A kannabisz gyógyszerként - biológia
A kannabisz gyógyszerként a hatóanyag terápiás alkalmazását ismerteti bódító szerként. A kannabisz farmakológiai hatása az utóbbi időben az orvosi kutatások középpontjába került. A kannabinoidoknak nevezett összetevők felelősek a hatásokért; mindenekelőtt a 9 tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD). A kannabisz hányinger, hányás és cachexia elleni hatékonysága jól dokumentált és bizonyított. Számos tanulmány azt jelzi, hogy van gyógyászati potenciál a fájdalomterápiában, a depresszióban és számos autoimmun betegségben, például a sclerosis multiplexben és a Crohn-betegségben. Ezeket az alkalmazásokat jelenleg intenzíven kutatják. [1]
Történelem
A kannabisz gyógyszerként való felhasználása évezredekre nyúlik vissza. [2] [3] [4] A legrégebbi utalások az orvosi felhasználásra Kr. E. 2737-re nyúlnak vissza, amelyben Shen Nung kínai császár a kannabisz gyantáját a beriberi, a székrekedés, a nőgyógyászati betegségek, a köszvény, a malária, a reuma és a mentális hiányzás orvoslására használta. ajánlott, [5] a legrégebbi ismert gyógynövény-összeállítás, a Shennong ben cao jing. Az Ebers-papirust Egyiptomban találták meg, az egyik legrégebbi fennmaradt szöveg és az egyik legrégebbi orvosi témájú szöveg. Ebben a 3500 éves papiruszban a kannabiszt a lábujj körmének gyógyítására ajánlják. [6]
A hagyomány szerint Hildegard von Bingen apátnő (1098-1179) állítólag a kendert gyógyszerként említette írásaiban. A kannabisz William Brooke O'Shaughnessy (1809-1890) ír orvos 1839-ben közzétett jelentése révén jutott el az európai ortodox orvostudományba, aki az indiai Kalkuttában való állomáshelyén végzett orvosi munkája során fájdalomcsillapító, görcsoldó és izomlazító hatású volt a kannabisz indica használata után. (Indiai kender). Megfigyelései és tanulmányai alapján O’Shaughnessy ajánlotta a kannabisz alkalmazását reuma, kolera és tetanusz esetén. [7] A 19. század egyik népszerű használatra kész kannabisz-kábítószere az altatók voltak Bromidia ® az USA-ban kannabiszból és henbanéből készített elixírkivonatok kálium-bromiddal kombinálva ("Bróm-kálium") és klór-hidrát. [8] [9]
Egyébként a kannabisz gyógynövény etanolos kivonatai (Extractum kannabisz, tinctura kannabisz), amelyeket sok évvel ezelőtt töröltek a gyógyszerkönyvekből. [10]
A huszadik század első felében a kannabisz-készítmények eltűntek a piacról: egyrészt modern és hatékonyabb gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek nem utolsósorban a kannabisz-készítmények szabványosításának hiányának nagy hátrányát mutatták. Másrészről a kannabisz, mint kábítószer állítólagos veszélyessége miatti jogi korlátozások megakadályozták az orvosi felhasználást (lásd még a kábítószerről szóló szokásos megállapodást).
A modern kannabisz-kutatás a legfontosabb Δ 9 -THC pszichotrop hatóanyag izolálásával kezdődött 1964-ben. Húsz évvel korábban jelent meg az úgynevezett La Guardia-jelentés az Egyesült Államokban, a New York-i polgármester által kinevezett szakértői bizottság jelentése szerint a marihuána-fogyasztásnak tulajdonított negatív szociológiai, pszichológiai és orvosi hatásokat nem erősítették meg. [11] Ezután az akkori amerikai kábítószer-ellenőrzési ügynökség, a Federal Bureau of Drugic (FBN) vezetője, Harry J. Anslinger azzal fenyegetett, hogy szigorúan megbünteti a kannabisz esetleges további kutatásait. [12]
A kannabisz-kutatás másik mérföldköve az endokannabinoid rendszer, annak receptorai és endogén ligandumai felfedezése volt az 1980-as évek végéről, amely megalapozza a kannabinoidok működésének megértését.
Gyógyászatban használt anyagok és készítmények
A szabványosított hatóanyag-tartalmú kannabiszvirágok és kannabiszkivonatok, valamint a szintetikus kannabinoidok orvosilag jelezhetők a különféle klinikai képekhez, bár a felírási képességet országosan eltérően szabályozzák. Azok az államok, amelyekben a kannabisz vagy hatóanyagai gyógyszeresen alkalmazhatók, Kanada: [13] Hollandia, [14] Spanyolország, Izrael, [15] Olaszország, Finnország, Portugália és az Egyesült Államok néhány állama. 2011 májusa óta, a Szövetségi Jogi Közlönyben a kábítószer-előírásokat módosító 25. rendelet kihirdetésével a gyógyszerek előállítására szolgáló kannabisz forgalmazható, és a kannabisz-tartalmú kész gyógyszereket fel lehet írni. [16] Ausztriában a kannabiszból készült készítmények megengedettek a 14. §. 3 A kábítószer-rendeletek nem írhatók fel, [17] de szintetikusan előállított THC-n alapuló gyógyszerek.
Dronabinol
A dronabinol olyan anyag, amely szerkezetileg abszolút megegyezik a Δ9 tetrahidrokannabinollal (THC), így mindkét nevet néha szinonimában használják. Szigorúan véve a dronabinol csak arra a szintetikus úton előállított anyagra vonatkozik, amely Németországban a kábítószer-törvény értelmében forgalmazható és felírható. A kész gyógyszereket Németországban nem engedélyezték, de a dronabinol receptként alkalmazható az egyéni terápiábanA gyógyszerkészítményeket az USA-ból az AMG 73. szakaszának megfelelően, készítmény formájában írják elő vagy egyedi importként Marinol ® beszerezhető. Marinol az USA-ban engedélyezték az étvágycsökkenés (anorexia) kezelésére AIDS-es betegeknél, valamint a citosztatikumok által okozott hányinger és hányás kezelésére a rákterápiában.
Nabilone
A dronabinolhoz hasonlóan a szintetikus úton is előállított nabilon forgalmazható és érzéstelenítőként felírható Németországban, de 1991 óta nem volt kész gyógyszerként a piacon. Például Kanadában továbbra is kaphatók készítmények név alatt Cesamet ® vagy az Egyesült Királyságban általános név alatt. [18] Az étvágycsökkenés és a soványodás (cachexia) kezelésére javallt AIDS-es betegeknél, valamint a hányinger és hányás kezelésére kemoterápia és sugárterápia során a rákterápia részeként.
Phytopharmaceuticals
2011 májusa óta, a Szövetségi Jogi Közlönyben a kábítószer-előírásokat módosító 25. rendelet kihirdetésével a „gyógyászati célú készítmények előállítására szolgáló” kannabisz forgalomképes, és a kannabisz-tartalmú kész gyógyszerek (fitofarmakonok) felírhatók. Korábban a kannabiszt tartalmazó kábítószereket általában csak az érintett betegek szerezhették be orvosilag felügyelt és kísérő önterápia részeként, indokolt kivételes esetekben és a Szövetségi Kábítószer- és Orvosi Eszközök Intézetének (BfArM) erre vonatkozó engedélye után. [19] 2007-ben először adtak ilyen mentességet sclerosis multiplexben szenvedő beteg számára. Ezt megelőzte a Szövetségi Szociális Bíróság 2005-ös ítéletének legitimációja, miszerint a lakosság számára szükséges egészségügyi ellátás biztosítása a BtMG 3. cikkének (2) bekezdése értelmében vett közérdeket látott. [20]
A gyógynövényes kannabiszkészítmények a fő hatóanyagok mellett számos egyéb farmakológiailag aktív kannabinoidot tartalmaznak, így hatásprofilja eltérhet az izolált egyes anyagoktól.
A kannabisz-kezelés mellékhatásai lehetnek szédülés, fáradtság, émelygés, fokozott pulzus ("Versenyző szív", Tachycardia), vérnyomásesés, szájszárazság, fejfájás, vörös szemek, pszichiátriai rendellenességek és számos más nemkívánatos hatás, amelyek függenek a beadás típusától, a dózistól és a terápia időtartamától, valamint számos egyéb tényezőtől; [21] [22] lásd még a kannabiszfogyasztás egészségügyi kockázatait.
Gyógyászati kannabisz virágok
Kannabiszvirágok (lat. "Cannabis flos" ) vényköteles gyógyszerként emberi és állatorvosi felhasználásra kaphatók Hollandiában. Három fajta áll rendelkezésre, amelyek különböző névleges THC-tartalommal rendelkeznek (Bedrocan, Bedrobinol és Bediol). [23] A kendert a Bedrocan B.V. Hollandiában állami felügyelet mellett termesztik, a kereskedelemre vonatkozik Bureau voor Medicinale Cannabis (BMC). Németországban a betegek gyógyhatású kannabisz virágot ("Marihuána") hatósági engedéllyel legálisan 2009 februárjában lehet legálisan beszerezni a gyógyszertárból. [24]
Kannabisz kivonat
A kannabisz-kivonatokon alapuló gyógyszerek a kivonatok mennyiségének változtatásával a hatóanyag rögzített tartalmára standardizálhatók. A nabiximols kivonat egy olyan gyógyszer hatóanyaga, amelyet Nagy-Britanniában, a Cseh Köztársaságban, Dániában és Németországban engedélyeztek a sclerosis multiplexben szenvedő betegek spasztikus tüneteinek javítására egy további kezelés részeként. Ezt megelőzte Németországban 2011 májusában a kannabisz kivonat forgalomba nem hozható kábítószerré történő átminősítése (a német kábítószer-törvény I. melléklete, BtMG) a vényköteles kábítószerek csoportjába (a BtMG III. Melléklete; csak kész gyógyszerként). További alkalmazási területek a klinikai vizsgálatok. Kanadában a jóváhagyás magában foglalja a neuropátiás fájdalom egyidejű kezelését sclerosis multiplexben és a fájdalom kezelését olyan rákos betegeknél, akiknél az opioid terápia nem működik. [25] [26]
További, a THC rögzített tartalmára standardizált kannabisz-kivonatokon alapuló további termékek és esetleg más kannabinoidok is fejlesztés alatt állnak (orális beadásra szolgáló kapszulák, nyelv alatti tabletták). [27] [28]
Mások
A rimonabant szerkezetileg nem kannabinoid, hanem farmakológiailag aktív az 1 kannabinoid receptoron. Míg a THC aktiválja ezt a receptort és kiváltja az étvágy növekedését, a szintetikus úton előállított rimonabant a receptorok gátlását és ezáltal az étvágy csökkenését okozza. Az anyagot kóros elhízás kezelésére használták. Mellékhatásként súlyos pszichiátriai rendellenességeket, különösen a depresszió kiváltását és fokozódását diagnosztizálták. A gyógyszert soha nem hagyták jóvá az Egyesült Államokban; 2008-ban az Európai Gyógyszerügynökség nyomására a gyártó kivonta a gyógyszert az európai piacról is.
A kenderolajat és az esszenciális kenderolajat nem használják gyógyszeresen. A hányáscsillapító és pszichoaktív THC strukturális analóg levonantradolt szintén nem használják gyógyszeresen.
Terápiás jelentése
A gyógynövényes kannabisz-termékek pozitívan befolyásolják a sclerosis multiplex okozta spaszticitást, spasztikus bénulást, émelygést és hányást a kemoterápiával és a rák- és HIV-gyógyszerek sugárterápiájával, krónikus neuropátiás fájdalmakkal, Tourette-szindrómával és a palliatív kezeléssel kapcsolatban. A rák és az AIDS díjazta. [29]
Az említett alkalmazási területek alapvetően a THC és a kannabidiol összetevőinek hatásaiból fakadnak: mivel a rákos betegek gyakran nagy hányingert és hányást tapasztalnak a kemoterápia mellékhatásaként, és önmagában az étel szaga elviselhetetlen lehet, a kannabisz hányáscsillapító lehet (hányinger) nyugtató) hatása csökkenti ezt az émelygést, és étvágygerjesztõ hatása révén a kívánt súlygyarapodáshoz vezet. A kannabisz étvágygerjesztő hatását az AIDS-terápiában is alkalmazzák. A terápia mellett gyakran a táplálékfelvétel hiánya gyengíti a testet.
A kannabisz-hatóanyagok antiataktikus (koordináló mozgás) és görcsoldó (azaz görcsoldó) hatásait a görcsök, bénulások és görcsök elnyomására használják, például azokat, amelyek sclerosis multiplexben fordulnak elő. Nem képes meggyógyítani a betegséget, de elnyomhatja a betegség tüneteit, és megkönnyítheti a beteg életét.
Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy a kannabisz pozitív hatással lehet a betegség lefolyására rákos megbetegedések és bizonyos autoimmun betegségek esetén. [30]
Claudia Jensen, a Dél-Kaliforniai Egyetem gyermekorvosa megfelelőnek tartja a kannabiszt az ADD és az ADHD kezelésére.
Néhány beteg szempontjából állítólag a kannabisznak kedvezőbb hatása van a dohányzás vagy a párolgás révén, mivel a hatóanyagok komplex kombinációja jobban felszívódik és hatékony.
Németországban a "Nemzetközi Munkacsoport a kannabiszról mint orvostudományról", röviden az IACM (korábbi neve: "A kannabisz mint gyógyszer" munkacsoport, AMC) 1997 óta kampányol a kannabisz orvosi használatáért.
Afrikában és Ázsiában a kannabiszt különböző típusú fájdalmak, menstruációs görcsök kezelésére és a szülészetben használják a méh összehúzódásának gyakoriságának növelésére és a vérzés megakadályozására.
Az izolált egyes anyagok és azok szintetikus módosításai szintén terápiás jelentőségű kutatások tárgyát képezik (lásd a cikket: Tetrahidrokannabinol, hatások).
Állatkísérletekben egy svájci vizsgálat (2005) eredményei szerint az arteriosclerosis kialakult knockout egerekben a betegség progressziója jelentősen csökkent a tetrahidrokannabinol adásával. A hatások kifejezettek voltak, és alacsony orális dózissal érték el őket, ami általában még nem vált ki pszichotrop hatást egerekben. [31] Egy kínai tanulmány (2010) megerősítette az eredményeket. Az állatkísérletek - szintén genetikailag módosított egerekkel - azt mutatták, hogy a szintetikusan előállított kannabinoid jelentősen csökkentette az arterioszklerotikus lerakódások képződését. [32]
IOM jelentés
Az orvosi kannabisz-készítmények szabványosításának hiánya az egyik fő oka annak, hogy a kannabisz ma nem játszik kiemelkedő szerepet az orvosi kezelésben. Az 1980-as évek végétől az 1990-es évek elejéig felfedezték, hogy létezik egy endogén kannabinoid rendszer, amely a kannabinoidok, a kannabinoid receptorok specifikus kötőhelyeiből áll. Az anandamid, a 2-arachidonglicerin és a noladin-éter a három legfontosabb endokannabinoid. Ez az endogén kannabinoid rendszer jelentős szerepet játszik számos testfolyamatban, például az érzékszervi benyomások, a fájdalom, az étvágy és az immunrendszer szabályozásában. A kannabinoid rendszer természetes funkcióinak megértése felemeli a terápiásán kívánt hatások, például a specifikus fájdalomcsillapítás hatásmechanizmusainak megértését.