A melanoma a rezisztens formák új terápiás célpontja Inserm - La science pour la
A melanoma sejtek nagyon "plasztikusak": alkalmazkodnak a környezetükhöz, és így ellenállóvá válhatnak a kezeléssel szemben. Az Inserm csapata felfedezte ennek a képlékenységnek a kulcselemét. Ez a NAMPT fehérje, amely ezért új terápiás célpontot képez ...
Az esetek 50-70% -ában egy melanoma a BRAF gént érintő, a sejtek szaporodásáért felelős mutációval társul. Ez a felfedezés olyan célzott terápiák kifejlesztéséhez vezetett, amelyek specifikusan blokkolják a mutált BRAF enzim kinázt (BRAF inhibitorok). Ezek a gyógyszerek az ilyen mutációval rendelkező betegek aranystandardjává váltak. De sajnos néhány hónap vagy év használat után a sejtek alkalmazkodnak hozzá, és ellenállóvá válnak a kezeléssel szemben.
„A melanoma sejtek valóban hihetetlen alkalmazkodóképességgel rendelkeznek. A környezettől és a tumor szükségleteitől függően stressz, hipoxia vagy citotoxikus szer jelenlétében többféle forma - proliferatív vagy invazív - között oszcillálhatnak, amelyek egy adott génprofilhoz kapcsolódnak. Ez lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék a stresszt, alkalmazkodva új környezetükhöz. Ez lehetővé teszi számukra, hogy ellenálljanak a kezelésnek. Ezért feltétlenül meg kell értenünk, hogyan működnek ezek az átmenetek. Ezután jobban küzdhetnénk a daganaton belüli heterogenitás és a kiújulások ellen "- magyarázza Corine Bertolotto *, aki felelős ezért a munkáért.
A BRAF inhibitorok alkalmazása metabolikus és genetikai változásokat indukál
A BRAF génmutáció különösen a rákos sejtek energetikai anyagcseréjének változásával jár. A sejtek "oxidatív foszforilezési" módról "glikolízis" -re váltanak. De a glikolízist lassító BRAF-gátlók jelenlétében ezek a sejtek visszaállhatnak az oxidatív foszforilezésre vagy más energiaszintézis rendszerekre, csökkentve a kezelés hatását.