A kreatinin, mint referencia a vizeletben lévő anyagkoncentrációkra

A kreatinin mint a vizeletben lévő anyagkoncentrációk referenciaértéke [BAT értékdokumentáció német nyelven, 2000]

Absztrakt

Megjelent a sorozatban Biológiai anyagtűrési értékek (BAT-értékek) és a rákkeltő anyagok expozíció-egyenértékei (EKA), 9. Szállítás, 2000. kiadás

mint

A cikk a következő fejezeteket tartalmazza:

  • bevezetés
  • A vese felépítése és működése
    • Szűrés/reszorpció
    • Aktív szekréció/felszívódás
    • Passzív diffúzió
    • Referenciaértékek az anyagkoncentrációk meghatározásakor
  • A különböző referenciaértékek előnyei és hátrányai
  • hangerő
  • Osmolality
  • fajsúly
  • Kreatinin referenciaként
  • A kreatinin-referenciaérték előnyei
  • A kreatinin referencia változó hátrányai
  • Következtetések

1. Bemutatkozás

Az anyagok vizelettel történő kiválasztását az idő függő kiválasztási sebesség jellemzi. A klinikai gyakorlatban 24 órás gyűjtési periódust alkalmaznak a napi ritmus hatásának csökkentésére. Ez az eljárás megbízhatatlan, és nem alkalmazható a munkahelyi orvosi gyakorlat szűrővizsgálatára. Az erőfeszítés nagy, a szennyeződés és a kollektív hibák kockázata jelentős.

Foglalkozási-orvosi-toxikológiai monitorozás során a spontán vizeletmintákat általában elemzik a vizeletet áteresztő anyagok és metabolitjaik meghatározása céljából [15]. A vizeletminta következetlen hígításából és koncentrációjából adódó eltérések elkerülése érdekében referenciaértékre van szükség.

kevés egyénközi változat,

A biológiai tényezők (pl. Vizeletmennyiség, étrend, fizikai aktivitás) alig befolyásolják,

kevés technikai erőfeszítés a meghatározásban.

2 A vese felépítése és működése

A vese speciális funkcionális egysége a nephron. Minden vese körülbelül egymillió nefronból áll. A nephron a vese testéből (glomerulus) áll, amelyet kapillárisok hálózata alkot, és Bowman kapszula, a vese tubulusok (tubulusok) és az összekötő csatornák vesznek körül. A glomerulus vérellátása az afferens arteriolán keresztül történik, a vérkivezetés pedig az efferens arteriolán keresztül.

A vese a legfontosabb kontroll szerv az extracelluláris folyadék állandó összetételének fenntartásához. A glomeruláris kapillárisok membránján keresztül folyadékot, az elsődleges vizeletet nyomják ki a plazmából. Ez rendelkezik az ultraszűrő összes jellemzőjével, mentes a korpuszkuláris elemektől és csak minimális mennyiségű fehérjét tartalmaz. Az oldott kis molekulájú anyagok ugyanolyan koncentrációban vannak jelen, mint a plazmában. Az endogén anyagok, anyagok és a vizeletet áteresztő metabolitjaik kiválasztását a glomeruláris szűrés, a tubuláris transzport, a tubulusban történő újrafelszívódás, a tubuláris szekréció és a diffúzió folyamata szabályozza.

2.1 Szűrés/reszorpció

A szűrési nyomás, mint az afferens és efferens arteriolában lévő vérnyomás különbsége, kis molekulájú anyagok átviteléhez vezet a vérből a Bowman-kapszula ultraszűrőjébe. A kapott glomeruláris szűrési sebesség körülbelül 125 ml/perc. Ha a glomerulárisan szűrt anyagok nem szívódnak fel vagy szekretálódnak, az anyagok változatlan mennyiségben jelennek meg a vizeletben.

2.2 Aktív szekréció/felszívódás

Az aktív szekréció energiafogyasztó hordozó által közvetített transzportmechanizmusnak tekinthető, amely különösen a proximális tubulusban helyezkedik el, amely telítettségi kinetikának van kitéve. Az elektrokémiai gradiens, amelyhez az anyagot szállítják, mind a tubuláris rendszer, mind a véráramlás irányába irányítható. Szervetlen anyagok, például kálium, hidrogénionok, higany, de szerves bázisok és a májban konjugált kiválasztódási termékek is aktív szekréciónak vannak kitéve [9] .

2.3 Passzív diffúzió

A vízoldható anyagok passzívan diffundálhatnak a tubuláris rendszerbe vagy a vérbe (passzív diffúzió). A koncentrációgradiens határozza meg a diffúzió irányát. Az ilyen passzív diffúziónak különböző mértékben kitett anyagok közé tartozik a toluol [13], a metanol [23], a mandulasav [13, 23, 28], a metil-higany [18] és az ólom [3]. A töltött részecskék passzív újrafelszívódása általában csekély jelentőségű, és lényegében csak a 2-tiotiazolidin-4-karbonsav (TTCA) esetében írták le széndiszulfiddal való érintkezés után és az elemi higany esetében [21, 4] .

2.4 Referenciaértékek az anyagkoncentrációk meghatározásakor

A vizeletben lévő anyagkoncentrációk referenciaértékeinek megválasztásához ismerni kell a specifikus vesekiválasztást.

Egy szer renális kiválasztási mechanizmusa nagyjából megbecsülhető, ha a plazma és a vizelet koncentrációja összefügg egymással, és összehasonlítható egy szinte kizárólag glomerulárisan szűrt anyag (inulin, kreatinin) clearance-ével. Ha a meghatározandó anyag vizelet és plazmakoncentráció aránya sokkal nagyobb, mint az inulin és a kreatinin glomeruláris szűrési sebessége, akkor feltételezhető, hogy az anyag tubuláris úton is kiválasztódik.

Az olyan anyag vizelet/plazma aránya, amely messze elmarad az inulin vagy a kreatinin glomeruláris szűrési sebességétől, tubuláris visszaszívódást vagy diffúziót jelez. Mivel egyrészt a plazma és a vizelet egyidejű koncentrációmérése nagyon összetett, és néha nem is elvégezhető, másrészt az aktív és passzív transzportmechanizmusok számos belső tényezőtől függenek (pH-érték, vizelet áramlás, a szervezet hidratációs állapota), ezért nem lehet minden anyagra egységes referenciaértéket meghatározni . Ezenkívül a releváns vese eliminációs mechanizmusok mértéke számos releváns munkaanyag/munkaanyag metabolit esetében még nem pontosan ismert.

A múltban számos tanulmány célja a lehető legjobb anyagspecifikus referenciaérték megtalálása volt. A térfogat (liter) mint referencia változó mellett a vizelet ozmolalitását, a fajsúlyt és mindenekelőtt a vizeletben lévő kreatinint is megvitatták.

nincs egységes referenciaérték, amely minden anyagra egyformán alkalmas,

az eddig alkalmazott térfogat-referencia néhány anyag esetében kevésbé kedvezőnek bizonyult,

A kreatinin megfelelő referenciaértéknek bizonyult az egyes anyagok esetében.

A következőkben a különféle lehetséges referenciaértékek fő előnyeit és hátrányait tárgyaljuk.

3 A különböző referenciaértékek előnyei és hátrányai

A fent említett referenciaértékek előnyeit és hátrányait az 1. táblázat mutatja.

Meghatározása egyszerű és olcsó

erősen függ a diurézis mennyiségétől

általában nem alkalmas forró munkahelyek megfigyelésére

alacsony nemzetközi elfogadottság

kevés erőfeszítés a tesztcsíkok használatakor

pontatlan proteinuria/glükózuria esetén

viszonylag független a begyűjtési időszak időtartamától

nagyobb ingadozások, mint a vizelet kreatininje

Kábítószer-befolyásolás

alacsonyabb nemzetközi elfogadottság, mint a kreatinin

A diurézissel kapcsolatos ingadozások csökkentése

csekély befolyás:

az értékek jó korrelációja a 24 órás gyűjtési periódussal

a hígítási mennyiség egyidejű becslése

A túlkoncentrált/túlhígított vizeletminták kizárása

alkalmatlan olyan anyagokra, amelyeket elsősorban nem glomerulárisan szűrnek

A proteinuria és a glükózuria függetlensége

nemzetközileg alkalmazott referenciaérték

  • a 1) veseelégtelenség esetén alkalmatlan
  • 2) Ha a kreatinin koncentrációja 0,5 g/l alatt és 2,5 g/l felett van, a mintát nem szabad elemezni
  • c 3) Ha a fajlagos súly 1,010 g/ml alatt és 1,024 g/ml felett van, a mintát nem szabad elemezni

4 kötet

A vizeletben a mennyiségtől függő anyagkoncentrációk különféle befolyásoló tényezőknek vannak kitéve. A diurézis függ az ivott víz mennyiségétől, a vesék koncentrálóképességétől és egyéb tényezőktől, pl B. Vízvesztés túlzott izzadás miatt. Ez a tény munkahelyi egészség szempontjából releváns a forró munkahelyek figyelemmel kísérésekor. Különösen a diurézis mennyiségétől való függés gyakran nem teszi lehetővé a térfogat spontán vizeletmintákkal való összefüggését. Ha a munkaanyagok vagy metabolitjaik koncentrációja a vizeletben összefügg a liter térfogategységgel, ez helytelenül alacsony vagy helytelenül magas elemzési eredményekhez vezethet, és ezáltal a veszélyes anyagok túl alacsony vagy túl magas belső expozícióját tükrözheti.

Ez a hátrány korlátozza a térfogat referenciát a gyakorlatban.

5 ozmolalitás

Az ozmolalitás az összes ozmotikusan oldott részecske koncentrációját jelzi 1 kg testfolyadékban (mosmol/kg). Az ozmolalitás mint referenciaváltozó előnye, hogy viszonylag független az elfogyasztott mennyiségtől vagy a diurézis mennyiségétől. Másrészt hátránynak számít az a tény, hogy az ozmolalitás meghatározása (a fagyáspont csökkentése) viszonylag drága.

Ezenkívül a vizelet ozmolalitását jelentősen befolyásolhatja az etanol, a metanol és az etilén-glikol, valamint a vizelet pH-értékét is [24]. Egyéb lehetséges hibákat a nátrium kiválasztásának változása okoz, az étrendtől és a hormonális hatásoktól függően.

A referencia változó ozmolalitásának nemzetközi elfogadását alacsonynak kell tekinteni, ami megnehezítené a mérési eredmények összehasonlítását.

6 Fajsúly

A fajsúlyt 1 liter vizelet és 1 liter víz tömegarányából számítják ki. Ez a vizeletben lévő részecskék számától és tömegétől függ. Míg az ozmolalitásmérés főként egyértékű ionokat, hidrogént és ammóniát rögzít, a fajsúly ​​tömegét elsősorban a glükóz, a foszfátok és a karbonátok aránya határozza meg. A fajsúly ​​súlyának refraktometrikus meghatározása nemcsak a vizsgálati anyag hígításától függ, hanem jelentősen befolyásolja a proteinuria és a glükózuria, és számos gyógyhatásnak van kitéve (lítium, prosztaglandin szintézis inhibitorok) [24]. .

7 Kreatinin referenciaként

A téves értékelések elkerülése érdekében olyan anyagot kell választani, amely viszonylag független a belső és külső zavaroktól. Azoknál az anyagoknál, amelyek főleg vesén keresztül eliminálódnak, és amelyek eliminációja főként glomeruláris szűrésen alapul, és kevésbé tubuláris szekréción vagy diffúzión alapul, referenciaértéket kell alkalmazni, amely ugyanúgy eliminálódik. A kreatinin lényegében megfelel ezeknek a követelményeknek.

A kreatinin az izmokban kreatinból és kreatin-foszfátból jön létre. A kreatin és a kreatinin metabolizmusa viszonylag jól ismert: a máj, a hasnyálmirigy és a vesék kreatint termelnek, és a véráramon keresztül engedik az izmokba. Az izomban a kreatin-kináz enzim foszforilezi a kreatint energiadús kreatin-foszfáttá. Ez energiaraktárként szolgál, mivel az izomösszehúzódások során a kémiai energia a kreatin-foszfát hasításával mechanikai energiává alakul. A kreatin és a kreatin-foszfát lebomlásakor keletkezik a kreatinin, amely a testfolyadékokban a koncentrációtól függően oszlik el. A kiválasztott kreatinin mennyisége személyenként változik, és függ az alkatától, életkorától és nemétől. A normál testsúlyú, 30 és 60 év közötti emberek vizeletében a kreatinin napi mennyisége átlagosan 1,0 és 1,6 g kreatinin (15-25 mg/testtömeg-kg) között változik. Átlagosan a nők kevesebb kreatinint választanak ki, mint a férfiak [6, 29] .

A gyakorlatban a kreatinin, mint a vizeletben lévő munkaanyagok és metabolitok referenciaértékének meghatározása sokszor sikeresnek bizonyult, mivel az endogén kreatinin lényegében glomerulárisan szűrődik, hasonlóan az inulinhoz. Csak jelentéktelen mennyiségű kreatinin metabolizálódik, tubulárisan felszívódik vagy szekretálódik vagy felszabadul a bélnyálkahártyán keresztül.

A kreatinin-referenciaérték 8 előnye

Kiválasztásának relatív állandósága, amely csak enyhe napi ingadozásokat mutat, előnyös, ha az elemzési eredményeket a kreatininnel kapcsoljuk össze. Ezenkívül a kreatinin meghatározásának módszere szabványosított, reprodukálható és viszonylag kis erőfeszítéssel végrehajtható [19, 20]. Vizsgálatok kimutatták, hogy a kreatinin vizeletkoncentrációja viszonylag állandó (170-szer) nagyobb, mint az anyag szérumkoncentrációja. Ha összehasonlítjuk a kreatinin-koncentrációt az egyes vizeletfrakciókban egy 24 órás gyűjtési periódus alatt, csak enyhe ingadozásokat találtunk [8] .

Számos vizsgálatban a kreatinin referencia fölénye a térfogat referenciához képest dokumentálható egyes anyagok esetében (lásd a 2. táblázatot).