A parenterális multivitaminok fotooxidációja máj steatózist indukál a
Absztrakt
A multivitamin oldatok fotooxidációja peroxidok képződését eredményezi. Mivel a peroxidok máj steatosishoz és fibrózishoz, valamint kolesztázishoz társulnak, megkérdőjeleztük, hogy a multivitaminok részt vesznek-e a parenterális táplálkozás máj szövődményeiben. Az újszülött tengerimalacokat olyan csoportokra osztottuk, amelyek intravénásán vagy teljes parenterális táplálást kaptak, fotovédettek vagy sem, vagy kontrolloldatot (5% dextróz + 0,45% NaCl) kiegészítve: a) multivitaminokkal; b) fényvédett multivitaminok; c) multivitamin riboflavin nélkül; vagy d) peroxidok (H 2 O 2, terc-butil-hidroperoxid). Négy nap elteltével a májból szövettani és izoprostán-F 2α szintet vettek, ami radikális támadás markere. A multivitaminok, valamint a teljes parenterális táplálkozás a steatosishoz (0–4 besorolású) társult, amelynek súlyossága csökkent (p 2+ és Cu + Fenton/Haber-Weiss reakciók révén). Ezenkívül számítani lehet arra, hogy a a parenterális multivitaminok védenek a TPN oldatokban keletkező peroxidokból származó szabad gyökök ellen (12).
Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy felmérje a multivitaminok szerepét a TPN-hez kapcsolódó máj szövődményekben, szövettanilag dokumentálva, és elkülönítse a fény expozíciójának hatását a peroxidok és/vagy szabad gyökök hatásától.
MÓD
Állati modell.
Ketamin/xilazin alatt 3 napos csecsemő tengerimalacokat (Charles River, Montreal, Quebec, Kanada) 0,4 mm-es poliuretán katéterrel (Luther Medical Products, Tustin, CA, USA) szereltünk fel a külső jugularis vénában és exteriorizáltunk. a lapocka régióban. A katétert folyamatos áramlási rendszerhez csatlakoztatták, lehetővé téve az állatok mozgását, amelyeket külön-külön műanyag dobozokban helyeztek el dróthálós fenékkel. Az állatokat hőszabályozott környezetben tartottuk, 12 órás világos/sötét ciklusban, és kizárólag intravénásan, 240 ml/kg/nap adaggal etettük őket. Négy nap múlva az állatokat feláldoztuk, és a májat alikvotákra osztottuk mintákkal, amelyeket szövettani célra formalinban tároltunk, vagy aprítottuk és -80 ° C-on tároltuk a trigliceridek és izoprostánok elemzéséig, ami radikális támadási index (17). A vizsgálatot a létesítmény állatbizottságának irányelveivel összhangban végezték el.
Ezt az állatmodellt azért választottuk, mert korábban nem publikált zsírmájbetegség-megfigyelés történt tengerimalac babákon. Annak ellenőrzésére, hogy ezt a steatózist meg lehet-e akadályozni fényvédelemmel, ugyanazokat a kísérleti körülményeket kellett megismételni.
Protokollok
A multivitaminok és a fény hatásának elkülönítése érdekében az állatokat a következő kezelési módok egyikével infundáltuk, amely multivitamin oldatot tartalmazott az újszülöttek parenterális táplálásához hasonló koncentrációban. A fényvédelmet az oldatok sötétben történő elkészítésével, az infúziós készlet átlátszatlan anyaggal történő lefedésével és egy fényvédett intravénás cső (13) alkalmazásával értük el, a Baxter Canada jóvoltából.
MVP + fény: 1% (térfogat/térfogat) MVP (Sabex, Boucherville, Quebec, Kanada) környezeti fénytől nem védve, kontrolloldattal hígítva (50 g/l szőlőcukor + 4,5 g/l NaCl + 1 egység heparin/ml); 5 ml MVP a következőket tartalmazza: A-vitamin, 2300 NE; D-vitamin, 400 NE; a-tokoferol, 7 NE; K-vitamin, 200 ug; aszkorbát, 80 mg; tiamin, 1,2 mg; riboflavin, 1,4 mg; piridoxin, 1,0 mg; 5 mg pantotenát; folsav, 0,14 mg; cianokobalamin, 1 ug; nikotinamid, 17 ug; biotin, 20 ug; emulgeálószerként pedig mannit és poliszorbát adalékanyagok.
MVP - fény: 1% (térfogat/térfogat) MVP fényvédett, kontrolloldattal hígítva.
TPN + fény: Két, környezeti fénytől nem védett oldatot infúzióban kevert „piggy-back” konfigurációban infúzióban adtunk az infúzió helye közelében: a) kontroll + 9,6 g/kg/d aminosav (Travasol, Baxter Canada, Mississauga, Ontario), Kanada) + 2% MVP 120 ml/kg/nap dózisban; b) kontroll + 9,6 g/kg/d aminosav + 7,6 g/kg/d lipid (Intralipid 20%, Pharmacia, Peapack, NJ, Egyesült Államok) 120 ml/kg/nap dózisban; az MVP 1% + 4,8 g/kg/d aminosav + 3,8 g/kg/d lipid végkoncentrációhoz (240 ml/kg/nap dózisban). Az NPT-rendszer összetételét felnőtt tengerimalacokkal végzett vizsgálatok ajánlásai alapján számolták ki (18).