P. kannabisz és rákellenes gyógyszerek: társadalmi használat és várható farmakológiai kölcsönhatások - áttekintés. Fundam Clin Pharmacol. 2018. április 16. doi: 10.1111/fcp.12373. [Epub a nyomtatás előtt]

További áttekintések és szakkiadványok

3 Stout SM, Cimino NM. Exogén kannabinoidok, mint szubsztrátok, inhibitorok és az emberi gyógyszert metabolizáló enzimek induktorai: szisztematikus áttekintés. Drug Metab Rev. 2014. február; 46 (1): 86-95. doi: 10.3109/03602532.2013.849268.

Rasche T, Emmert D, Stieber C, Mücke M, Conrad R. Kannabinoid terápia a gyakorlatban. Urológus A. 2018. május; 57 (5): 558-562. doi: 10.1007/s00120-018-0636-0.

Egy másik forrás

Sativex® szakorvosi információk (2015. 03. napjától) a www.fachinfo.de oldalon keresztül (csak szakcsoportok számára érhető el)

krebsinformationsdienst.med: A tudás célzott felhasználása - ajánlat szakcsoportoknak

Szakmailag részt vesz a rákos betegek gondozásában és kérdései vannak? A krebsinformationsdienst.med szolgáltatással a rákinformációs szolgálat független, aktuális és minőségbiztosított információkkal segíti Önt munkájában. A krebsinformationsdienst.med hétfőtől péntekig érhető el:

telefonon 8 és 20 óra között a 0800 - 430 40 50 ingyenes telefonszámon
e-mailben a [email protected] címre, egy kattintással megnyílik a kapcsolatfelvételi űrlap a biztonságos kapcsolathoz

ÚJ: Megbízható kutatási forrásokat keres onkológiai témákban? Az Erőforrás Központban jegyzetekkel ellátott linkeket talál epidemiológiai adatokhoz, gyógyszerekkel kapcsolatos információkhoz, bizonyítékokon alapuló orvosláshoz és kockázati tényezőkhöz.