A MAOI-k antidepresszánsokként

A lap összefoglalása

A monoamin-oxidáz-gátlók MAOI-jainak az a célja, hogy megakadályozzák a monoamin (MAO) szerepét az amin lebontásában.
Jelenleg a MAOI-kat nem használják első vonalbeli kezelésként a jellemzett depressziós epizódokban. A MAOI-k gátolják a MAO-A-t és/vagy a MAO-B-t. Farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságaikban azonban nagyon eltérőek lehetnek.
Ezeknek az antidepresszánsoknak sok mellékhatása van. A MAOI alkalmazása során a legsúlyosabb mellékhatás a hipertóniás krízis, amelyet a szimpatomimetikus aminokban vagy prekurzorokban gazdag élelmiszerek (tejben, sajtban található tiramin) egyidejű bevitele okoz. Általános érzéstelenítés esetén 15 napos időszakot kell betartani a nem szelektív MAOI leállítása és.
Míg a nem szelektív MAOI-k jól megalapozott hatékonysággal rendelkeznek az imipraminok alternatívájaként a gyógyszerrezisztens depresszióban, a szelektív MAO-A-MAO-k kevésbé fontos hatással bírnak. A szelektív MAO-A (moklobemid) csak dózisokban hatékony, vagy elveszítik szelektivitásukat. Kerülni kell a szelektív MAOI-gyel, imipraminnal, buspironnal, IRS-sel vagy érzéstelenítővel való kombinációt.

szelektív MAOI-k

ECN elem (ek)

Meglévő gyógyszerek

  • Moklobemid (szelektív monoamin-oxidáz A inhibitor)
  • Iproniazid (a monoamin-oxidáz A és B nem szelektív és irreverzibilis inhibitora)

A különböző molekulák hatásmechanizmusai

A legújabb gyógyszerek legalább két alapvető szempontban különböznek a régi MAO-któl:

  • szelektivitás akár a monoamin-oxidáz A-ra, akár a monoamin-oxidáz B-re
  • a kötés reverzibilitása, amely enzimatikus gátláshoz vezet.

Az antidepresszáns hatásmechanizmusa összekapcsolódik az agy monoaminjainak (indolamin; szerotonin, tiramin, feniletilamin és triptamin; katekolaminok: dopamin, norepinefrin, adrenalin) lebomlásának gátlásával.

Hasznos klinikai hatások

A MAOI-k antidepresszáns hatása a noradrenalin és a dopamin, valamint a szerotonin szinaptikus szinten való fokozott hozzáférhetőségének köszönhető, katabolizmusuk csökkentésével.

Ezeknek a gyógyszereknek a forgalomba hozatali engedélyét megadták jellegzetes depressziós epizódokra. Különbséget tesznek a nem szelektív MAOI-k és a MAO-A között. A MAOI antidepresszáns hatása 2 és 4 hét között alakul ki, amikor 80% -os MAO gátló hatást érnek el.
Az iproniazid által képviselt nem szelektív MAO-k a legrégebbi. Noha hatékonyságuk összehasonlítható az imipraminokkal, soha nem kínálják első vonalbeli kezelésként a lehetséges, előre nem látható gyógyszerkölcsönhatások (érzéstelenítők) miatt. Valójában csak depressziós állapotok esetén írják fel őket, amelyek rezisztensek az imipramin antidepresszánsok jól vezetett kezelésével szemben.

Hasznos klinikai hatások farmakodinamikája

A MAOI-k megakadályozzák a MAO-k oxidatív dezaminálását vagy irreverzibilisen (nem szelektív MAOI-k), vagy reverzibilisen (MAOI-A). Sajnos a szelektív MAOI-k csak akkor hatékonyak igazán, vagy elveszítik szelektivitásukat.