A kriszaborol-bórvegyület enyhíti a neurodermatitist
2016. december 19., hétfő
Chicago - A bórtartalmú vegyülettel rendelkező kenőcsöt, amely jól behatol a bőrbe, és ott gátolja a foszfodiészteráz 4 (PDE 4) enzimet, két, 3. fázisú vizsgálatban mutatták be a Journal of the American Academy of Dermatology folyóiratában (JAAD 2016; 75: 494-503) a neurodermatitis jobb és gyorsabb gyógyulását okozta, mint egy nem aktív összetevő bázis. A kenőcs most jóváhagyásra került az Egyesült Államokban. Európában nem kapható.
A neurodermatitis, amelyet dermatológusok atópiás dermatitisznek (AD) is neveznek, egy krónikus, visszatérő bőrbetegség, amelyet gyötrő viszketés jellemez, amely az érintett betegeket, többnyire gyermekeket, a bőr megkarcolására készteti, amely szivárgáshoz és fertőzött bőrelváltozásokhoz vezet. A patogenetikai ciklust gyakran csak helyi kortikoszteroidokkal vagy kalcineurin-gátlókkal (takrolimusz, pimekrolimusz) lehet megszakítani. Mindkét helyi alkalmazás vonakodik gyermekeknél, mivel a szteroidok hosszan tartó alkalmazás esetén bőr atrófiához vezetnek, és a kalcineurin inhibitorok alkalmazása a lymphoma fokozott kockázatával jár együtt.
Enyhe vagy mérsékelt AD esetén a bórt tartalmazó vegyületek alternatívát jelenthetnek. In-vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a bór a foszfodiészteráz központjában lévő két fémhez, cinkhez és magnéziumhoz kötődik, és semlegesíti az enzimhatást.
Mivel a foszfodiészteráz 4 (PDE 4) fontos funkcióval rendelkezik az immunsejtekben, a PDE-4 inhibitorok gyulladáscsökkentők. Két PDE-4 gátlót engedélyeztek (roflumilast krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére és apremilast pikkelysömör kezelésére). Mindkettőt azonban szájon át kell bevenni, ezért szisztémás mellékhatásaik vannak, ami nem elfogadható a gyermekek neurodermatitisének kezelésében. A bórtartalmú anyagok viszont könnyen behatolnak a bőrbe. Ezért alkalmasak helyi alkalmazásra.
A krisaborolt tartalmazó kenőcsöt két, randomizált, 3. fázisú vizsgálatban összehasonlították egy inaktív kenőccsel 1522 enyhén mérsékelt AD-ben szenvedő betegnél. A betegek egyharmadának, átlagosan tizenkét éves (minimális életkor: két év) IGSA pontszáma 2 volt a vizsgálatok kezdetén, ami enyhe AD-re utal. A többieknél az orvosok a súlyosságot 3-nak értékelték (közepesen súlyos AD). Az ISGA-pontszámban (Investigator's Static Global Assessment) az erythema, az induráció, a papula kialakulása és a nedvesség/kéreg képződése nulla-négy ponttal vannak besorolva.
A betegek naponta kétszer kriszaborolt vagy placebót alkalmaztak az érintett bőrfelületekre. Az elsődleges végpont a teljes gyógyulás (IGSA pontszám 0) vagy a szinte teljes gyógyulás (IGSA pontszám 1) volt a 28 napos kezelési időszak után.
aerzteblatt.de
Ezt a célt az első vizsgálatban a betegek 32,8 százaléka érte el, szemben az inaktív kenőcs 25,4 százalékával. A második vizsgálatban az elsődleges végpont 31,4% volt, szemben a betegek 18,0% -ával. A különbségek jelentősek voltak. A kriszaborol hatása korábban is jelentkezett: az első vizsgálat nyolcadik napján végzett első vizsgálat során a kriszaborol csoportban 13,4 százalék már elérte a kezelési célt, szemben a placebo kar 4,5 százalékával. A második vizsgálatban ez 15,9 százalék volt, szemben a betegek 6,3 százalékával.