A lipid anyagcsere rendellenességeinek terápiája
Parhofer KG: A lipid anyagcsere rendellenességeinek kezelése
Parhofer, Klaus G.
Háttér: A zsíranyagcsere rendellenességei nagyon gyakoriak. Fontos szerepet játszanak az érelmeszesedés folyamatában és hatékonyan kezelhetők. Az életmódbeli változások mellett a kábítószer-beavatkozások állnak az előtérben.
Módszer: Szelektív irodalomkutatást hajtottak végre.
Eredmények: A lipid anyagcserezavarokat LDL hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia, kevert hiperlipoproteinémia vagy HDL koleszterin depresszió kategóriába sorolják. Ezenkívül az (a) lipoprotein más lipid anyagcsere-rendellenességekkel kombinálva vagy önmagában növelhető. Az európai ajánlások szerint az LDL-koleszterin célértéket a teljes kardiovaszkuláris kockázat függvényében kell meghatározni. Nagyon magas kockázat esetén, például igazolt ateroszklerózis esetén az 50% -os LDL-koleszterin-értéket csökkenteni kell, de a végpont-vizsgálatok még mindig függőben vannak. A felhasználást jelenleg csak bizonyos esetekre kell korlátozni. Míg a monoterápiás vizsgálatokban a fibrátok és az omega-3 zsírsavak képesek voltak megakadályozni a szív- és érrendszeri eseményeket, a sztatinokkal kombinálva nem volt további előny. Ezek a vizsgálatok azonban nem megfelelő tanulmányi felépítést mutattak be, így a vegyes lipid anyagcsere-rendellenességben vagy hipertrigliceridémiában szenvedő betegek kombinációinak végleges értékelése még mindig függőben van.
Következtetés: Okozati összefüggés van a hiperkoleszterinémia és az érrendszeri és kardiovaszkuláris események kockázata között. Az LDL-koleszterinszint csökkentése csökkenti a kardiovaszkuláris események arányát.
A hiperkoleszterinémia és az érelmeszesedés szoros összefüggése Anitschkow 1913-as tanulmányai óta ismert (1). De mindenekelőtt az elmúlt 20 év fejleményei mutatták meg ezen ismeretek terápiás lehetőségeit (2). Bár az első sikeres lipidcsökkentő vizsgálatokat 50 évvel ezelőtt hajtották végre, az áttörés csak 1994-ben következett be az első nagy statin vizsgálattal (4S). Az LDL-koleszterin sztatinokkal történő csökkentése nagyon hatékony megközelítés a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésében (4). A sztatin-terápia ma az ateroszklerózis minden formája számára szokásos gyógyszer, és megfelelő kockázati tényezők megléte esetén az elsődleges megelőzésben is alkalmazzák (5). Bár az általános adathelyzet nagyon meggyőző, mindig újból el kell dönteni, hogy az egyén számára előnyös lesz-e a lipidszint csökkentése, és mely terápiás megközelítéseket kell alkalmazni. Ez a cikk segítséget nyújt e kérdések megválaszolásához, és ezáltal hozzájárul a lipidcsökkentés területén tapasztalható hiányos, túlzott és helytelen ellátás elkerüléséhez.
A családi hiperkoleszterinémia mint modellbetegség
A mai napig a családi hiperkoleszterinémia, amelyet kifejezett korai szívkoszorúér-betegség (CHD) és nagyon magas LDL-koleszterinszint előfordulása jellemez, a legmeggyőzőbb bizonyíték az LDL-koleszterinszint emelkedése és Ateroszklerózis (6). Az utóbbi években azonban számos tanulmány kimutatta, hogy a családi hiperkoleszterinémia csak a legszélsőségesebb forma, és hogy az LDL-koleszterin és az érelmeszesedés közötti kapcsolat a genetikailag meghatározott nagyon alacsony értéktől a rendkívül magas értékig terjed a teljes spektrumon (7).
A genetikától a beavatkozásig
Az IMPROVE-IT tanulmány azonban új kérdéseket is felvet: Nem világos, hogy a kardiovaszkuláris és az összhalandóságot miért nem befolyásolták még kezdetleges módon. Az is észrevehető, hogy az előny gyakorlatilag kizárólag cukorbetegeknél volt kimutatható.
Összefoglalva, a ma rendelkezésre álló adatok alapján feltételezhető, hogy az LDL-koleszterinszint csökkenése a kardiovaszkuláris események csökkenő arányához vezet. A kérdés, hogy ez általában minden LDL-koleszterinszint-csökkentő intézkedésre vonatkozik-e, továbbra is nyitott, de valószínű (legalábbis olyan megközelítések esetében, amelyek az LDL-koleszterin gyorsabb eliminációjához vezetnek a plazmából).
Egyéb lipidek koncentrációjának változásai
Míg az LDL-koleszterin adatai egyértelműek, a többi lipidváltozás aterogén hatékonyságát nehezebb felmérni. Mivel a hipertrigliceridémia szinte mindig társul a HDL-koleszterinszint csökkenésével, régóta nem világos, hogy a hipertrigliceridémia vagy az alacsonyabb HDL-koleszterin felelős-e a megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatért. Ma már ismert, hogy a trigliceridekben gazdag lipoproteinek kardiovaszkuláris kockázatot okoznak (11–14). A HDL-koleszterinszint jó kockázati markerek, de nem célzott kezelés (15). Az ateroszklerózissal okozati összefüggésben lévő másik lipidológiai tényező a lipoprotein (a) (16). Ez egy olyan LDL részecske, amely apoproteint (a) tartalmaz további fehérjeként. Ennek a lipoproteinnek a funkciója és anyagcseréje még mindig nem ismert (16, 17).
Az irányadó célértékek megbeszélése
Jelenleg intenzív vita folyik arról a kérdésről, hogyan lehet a fellelt bizonyítékokat konkrét cselekvési ajánlásokká alakítani. A nemzeti és a nemzetközi társadalmak egyetértenek abban
- a magas kockázatú betegekre kell összpontosítani, akiknek igazolt ateroszklerózis vagy több kockázati tényező van
- Az életmód-módosító intézkedéseknek nagy jelentősége van
- A gyógyszeres terápia kapcsán a sztatin-alapú LDL-koleszterinszint-csökkentés kulcsszerepet játszik.
- hogy bizonyos célértékeket el kell-e érni, vagy bizonyos statin dózist kell-e ajánlani
- milyen szerepe van más lipidcsökkentő szereknek (nem sztatinok) az LDL koleszterinszint csökkentésében, de más lipid anyagcsere rendellenességek kezelésében is
- hogyan és hogyan kell a hipertrigliceridémiát gyógyszeres kezeléssel kezelni.