A metformin toxicitása az ellenjavallatok korlátozása ellen vagy ellen orvosi felülvizsgálat
összefoglaló
A 2-es típusú cukorbetegség, egy valódi globális járvány, az egész világon az egészségügyi rendszerek egyik legnagyobb gondja. A metforminnal végzett kezdeti kezelésre vonatkozó irányelvek egyhangúságát tanulmányozták, amelyek célja annak előnyeinek bemutatása, valamint mellékhatásai is, amelyek közül a legsúlyosabb a tejsavas acidózis, amely ritka, de magas halálozási rátával jár. Szorosan kapcsolódik olyan akut vagy krónikus patológiákhoz, amelyeknél a cukorbetegek veszélyeztetettek, amelyek csökkentik a szöveti perfúziót, és ezáltal aktiválják az anaerob anyagcserét és laktátokat termelnek. A metformin jótékony hatása és a tejsavas acidózis okozati felelősségéről folyó jelenlegi vita ellenére fontos, hogy éberen figyeljen e súlyos szövődményre, figyelembe véve a használat ellenjavallatait, változatlanul.
Bevezetés/történelem
A Galega officinalis (1. ábra) az ókori Egyiptomban és a középkori Európában már cukorbetegség kezelésére használt növény. Aktív eleme, a galegin, egy guanid-származék, 1 az első maláriaellenes szerek alapja. Ez a növény az ötvenes években egy második guanid-származékot, a fenformint állította elő, amelyet 1977-ben kivontak a piacról a tejsavas acidózis magas előfordulása miatt. A metformin, az egyetlen jelenleg forgalomban lévő biguanid, ellenjavallatok hiányában, a választott orális kezelés a 2-es típusú cukorbetegség esetén. Ezt a diagnózis felállításakor higiénés-diétás intézkedésekkel kell megkezdeni a 2006. évi konszenzus alapján. American Diabetes Association és az European Association for the Study Diabetes, frissítve 2009. 2,3
A metformin tulajdonságai
Farmakológiai tulajdonságok és hatásmechanizmus
Elsősorban a felső vékonybélből szívódik fel, hat órával a bevétel után, a metformin felezési ideje öt óra. Ez egy nem metabolizált molekula, amely aktív tubuláris szekrécióval változatlan formában ürül a vizelettel, és ezért veseelégtelenségben felhalmozódhat. Legfőbb hatása (2. ábra) a máj glükózszintézisének csökkenése a glikogenolízis és a glükoneogenezis gátlásával és utóbbi szubsztrátjainak redukciójával, másodlagos antilipolitikus hatás mellett. Csökkenti az étkezés utáni vércukorszintet azáltal, hogy fokozza a glükóz intracelluláris behatolását az izmokba, és lelassítja a bél felszívódását.
A metformin jótékony hatása
2-es típusú cukorbetegeknél a metformin jótékony hatással van a testsúly stabilizálására, a lipid-anyagcserére 4 és a makrovaszkuláris szövődmények (ischaemiás stroke és miokardiális infarktus) csökkentésére. 5 A hipoglikémia nagyon alacsony kockázata, amely megkülönbözteti más orális antidiabetikumoktól, részben a laktáttermelő glükóz bél katabolizmusával magyarázható. Ez aztán a májban metabolizálódik a glükoneogenezis szubsztrátjaként. 6.
A metabolikus szindróma összetevőin is működik az inzulinrezisztencia csökkentése érdekében, ezért potenciális jótékony hatása a policisztás petefészek szindrómában. 7 Jelenleg onkológiai vizsgálatok tárgyát képezik annak hatása, hogy csökkentik a prosztata, az emlő, a hasnyálmirigy és a máj rákos megbetegedéseinek kockázatát és halálozását. 8.
A metformin mellékhatásai
Mellékhatásai elsősorban a gyomor-bélrendszer (fémes íz a szájban, étvágytalanság, émelygés, hasi diszkomfort, hasmenés), megelőzhetők a kezelés kezdetén az adagok fokozatos emelésével, és a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók. A betegek 30% -ában csökkenti a B12-vitamin ileális felszívódását, szérumszintjét azonban csak a betegek 5-10% -ában csökkenti. 9 Leukopenia, thrombocytopenia, hemolitikus anaemia, hepatitis, valamint nagyon ritka bőrreakciókról számoltak be, amelyek a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók.
Akut metformin mérgezés
Akut túladagolás esetén a metforminnal összefüggő tejsavas acidózis (ALAM) gyakori. 10 Előfordulását a német toxikológiai központok 12,8% -ra becsülik. 11 Mivel a metformin nem növeli az inzulin szekréciót, a hipoglikémia ritka és inkább más orális antidiabetikumok egyidejű alkalmazásával jár. 10 Néhány hiperglikémiás esetet jelentettek, de ezek még ritkábbak, és magának a cukorbetegségnek vagy az akut hasnyálmirigy-gyulladásnak tulajdoníthatók. 12000 mg feletti dózisok esetén a klinikai eredmény kedvezőtlen. Gyermekeknél az 1700 mg alatti dózisok bevitele nem jár súlyos toxikus hatásokkal. A diagnózis megerősítéséhez, a mérgezés prognózisának felméréséhez és a kezelés hatékonyságának ellenőrzéséhez a szérum, a plazma vagy a vér metformin szintjét meg kell vizsgálni. Terápiás dózis esetén ez az arány 1–4 mg/l. Akut túladagolás esetén 40-ről 120 mg/l-re, halálos túladagolás esetén 80-ról 200 mg/dl-re emelkedik. 15
Metforminnal összefüggő tejsavas acidózis
Definíció és prognózis
Az ALAM, a metformin legkomolyabb mellékhatása, amelyet artériás pH 5 mmol/l-ként határoznak meg, nem vált ki specifikus klinikai tüneteket (izomgörcsök, emésztési rendellenességek, hasi fájdalom, tachypnea, aszténia és alacsony vérnyomás).
Ritkasága ellenére az akut vagy krónikus metformin-mérgezéssel járó ALAM a korai kezelés hiányában 45% -os halálozási arányhoz kapcsolódik. Ez a szint nem függ össze a laktát szintjével vagy a metformin plazmakoncentrációjával. Ez függ a betegek együttes betegségeitől, 17 és a megnövekedett protrombin idő jelenlététől májelégtelenség esetén. 18.
Kórélettan
Szöveti hipoperfúzió hiányában a metformin felelős a B típusú laktát étkezés utáni diszkrét emelkedéséért (17 Ezt a piruvát-dehidrogenáz metformin általi gátlásával magyarázzák, ami a piruvát aerob metabolizmusának csökkenését indukálja (2. ábra). az anaerob piruvát metabolizmus laktát-dehidrogenáz (LDH) és laktát-termelés általi aktiválásában, továbbá a metformin csökkenti a laktát felhasználását a máj glükoneogenezisében.