A LÉNYEGES TREMOR PSZICHOSZOCIÁLIS STRESSZ TÉNYEZŐINEK VIZSGÁLATA KLINIKÁBAN ÉS

A Schleswig-Holsteini Egyetem Orvosi Központjának Neurológiai Tanszékéről (igazgató: Dr. med. G. Deuschl professzor), a Christian-Albrechts-Universität zu Kiel Campus Kiel-ből Doktori fokozat megszerzése a Christian-Albrechts-Universität zu Kiel Orvostudományi Karáról, CAROLINE POREMBA, Bremen Kiel, 2010

tremor

1. Előadó: Prof. Dr. Deuschl, Neurológiai Tanszék 2. Riporter: Prof. Dr. Lucius, Anatómiai Intézet Szóbeli vizsga napja: 2011. november 28

A mű már megjelent az European Journal of Neurology folyóiratban. Lorenz D, Poremba C, Papengut F, Schreiber S, Deuschl G. Az esszenciális remegés pszichoszociális terhe ambuláns és közösségi alapú kohorszban. Eur J Neurol. 2011. július; 18 (7): 972-9. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03295.x. Epub 2011 január 18

Tartalom: 1. Bevezetés 2 1.1. A lényeges remegés 2 2. Alapok 2 2.1. Fogalommeghatározások 2 2.2. Etiológia és genetika 6 2.3. Patogenezis 7 2.4. Terápia 9 2.4.1. Drogterápia 9 2.4.2. Sebészeti terápia 11 3. 12. szám 4. Anyag és módszerek 13 4.1. Kohortok 13 4.2. Neurológiai vizsgálat és tremor diagnózis 16 4.3. Kérdőívek 17 4.3.1. Kérdőív az ET pszichoszociális vonatkozásairól 17 4.3.2. Beck Depresszió Leltár (BDI) 17 4.3.3. SF-12 18 4.3.4. Háromdimenziós személyiség kérdőív (TPQ) 20 4.3.5. Rövid tünetek jegyzéke (BSI) 20 4.3.6. Freiburgi kérdőív a betegség feldolgozásáról (FKV) 22 4.4. Statisztikai elemzések 22 5. Eredmények 23 5.1. A két kohorsz összehasonlítása 23 5.1.1. Mindkét kohorsz pszichometriai skálája 24 5.1.2. Mindkét kohorsz pszichoszociális vonatkozásai 26 5.2. Mindkét kohorsz 38 kialakult párjának összehasonlítása 29 5.2.1. mindkét kohorsz 38 párjának pszichometriai skálája 30 5.2.2. mindkét kohorsz 38 házaspárának pszichoszociális vonatkozásai 32 6. Beszélgetés 36 7. Összefoglalás 40 8. Rövidítések listája 42 9. 43. melléklet 10. Irodalomjegyzék 81 11. Köszönetnyilvánítás 86 12. CV 87 1

Számos különféle remegés szindróma van osztályozva a Mozgászavar Társaság konszenzusos konferenciáján (Deuschl, Bain et al. 1998): 1. ábra: Tremor szindrómák A remegés ezen formáit figyelembe kell venni az ET differenciáldiagnózisában. 3

A klasszikus ET tartási és/vagy cselekvési körülmények között fordul elő. Csökkenő gyakorisággal a kezeket (95%), a fejet (34%), az alsó végtagokat (20%), a hangot (12%), az arcot (5%) és a csomagtartót (5%) érinti (Elble 2000 ). 2. ábra: A klasszikus ET előfordulása tartási és cselekvési körülmények között Ritkán előfordulhat pihenő remegés is, különösen hosszú remegésű és nagy remegésű betegeknél (Cohen, Pullman et al. 2003). A betegek körülbelül 50% -a a remegés alkoholérzékenységéről számol be, ami azt jelenti, hogy a remegés intenzitása kis mennyiségű alkohol, pl. 1 pohár bor vagy sör, csökkentve (Jankovic 2000). Néhány beteg leír egy úgynevezett rebound jelenséget is, amelyben a remegés intenzitása növekszik, amikor az alkohol hatása csökken. A Tremor Investigation Group (TRIG) (Deuschl, Bain és mtsai 1998) a következő diagnosztikai kritériumokat dolgozta ki: - Fő kritériumok: o Tremor időtartama> 3 év a fogaskerék jelenség kivételével) o Dystonikus jelek nélküli izolált fejremegés jelenléte 4

- További kritériumok: o Pozitív családi kórtörténet o A tremor amplitúdójának javulása alkoholfogyasztás után A Tremor Vizsgálati Csoport meghatározott kizárási kritériumai: o Egyéb neurológiai betegségek o Dystonia o Fiziológiai vagy pszichogén remegés o Tremort kiváltó gyógyszerek szedése o A tünetek hirtelen megjelenése vagy fokozatos progressziója o Orthostaticus remegés o Pozíció vagy feladat-specifikus remegés o A hang, a nyelv, az áll vagy a lábak elszigetelt remegése Ezen kritériumok mellett a remegést a következőképpen osztályozzák: - Végleges remegés: ha 5 évnél hosszabb - valószínű remegés: ha 3 évnél hosszabb Évek - Lehetséges remegés: o I. típusú betegek, akik megfelelnek a végleges/valószínű remegés kritériumainak, de mégis más neurológiai rendellenességeket mutatnak be, például Parkinson-kór, dystonia, polyneuropathia vagy nyugtalan láb szindróma. o II. típusú, monoszimptómás és izolált remegéses betegek, akiknél az ET-hez való hozzárendelés bizonytalan. Ez magában foglalja a remegés helyzet-specifikus és feladatspecifikus formáit, például írási remegést, hangremegést és ortosztatikus remegést. 5.

A második választott gyógyszerek a gabapentin (Chen és Swope 2003) és a topiramát, amelyek hatékonyságát kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat mutatta be (Connor, Edwards et al. 2008). Ha ennek a gyógyszernek nincs elegendő tünetoldó hatása, vagy ha vannak ellenjavallatok, akkor kipróbálhatók a harmadik választású gyógyszerek, amelyek magukban foglalják a helyi A típusú botulinum toxinnal (BTX-A) történő terápiát, különösen a meglévő fejremegés esetén. Ez az izmok kémiai denervációjához és ezáltal javuló remegési tünetekhez vezet (Lyons, Pahwa et al. 2003). A levetiracetámmal (Handforth és Martin 2004), a zoniszamiddal (Zesiewicz, Ward et al. 2007) és a 3,4-diaminopiridinnel (Lorenz, Hagen és mtsai 2006) végzett vizsgálatok eddig nem nyújtottak meggyőző bizonyítékot a hatékonyságról. 1. táblázat: Az ET propranolol-primidon kombináció gyógyszeres terápiája: Propranolol/primidon 1. választás 30-320mg 62.5-500mg maximális dózis mindkét gabapentin topiramátra 2. választott 1800-2400mg 63 a GSI összértékében a páciens kóros pszichológiai terheire utal ( Derogatis és Melisaratos 1983). A kérdőív a mellékletben található. 21.