A kardiovaszkuláris betegségek genetikai és epigenetikai kockázati tényezői terhes nőknél és
A Charité Gyomor-, Bél-, Vese- és Metabolikus Orvostudományi Központból (CC10) Nefrológiai Orvosi Klinika - Campus Benjamin Franklin Igazgató: Dr. med. Walter Zidek HABILITÁCIÓS SZÖVEG A kardiovaszkuláris betegségek genetikai és epigenetikai kockázati tényezői terhes nőknél és gyermekeiknél annak érdekében, hogy megszerezzék a belgyógyászat képesítését a Charité - Universitätsmedizin Berlin Orvostudományi Kar Tanácsa számára, dr. med. Thiemo Pfab 1972. június 17-én született Bonnban. Nyilvános tudományos előadás: 2009. október 19. Dékán: Prof. Dr. med. Annette Grüters-Kieslich 1. bíráló: Prof. Dr. med. Rainer Düsing 2. bíráló: Prof. Dr. med. Rainer Rettig
Tartalomjegyzék ÖSSZEFOGLALÓ. 3 ÖSSZEFOGLALÁS. 4 1 BEVEZETÉS. 6 1.1 Hipertóniás betegségek terhesség alatt. 6 1.1.1 A terhességi magas vérnyomás és a preeclampsia patogenezise. 6 1.1.2 A spirális artériák átalakulása és az endothel diszfunkciója. 6 1.1.3 Immunológia és gyulladás. 8 1.1.4 A hipertóniás betegségek genetikai okai a terhesség alatt. 9 1.2 A szív- és érrendszeri betegségek magzati programozása. 10 1.2.1 A kutatási irány kialakítása. 10 1.2.2 A magzati programozás fogalma. 11 1.2.3 Az anyai genetika hatása a magzat programozására. 13 2 KÉRDÉSEK SAJÁT MUNKÁNKRÓL. 15 3 A SAJÁT MUNKÁK ÖSSZEFOGLALÁSA A TUDOMÁNYOS HATÁLYBAN. 16 3.1 Saját eredeti publikációk a témáról. 16 3.2 A genetikai polimorfizmusok hatása a magas vérnyomásos betegségekre terhesség alatt. 17 3.3 Az anyai genetikai polimorfizmusok hatása a születési súlyra. 20 3.4 A magas fehérjetartalmú étrend terhesség alatti hatása az utódok fenotípusára. 21 3.5 Az alacsony születési súly és az újszülöttek csökkent inzulinhatása közötti összefüggés. 22 4 KÖVETKEZTETÉSEK. 24 5 RÖVIDÍTÉSEK FELSOROLÁSA. 25 6 IRODALOMJEGYZÉK. 26 7 KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS. 34 8 NYILATKOZAT. 35 2
az életkor és a szoptatás nemtől függő különbségekhez vezetnek az F1 generáció fenotípusában. A hím utódokban a megnövekedett vérnyomásértékek észrevehetőek, míg a nőstény állatok nagyobb testsúly-növekedést mutatnak egy gramm táplálékfelvételre és nagyobb testtömeget az ivarérettség elérése után. A gyakran vizsgált születési súly csak a felnőttkorban megnövekedett kardiovaszkuláris kockázat helyettesítő paramétere. A következő lépésben a teljes glikozilezett hemoglobint 1295 anya és újszülött gyermekük számszerűsítettük a glükóz anyagcsere zavarainak elismert mutatójaként. Először is kimutatható volt, hogy a születési súly fordítottan összefügg az újszülött glikozilezett hemoglobinnal a születéskor. A többváltozós regressziós elemzés azt mutatta, hogy az újszülöttben a glikozilezett hemoglobin egy százalékpontos növekedése 135 grammal alacsonyabb születési súlyhoz kapcsolódik (p