A koleszterinszint csökkentő gyógyszerek a terhesség kockázata
Gyógyszer 2019. 01. 30. lz
A szokás szerint előírt koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek az embriók fejlődési rendellenességeihez vezethetnek a terhesség alatt. Az Ulmi Egyetem kutatói, Melanie Philipp professzor vezetésével, ezt a kapcsolatot bizonyították a zebrafish-ban - és más modellekben is megerősítették.
Kétnapos zebrafish embriók fénymikroszkópos képe. A koleszterinszint-csökkentő atorvasztatinnal történő kezelés súlyosan deformált zebrafish embriókhoz vezet. | Lars Maerz
A tudósok átfogó tanulmányai szintén megerősítik a koleszterin fontos szerepét bizonyos sejtfolyamatok (csillók) kialakulásában. Összességében a szerzők úgy vélik, hogy a túl alacsony koleszterinszint egészségtelen a jövőre nézve. A németek milliói naponta szednek koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket - nemcsak az idősek. Az úgynevezett sztatinoknak korábban viszonylag kevés mellékhatásuk volt, de az ultmi kutatók, Melanie Philipp professzor vezetésével, most óvatosságra intenek, amikor terhesség alatt szedik őket! A csoport megvizsgálta a koleszterin szerepét az embrionális fejlődés során: A zebrafish embriók segítségével be tudták mutatni, hogy a sztatinok által csökkentett koleszterinszint hatalmas rendellenességekhez vezet.
A koleszterinnek fontos funkciói is vannak
A zsírmolekula koleszterin, más néven koleszterin, nem élvez különösebben jó hírnevet: A magas koleszterinszint többek között az arteriosclerosishoz, valamint a szívroham és a szélütés nagyobb kockázatához vezet. Másrészt a koleszterin fontos szerepet tölt be a szervezetben a sejtmembrán stabilizálásában és a hormonok építőelemeként. Az, hogy a koleszterinszint milyen mértékben befolyásolja az embrió fejlődését az anyaméhben, még nem teljesen ismert.
Egy LMU tanulmány azt mutatja, hogy a dió rendszeres fogyasztása javítja a koleszterinszintet, függetlenül attól, hogy más ételeket fogyaszt.
A terhesség alatti koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek bevitelének korábbi eredményei nem egyértelműek, és legalábbis állatmodellekben a születendő gyermek lehetséges fejlődési rendellenességeit jelzik. Ez a nem egyértelmű vizsgálati helyzet és a ritka klinikai kép, a „Smith-Lemli-Opitz-szindróma” (SLO) elegendő ok volt arra, hogy a Melanie Philipp professzor vezette Ulm-szerzők ismét megvizsgálják a koleszterin szerepét az embrionális fejlődésben. Az SLO veleszületett koleszterinszintézis gyengeségében szenvedő betegek a koponya deformációival, valamint szívhibákkal és vese fejlődési rendellenességekkel születnek. "Tehát azt kérdeztük magunktól, hogy a fejlődési rendellenességeket az SLO-betegek jelentősen csökkent koleszterintermelése okozza-e, és ezek a hibák milyen sejtmechanizmusokon alapulnak" - magyarázza első szerző, Lars Maerz, a Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet munkatársa.
A sztatinok használata rendellenességeket eredményezett
Kutatási projektjük során a molekuláris biológusok és fiziológusok koleszterinszint-csökkentő gyógyszerekkel kezelték a zebrafish embriókat. Ezeknek a sztatinoknak az alkalmazása a hal embriókban olyan rendellenességeket eredményezett, amelyek az SLO-szindrómára emlékeztettek. A tudósok egyebek mellett megfigyelték a test és különösen a fej deformációit, valamint a különféle szervek, köztük a szív és a vesék rendellenességeit. Észrevehető, hogy az érintett testrészek fejlődése csillóktól függ. A csillók szinte minden sejten vékony folyamatok, amelyek a jelátvitelben és a testfolyadékok, például az agyban lévő „idegvíz” mozgásában végeznek feladatokat. A koleszterin az összes sejtmembrán fontos alkotóeleme, ezért a csillókban is található. A csillók kialakulásának hibái különféle klinikai képekhez ("ciliopathiák") vezethetnek, amelyek azonban még nem társultak koleszterinhez.
Az eredményeket emberi sejtekkel igazolták
Az emberi sejtek - beleértve az SLO-betegek sejtjeit -, egérsejtek és egysejtű organizmus felhasználásával a kutatók megerősítették a zebrafish embrió eredményeit, miszerint a statinok nemkívánatos fejleményeket indíthatnak el. Így bemutatjuk az eredmények átvitelét a zebrafish-ról más modellekre, és valószínűleg az emberekre is. „Vizsgálataink kimutatták, hogy a kellően magas koleszterinszint elengedhetetlen a csillók helyes kialakulásához. A hasi diszfunkció viszont súlyos rendellenességekhez vezethet az embriókban ”- magyarázza Melanie Philipp professzor, a Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet csoportvezetője.
A koleszterin fontos szerepe a csillók kialakulásában
Összességében a kutatók be tudták mutatni, hogy a jövő szempontjából nyilvánvalóan egészségtelen, ha a koleszterinszintet túlságosan csökkentik - például sztatinokkal. Ezenkívül a csoport megmutatta a koleszterin fontos szerepét a csillók és így számos szerv kialakulásában. A kutatók ezért azt tanácsolják, hogy kövessék a gyártó utasításait, akik a sztatin terhesség alatti alkalmazásának kritikus értékelését javasolják. Ugyanakkor további vizsgálatokra van szükség a sztatinok emberi embriófejlődésre gyakorolt pontos hatásainak felméréséhez.
A munka a Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet és az Ulmi Egyetem Általános Élettani Intézet együttműködésének eredménye. A szerzőket a Német Kutatási Alapítvány (DFG) és a Boehringer Ingelheim Ulmi Egyetem Biocentruma (BIU) támogatta. (idw, piros)