A neurokognitív mellékhatások jelentősen megnőttek a PCSK9 gátlók DGE Blog között

Orvosi rövid üzenetek a Német Endokrinológiai Társaságtól
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

A neurokognitív mellékhatások szignifikánsan megnőttek a PCSK9 inhibitorok között

Jelenleg nagy reményeket fűznek a PCSK9 inhibitorokhoz, a túlzott LDL-koleszterinszint csökkentésére használt gyógyszerekhez. A DGE blogban erről több beszámoló is készült (legutóbb az 1-3. Hivatkozás). Eddig csak alacsony mellékhatásokról számoltak be, többnyire helyi bőrreakciókról az s.c. Az antitestek injekciójának helye, de ritka neurokognitív események révén is. Most, 2017 januárjában a mellékhatások metaanalízise 11 rendelkezésre álló tanulmányban jelenik meg, beleértve az alirocumab (Praluent® a Regeneron/Sanofi, ODYSSEY LONG TERM tanulmány) és az evolocumab (Amatgen Repatha®, OSLER tanulmány) két nagy tanulmányát. Míg a mozgásszervi eseményekben vagy a stroke-ban nem volt különbség a placebóval szemben, addig a korábban izolált neurokognitív események szignifikánsan megnőttek a PCSK9 inhibitorok között (4).

Ha mind a 11 vizsgálatot együtt vették, a PCSK9 inhibitorokkal végzett neurokognitív események eredménye 0,8% -os mellékhatásarány volt, szemben a 0,5% -os placebóval. Ha azonban csak a fent említett két nagy vizsgálatot vesszük figyelembe, amelyek a teljes vizsgálati csoport 65% -át tették ki, az esélyhányados 2,81, 95% -os CI 1,32–5,99, p = 0,007 volt (lásd az 1. és 2. táblázatot, a 4. hivatkozás adatait) )

megnőttek

gátlók

A hangszóró által készített 1. és 2. táblázat

A PCSK9 inhibitor várható nagy előnyével összehasonlítva a neurokognitív rendellenességek mellékhatásainak aránya nagyon alacsony. Ennek ellenére az orvosi szakmának mindig figyelnie kell rájuk, és e tekintetben gondosan figyelemmel kell kísérniük a kezelt betegeket. Legalábbis a 2. táblázatból látható, hogy nemcsak figyelem- és koncentrációs rendellenességek, hanem delíriás állapotok és demencia is megfigyelhető volt. Meg kell jegyezni, hogy a metaanalízist korlátozta az a tény, hogy a PCSK9 gátló terápia megkezdése előtt a betegek nem estek át neurokognitív vizsgálaton. Ezen túlmenően, a viszonylag kevés neurokognitív esemény összefoglalja a megnyilvánulás nagyon különböző formáit (lásd a 2. táblázatot). Helyes tehát, hogy az EBBINGHAUS tanulmány az evolocumabbal (5) fut, amely kifejezetten a kognitív egészséget vizsgálja a FOURIER-tanulmány egyik alcsoportjában (6). Szisztematikus neurokogníciós vizsgálatot is végeznek az alirocumabra vonatkozóan.

(1) Helmut Schatz: A kulisszák mögé nézve: „Nemes verseny” a PCSK9 inhibitorokért.
DGE blogbejegyzés 2017.1.10-től

(2) Helmut Schatz: PCRK9 gátlás antitestek helyett siRNS technológiával vagy oltással.
DGE blogbejegyzés 2016. október 19-től

(3) Ulrike Schatz: Odyssey Escape tanulmány: a PCSK9 inhibitor alirokumab alatt a betegek körülbelül kétharmadánál le lehetett állítani az LDL-aferézist.
DGE blogbejegyzés 2016. szeptember 5-től

(4) A. R. Khan és mtsai: A káros neurokognitív eredmények fokozott kockázata a 9-es típusú proprotein-konvertáz szubtilizin-kexin inhibitorokkal.
Clin. Cardiovasc. Qual. Eredmények 2017 online. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003156.Cikk

(5) USA Nemzeti Egészségügyi Intézetek, ClinicalTrials.gov.: A PCSK9 megkötő antitest hatásának értékelése a koGnitív HeAlth esetében magas kardiovaszkuláris rizikójú alanyokban (EBBINGHAUS).
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207634

(5) FOURIER tanulmány: Az American College of Cardiology (ACC) kongresszusán kerül bemutatásra Washington DC-ben. 2017. március közepén kerül bemutatásra

Kérjük, kommentálja ezt a bejegyzést !