A kötet és az elektrolit rendellenességei a gyógyszerterápiában - Ingyenes letöltés PDF
Rövid leírás
1 belgyógyász: DOI/s Megjelent online: 2006. szeptember 20. Springer Medizin Verlag 2006 Főszerkesztő: M. Weber.
Leírás
M. Weber, kölni K. Werdan, Halle/Saale
U. Dendorfer · J. Mann Klinika Schwabing, Munich Városi Klinika, München
A térfogat és az elektrolit zavarok gyógyszeres terápiával oldódnak meg, ezeket a gyógyszereket tárgyaljuk először. Az alábbiakban ismertetjük az egyéb gyógyszerek elektrolit-egyensúlyhiányát.
Tiazid és hurok diuretikumok A diuretikumok farmakológiai hatása azon a tényen alapul, hogy a vese tubulusokban a szűrt nátrium visszaszívódása gátolt (áttekintés a [6, 9, 24] -ben). Ugyanakkor számos más szállítási folyamat különböző módon módosul, így a vízhajtók a test víz- és elektrolit-egyensúlyának különböző irányú elmozdulásához vezetnek. . Az 1. táblázat áttekintést nyújt a 6 diuretikus osztályról és azok képviselőiről. A lehetséges szövődmények vannak. A 2. táblázat összefoglalva.
Térfogatcsökkentő vizelethajtókat írnak fel, hogy valamilyen nátrium- és folyadékveszteséget idézzenek elő a veséből; ezért a kívánt hatás és a klinikailag releváns térfogatcsökkenés között zökkenőmentes az átmenet. Ban ben . A 3. táblázat felsorolja azokat a helyzeteket, amelyek hajlamosak a kötet kimerítésére. Míg az enyhe térfogat-kimerülés általában jól tolerálható, klinikai tünetek jelentkezhetnek károsodott szívreflexekben vagy csökkent artériás vérmennyiségben szenvedő betegeknél (szívelégtelenség és májcirrózis)
A hypovolemia jelei, mint pl B. ortosztatikus hipotenzió lép fel. Általában a fizikai vizsgálat nem egyszerű a hipovolémia diagnosztizálásában [14]. A 20 mmHg-nál nagyobb vérnyomás ortosztatikus csökkenése és az összeesett nyaki vénák lapos fekvés esetén valószínűleg hipovolémiát jeleznek. A nyálkahártyák és a bőrredők nem hasznosak. A glomeruláris szűrési sebességet általában nem csökkentik a diuretikumok. A már meglévő veseelégtelenségben, kifejezett ödémában vagy májcirrhosisban szenvedő betegeknél a masszív diurézis ascites esetén akut veseelégtelenséget okozhat.
Metabolikus alkalózis Az extracelluláris tér diuretikumok által kiváltott összehúzódása fokozott tubuláris hidrogén-karbonát-felszívódáshoz és protonszekrécióhoz vezet, amely során a diuretikum közvetlen hatása és az angiotenzin II-n keresztül a másodlagos hiperaldoszteronizmus is szerepet játszik. Egy másik mechanizmus a hypokalemia, amelynek során H + áramlik az intracelluláris rekeszbe K + cserébe. A kloridhiány fontos szerepet játszik a metabolikus alkalózis fenntartásában. Összességében a hurok- és tiazid-diuretikumokkal végzett kezelés hipokalémiás, hipoklorémiás metabolikus alkalózishoz vezethet, amelyet a legjobban KCl-szubsztitúcióval lehet kezelni.
Fókusz: víz- és elektrolit-rendellenességek 1. táblázat
Diuretikus osztályok és azok hatásmechanizmusai Példák
Henle hurokjának proximális tubulusa és vékony végtagjai
Furoszemid toraszemid piretanid bumetanid hidroklorotiazid klórtalidon indapamid xipamid amilorid triamteren spironolakton eplerenon
Henle hurokjának vastag emelkedő végtagja (TAL)
A HCO3– és Na + szabad glomeruláris szűrés újbóli felszívódásának gátlása és a tubuláris folyadék visszaszívódásának gátlása A Na + -K + -2Cl– kotranszporter gátlása a luminalis sejtmembránban
A NaCl kotranszporter gátlása
Distalis tubulus és kortikális gyűjtőcső
A Na + csatorna (ENaC) blokkolása
Kálium-megtakarító diuretikumok aldoszteron antagonisták
Hyponatremia A hyponatremia a disztális tubuláris tiazid diuretikumok tipikus szövődménye, míg hurok diuretikumoknál ritkábban fordul elő. Az idősebb nők és a csökkent artériás vérmennyiségű betegek (szívelégtelenség és májcirrhosis) különösen predesztináltak. A tiazidok által kiváltott hyponatremia általában a kezelés megkezdésétől számított két héten belül jelentkezik, és megújuló gyógyszeres expozícióval megismétlődik. Ezért a szérum-nátriumot idősebb betegeknél korán, a tiazid-kezelés megkezdése után ellenőrizni kell; ha korábban volt hyponatremia epizódja, akkor ajánlott áttérni hurok diuretikumra. > Az idősebb nők egynek vannak
Előre meghatározott a hiponatrémia szempontjából A hiponatrémia tiazidokkal történő kezelése magában foglalja a vízhajtó abbahagyását, az ital mennyiségének napi 1–1,5 literre történő korlátozását, és ha szükséges, a Na + és a K + helyettesítését. Súlyos tüneti hiponatrémia, pl. B. rohamok bonyolítják, kezelést igényel az intenzív osztályon, bár a nátriumhiány túlkorrekciója vagy túl gyors kompenzáció a zentra kockázata miatt-
a len pontine mielinolízist mindenáron el kell kerülni. Tüneti hiponatrémia esetén a plazma nátriumot nem szabad 2 mmol/l/h-nál nagyobb mértékben növelni 0,9% -os sóoldat lassú infúziójával az első órákban. Az első két napban a növekedés nem haladhatja meg a 25 mmol/l értéket, a célérték 130 mmol/l [20]. Ha nincsenek tünetek, a hyponatremia korrekciójának kevesebbnek kell lennie, mint 0,5 mmol/l/h. Naponta többszörös plazma- és vizeletmérés szükséges. A hyponatremia terápiája, amelyet nem a diuretikumok váltanak ki, eltér az említett eljárástól.
Hypokalaemia Minden diuretikum, amely a kortikális gyűjtőcsatorna közelében helyezkedik el, szintén kaliuretikus hatást fejt ki, mert növeli a nátrium és a folyadék beáramlását a disztális nefron káliumszekretáló szegmenseiben. A hipokalaemia kialakulásában számos egyéb tényező vesz részt, nevezetesen a másodlagos aldoszteronizmus, a klorid-kimerülés, az étrendi nátrium-bevitel és a metabolikus alkalózis, amely újraelosztja a káliumot az intracelluláris térben. Gyakori az enyhe hypokalaemia (3,0–3,5 mmol/l)
A szűrt Na + kiválasztott része alacsony
korábban a tiazid diuretikumok esetében a legnagyobb a kockázat, hurok diuretikumok esetén pedig szignifikánsan alacsonyabb. A diuretikumok által kiváltott hypokalaemia klinikai jelentősége ellentmondásos. Míg egyes tanulmányok kimutatták a kamrai aritmiák és a hirtelen szívhalál növekedését, ezt a kapcsolatot más vizsgálatok nem bizonyították egyértelműen. A K + kimerülését a vérnyomás emelkedésével és a stroke kockázatának fokozásával is összefüggésbe hozták. Az inkonzisztens adathelyzet miatt nincsenek általános érvényű ajánlások a hipokalaemia megelőzésére vagy kezelésére. A speciális indikációk között szerepel a súlyos hypokalaemia (a K + lítium gyakran vezet
nephrogén diabetes insipidus A gyógyszerekkel társított diabetes insipidus általában nephrogén, és az amfotericin B, a metoxi-flurán, a foszkarnet, a cidofovir és a ciszplatin egyik vese mellékhatása. A krónikus lítiumterápia a betegek 20% -ánál nephrogén diabetes insipidushoz vezet. Az anyag nátriumcsatornákon keresztül behatol a gyűjtőcső sejtjeibe, ott felhalmozódik és zavarja az ADH működését. Ebben az esetben egy speciális terápiás lehetőség az amilorid alkalmazása, amely csökkenti a lítium felhalmozódását a hámsejtekben. Ha azonban már súlyos és visszafordíthatatlan koncentrációs hiba lépett fel, a kezelés megfelel a nephrogén diabetes insipidus szokásos intézkedéseinek a vizelet mennyiségének korlátozására (alacsony nátriumtartalmú étrend, tiazid diuretikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők). Ritka esetekben a centrális diabetes insipidus kiválthatja a fenitoint [1, 12, 17].
A gyógyszeres terápia mennyiségi és elektrolit rendellenességei a diabetes insipidus vagy a nem megfelelő ADH szekréció szindróma szempontjából. A hiper- és hipokalaemiában szerepet játszik az intra- és az extracelluláris tér közötti eltolódás és a vesekiválasztás. Az ilyen mellékhatások elkerülésére irányuló stratégiák a kockázati tényezők alapos mérlegelése, valamint a megfelelő klinikai és laboratóriumi kontrollok a terápia során. Kulcsszavak vízmérleg · nátrium · kálium · mellékhatások · vízhajtók
A víz és az elektrolit anyagcseréjének gyógyszerekkel kapcsolatos rendellenességei Összefoglaló A farmakológiai kezelés a víz és az elektrolit anyagcseréjének különféle zavaraihoz vezethet, mint káros gyógyszeres esemény. A diuretikumok különösen valószínűsítik ezeket a szövődményeket, beleértve a térfogat kimerülését, a metabolikus alkalózist, a hiponatrémiát és a hipokalémiát. Az ödéma képződésével járó só- és vízvisszatartást leggyakrabban vérnyomáscsökkentők, szteroid hormonok és nem szteroid gyulladáscsökkentők váltják ki. A Na + -koncentráció gyógyszer által kiváltott rendellenességei általában az antidiuretikus hormon (ADH) megváltozott hatásainak tulajdoníthatók, akár cukorbetegségben-
sipidus vagy a nem megfelelő ADH-szekréció szindróma. Hyper- és hypokalemia esetén az intra- és az extracelluláris folyadék közötti újraeloszlás, valamint a vesekiválasztás játszik szerepet. Az ilyen mellékhatások megelőzésére irányuló stratégiák magukban foglalják a kockázati tényezők, valamint a kezelés során végzett klinikai és laboratóriumi kontrollok alapos mérlegelését. Kulcsszavak Vízmérleg · Nátrium · Kálium · Károsító gyógyszeres események · Diuretikumok
Fókusz: víz- és elektrolit-rendellenességek 5. táblázat
SIADH-t kiváltó gyógyszerek [19]
Anyagcsoport Opiátok Barbiturátok Antidepresszánsok SSRI-k Triciklikus antidepresszánsok Görcsgátlók Neuroleptikumok Butirofenon-származékok Fenotiazin-származékok Tioxantén-származékok MAO-gátlók Dopamin-agonisták Dopamin-antagonisták Gyógyszerek Fájdalomcsillapítók 1c csoport antiaritmiás szerek Fibrátok Protonpumpa-gátlók Antibiotikumok
Fluoxetin, szertralin, citalopram, paroxetin, amitriptilin, karbamazepin, oxkarbazepin, lamotrigin haloperidol, tioridazin tiotixén szelegilin, moklobemid bromokriptin metoklopramid Ecstasy NSAID, paracetamol lorkainid klofibrát omeprazol ciprofloxacin vinkrisztin, vinblasztin, ciszplatin, ciklofoszfamid, ifoszfamid vazopresszin, dezmopresszin, oxitocin
A nem megfelelő ADH-szekréció kábítószer-indukálta szindróma A hiponatrémiás rendellenességek differenciáldiagnózisában az extracelluláris tér térfogata szerinti osztályozás bizonyított. A gyógyszeres terápia kapcsán elsősorban a diuretikumok okozta hipovolémiás hyponatremia (lásd fent) és az euvolémiás hyponatremia az ADH nem megfelelő szekréció szindróma részeként (SIADH) kerül figyelembe vételre. Ez azt jelenti, hogy a vazopresszin (ADH) a gyógyszeres kezelés miatt szabadul fel, bár fiziológiai inger nincs rá. A klinikai értékelés mellett olyan laboratóriumi paraméterek, mint pl B. karbamid és húgysav használható. Az alacsony vizelet-nátrium-koncentráció (UNa30 mmol/l) hígítási hiponatrémiát jelez, mint a SIADH-ban. A SIADH-ra az is jellemző, hogy a vizelet viszonylag magas ozmolalitása> 100 mosm/kg az alacsony plazma ozmolalitásához képest. A meghatározás tartalmazza a kivételt-
az euvolémiás hyponatremia egyéb okainak kizárása, mint pl B. Hypothyreosis, hypocortisolism és diuretikus terápia. Kétség esetén vizes expozíciós teszt is elvégezhető, de 4,5 mmol/l plazma nátriummal ezt csak gyakori kontrollokkal írják elő [15].
Gyógyszer által kiváltott hypokalaemia (a diuretikumok kivételével) A gyógyszer által kiváltott hypokalaemia esetén először az intracelluláris térbe történő újraelosztás mechanizmusát kell figyelembe venni. Itt elsősorban a β2-adrenerg anyagok, például. B. hörgőtágítók (szalbutamol, terbutalin, fenoterol és mások), összehúzó orrspray-k, adrenalin és efedrin, valamint tokolitikumok, például ritodrin. A teofillin és a koffein szinergikusan hat a β2 agonistákkal. Az inzulin túladagolása az iatrogén hipokalaemia gyakori oka. A verapamil, klorokin és bárium, valamint a barbiturát kóma mérgezései súlyos hypokalemiával társulhatnak. A kalciumcsatorna-blokkolók a szokásos ütemben elősegítik a kálium felvételét a sejtekbe
hipokalaemia azonban ritkán fordul elő klinikai alkalmazásokban. A test káliumveszteségét vesekárosodás révén a penicillin nagy dózisban történő beadása okozhatja, mivel az anyag nem felszívódó anionként működik a tubuláris lumenben. Az aminoglikozidok, az amfotericin B, a foszkarnet, a ciszplatin és az ifoszfamid a kémcsövekre mérgező anyagként vese kálium- és magnéziumveszteséget is okozhatnak. Az extrarenalis kálium kimerülés gyakran hashajtáson alapul, bélen keresztül történő káliumkiválasztással [7, 21].
Következtetés a gyakorlathoz A víz- és elektrolit-egyensúly zavarainak differenciáldiagnózisában a gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásai fontos szerepet játszanak. A diuretikumok nem ritkán vesznek részt a térfogat kimerülésében; Tipikus szövődményeik közé tartozik a metabolikus alkalózis, a hyponatremia és a hypokalaemia is. A vérnyomáscsökkentő anyagok, a szteroid hormonok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők só- és vízvisszatartáshoz vezethetnek ödéma képződésével. Számos gyógyszer befolyásolja az antidiuretikus hormon szekrécióját vagy hatását, akár a diabetes insipidus (áHypenatremia), akár a nem megfelelő ADH szekréció szindróma (áHyponatremia) értelmében. Hasonlóképpen sok gyógyszert kell figyelembe venni a hiper- és hipokalaemia esetén. Ezeknek a szövődményeknek a többsége a vényköteles szakaszban elkerülhető volt, a betegek betegségeinek és kockázati tényezőinek alapos mérlegelésével. Ezenkívül a terápia során elengedhetetlen a megfelelő klinikai és laboratóriumi kontroll.
Levelező szerző Dr. U. Dendorfer Klinikum Schwabing, Städtisches Klinikum München GmbH Kölner Platz 1, 80804 München [e-mail védett] Összeférhetetlenség. Nincs összeférhetetlenség. A levelező szerző biztosítja, hogy nincs kapcsolat egy olyan céggel, amelynek terméke van
cikkben megnevezett cég, vagy egy versenytárs terméket értékesítő vállalat. A téma bemutatása független és a tartalom bemutatása termék-semleges.