A metotrexát a pikkelysömör elleni hosszú távú terápiában hatékony
A METOP vizsgálat 16. hetében a metotrexát gyors hatásának köszönhetően a pikkelysömörben szenvedő betegek 41% -ának nagy előnye származott a hosszú távú terápiából.
A lnyeg az, hogy a brbetegsg pikkelysömörhöz magas betegsgterhelés társul. Ez súlyosan befolyásolja az érintettek életminőségét. A krónikus pikkelysömör terápiája és hosszú távú terápiája, amely gyakran társul különböző társbetegségekkel, ismételten kihívások elé állítja az orvosokat. Az új szisztémás gyógyszerekre is figyelemmel. A plakkos pikkelysömör szubkután metotrexáttal (MTX) kezelt, pikkelysömörben szenvedő betegek hosszú távú terápiájáról szóló tanulmány jelenlegi adatai gyakorlati javaslatokat adtak a cselekvésre és az adagolásra. A meglévő első és második vonalbeli jóváhagyások, valamint a gazdasági hatékonysági követelmények hátterében.
A METOP tanulmány
A jelenlegi kezelési ajánlások szerint a metotrexát (MTX) hatóanyag hatékony elsőrendű terápiás szer a közepesen súlyos és súlyos plakkos pikkelysömör kezelésében. A szubkután, hosszú ideig alkalmazott metotrexátra vonatkozó magas színvonalú klinikai adatok sokáig hiányoztak. Ennek érdekében a METOP vizsgálatnak ki kell töltenie ezt a hiányt. A hangsúly a szubkután metotrexát kedvező kockázat-haszon profiljára fókuszált 52 hét alatt a pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
120 pszoriázisos beteget vettek fel a nemzetközi, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálat részeként. A résztvevők egy csoportja kezdetben hetente 17,5 mg metotrexátot kapott szubkután előretöltött fecskendővel. Ha a válasz a 8. héten nem volt megfelelő, az adagot 22,5 mg/hét-re emelték. A második csoport, aki kezdetben placebót kapott, szintén áttért az MTX-re a 16. hét után.
Metotrexát jó toleranciával
A szakértők a korábbi vizsgálatok eredményei és a farmakokinetikai megfontolások alapján indokolják az optimális, kezdetben 17,5 mg/hét adagolási rend alkalmazását azzal a lehetőséggel, hogy nem megfelelő válasz esetén 22,5 mg/hét-re növelik.
Ezenkívül a pikkelysömör gyakrabban társul az elhízással, amelynél a testtömeg-index> 25 esetén a heti MTX-dózis 17,5 mg/hét. A szakértők ugyanakkor arra figyelmeztetnek, hogy általában ne késleltessék a szisztémás terápiák alkalmazását.
A METOP vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a metotrexát gyors hatásának köszönhetően az MTX csoport 41% -a - szemben a placebo csoport 10% -ával - már a 16. hétre elérte a PASI 75 válasz elsődleges végpontját.
A vizsgálat végére az MTX csoport résztvevőinek 45% -a elérte a PASI 75 értéket, és a betegek csaknem 30% -a teljesítette a PASI 90 kritériumokat, tartósan kedvező biztonsági és tolerálhatósági profillal. A METOP vizsgálat 52 hetes adatai szintén igazolják az állandóan stabil hatékonyságot.
A metotrexát jelentősen javítja a pikkelysömörben szenvedő betegek életminőségét és arcszínét
A tanulmány részeként gyűjtött dermatológiai életminőségi index (DLQI) eredményei szintén fontosak. Ez 16 hét után javult az MTX betegek 59% -ánál, 43% -nál az életminőség olyan mértékben normalizálódott, hogy már nem éreztek semmilyen korlátozást.
Ennek fényében ki kell emelni a metotrexát pikkelysömörben bekövetkező immunmodulációs potenciálját is. Egy olyan alvizsgálat új adatai, amelyben a sejtek hatásmechanizmusát bőrbiopsziák segítségével vizsgálták, azt mutatják, hogy az MTX az interleukin-17A mRNS bőr expresszióját kb. 10% -ra, az interferon-y mRNS körülbelül 25% -ra csökkenti.
A jó klinikai válasz a fontos gyulladásos sejtek jelentős csökkenésével is járt, így az egészséges bőrhöz közeli értékeket sikerült elérni. A szubkután MTX-terápia tehát olcsó első vonalbeli rendszerterápiának bizonyult mérsékelt vagy súlyos plakkos pikkelysömörben.
A metotrexát, mint választott terápia a dermatológiai gyakorlatban
Mikor adják meg az MTX terápia javallatát a psoriasis vulgaris esetében? Mindenesetre a közepes és súlyos pikkelysömör - nem utolsósorban a gyakran előforduló társbetegségek miatt - intenzív ellátást igényel. Ezt ideális esetben központilag a bőrgyógyásznak kell elvégeznie.
Krónikus pikkelysömörben az életminőség szempontja nagy jelentőséggel bír. Ez vonatkozik a gyermekek és serdülők korai kezelésének szükségességére is.
Például a metotrexát gyermekeknél és serdülőknél 10-15 mg/m2 testfelület/hét dózisban alkalmazható, különösen, ha a jóváhagyás hiánya ellenére egyidejűleg ízületi gyulladás is van.
A metotrexát ezért az egyidejűleg kialakuló pikkelysömör ízületi gyulladás esetén is választott gyógyszer, amint azt körülbelül minden ötödik pikkelysömörben szenvedő betegnél.
Parenterális metotrexát alkalmazásának előnyeivel és hatékonyságával a pikkelysömör elleni hosszú távú terápiában
A METOP vizsgálat adatai hangsúlyozzák az MTX terápia alkalmazásának fontosságát. A gyomor-bél traktus jobb hatékonysága és megkerülése az MTX szubkután beadása mellett szól.
A hagyományos rendszerterápiák, például a metotrexát másik pozitív aspektusa, hogy kombinálhatók biológiai szerekkel. Például a metotrexáttal végzett további kezelés csökkentheti a biológiailag gyógyszer által indukált antitestképződést, ugyanakkor optimalizálja az előny-kockázat profilt.
Ennek fényében a metotrexát fontos elsődleges terápiás szer a mérsékelt és súlyos plakkos pikkelysömörben, tekintettel a meglévő jóváhagyásokra és a társadalombiztosítási kódexben szereplő gazdasági hatékonysági követelményekre - mind monoterápiában, mind kombinált terápiában.
Mind a vizsgálati adatok, mind a szakértői vélemények tehát alátámasztják a metotrexát szubkután beadását hosszú távú terápia optimalizált dózisában. Ha a metotrexátot pikkelysömör ellen alkalmazzák, ezért az adagolás formáját és az adagolást is jobban figyelembe kell venni.
Irodalom:
Talel Badri; Parimalam Kumar; Amanda M. Oakley. Plakk pikkelysömör. StatPearls [Internet]. Utolsó frissítés: 2019. december 28.
Jacobi A és mtsai. Az elhízás prevalenciája pikkelysömörben szenvedő betegeknél: a PsoHealth 3 országos egészségügyi vizsgálat eredményei. JDDG. 2015; 1610-0379/2015/13 (1. kiegészítés) 127–8
Kiedrowski R et al. Gyakorlati kezelsi ut a psoriasis vulgaris, szerk. von onkoderm e.V., Fürstenwalde 2016. URL (2017. április 26.): https://www.onkoderm.de/wp-content/uploads/sites/109/2016/07/Behandlungspfad-Psoriasis_FINAL_onkoderm.pdf
Medac ebédidős szeminárium: Methotrexate 2.0 - jelenlegi helyzet a pikkelysömör terápiájában a 49. DDG konferencia részeként 2017. április 27-én, Berlin