A pertuzumab trasztuzumabbal és docetaxellel történő kombinációja 8 év alatt 37% -kal növeli a túlélést

A pertuzumabbal, trastuzumabbal és docetaxellel kezelt metasztatikus pozitív HER-2 emlőrákos betegek hosszú távú progressziójának nyomon követése 37% -os javulást mutatott a teljes túlélésben.

A betegek hosszú távú fejlődésének figyelemmel kísérése metasztatikus pozitív HER-2 emlőrák kezelni pertuzumab, trastuzumab és docetaxel megmutatta 37% -kal javítja az általános túlélést. A III. Fázisú vizsgálat, CLEOPATRA végső eredményei, a Lancet Oncology folyóiratban jelentek meg, miután az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) kongresszusán tavaly közepén bemutatták őket. .

"A HER-2 célzott terápia megváltoztatta a metasztatikus pozitív HER-2 emlőrák természetét. A pertuzumab és a trasztuzumab kettős blokádjával, a docetaxellel együtt, a teljes túlélés 8 év alatt 37% -kal nőtt ”- mondta. Dr. Sandra M. Swain, a tanulmány egyik szerzője.

Az elsődleges elemzés és az azt követő jelentések a hármas terápiával kezelt betegeknél javult a progresszió nélküli túlélés és az általános túlélés a placebóhoz képest. A végső elemzés, a vizsgálatba bevont betegek fejlődésének 8 éves nyomon követése után feltárta a túlélési arány és a biztonsági profil fenntartását.

"Akkor egyszerűen rájöttünk! Nincs még egy olyan metasztatikus emlőrákról szóló tanulmány, amelynek ilyen hosszú időn keresztül túl jó eredményei lennének a túlélésre.”- Dr. Sandra M. Swain.

III. Fázisú klinikai vizsgálat, CLEOPATRA

A randomizált, kettős-vak klinikai vizsgálat tartalmazza 808 beteg metasztatikus pozitív HER-2 emlőrákkal. A betegeket két csoportra osztották:

tanulócsoport - a 402 beteget kezelték docetaxel és trasztuzumab, plusz pertuzumab;
ellenőrző csoport - a 406 beteg kapott docetaxel és trasztuzumab, valamint placebo.

Az évben 2015, Dr. Swain és munkatársai soha nem látott eredményekről számoltak be - növelje az általános túlélést 15,7 hónappal a hármas terápiás csoportban a kontroll csoporthoz képest. Után az 50 hónapos evolúció átlagos nyomon követése, átlagos teljes túlélés volt 56,5 hónap, illetve 40,8 hónap. Ami annak idején fordult a A halálozás 32% -os csökkenése.

Túlélés betegség progressziója nélkül 50 hónap átlagos követés után. Fotóforrás: NEJM.

Az ASCO 2019 kongresszusán bemutatták az elemzés végeredményét, amelyet a átlagosan 99 hónapos betegkövetés szerepel a tanulmányban. A leghosszabb követés 120 hónap volt. A vizsgálat végső elemzésében a placebócsoportról a vizsgált csoportra váltó 50 beteget tovább bevonták a placebo csoport statisztikájába.

Jelentős túlélési előny, a végső elemzésben is fennmaradt

Átlagos túlélés a célcsoportban az volt 57,1 hónap, összehasonlítva a kontrollcsoport 40,8 hónapjával 16 hónap feletti különbség a HER-2 kettős blokád mellett. Átlagos túlélés a betegség progressziója nélkül volt 18,7 hónap, 12,4 hónaphoz képest. Globális túlélés volt:

49% vs 35% la 5 év;
45% vs. 28% la 6 év;
40% vs 26% la Hét év;
37% vs. 23% la 8 év.

Teljes túlélés 50 hónapos átlagos követés után. Fotóforrás: NEJM.

A teljes túlélési előny a betegek különböző csoportjaiban is fennmaradt, például azoknál, akiket korábban trastuzumabbal kezeltek adjuváns vagy neoadjuváns terápiában. A korábban trastuzumabbal kezelt betegek halálának kockázata 14% -kal csökkent.

A fő mellékhatás 3., illetve 4. fokozatról számoltak be neutropenia, a betegek 49% -ánál, illetve 46% -ánál észlelték. Kevesebb beteg halt meg a pertuzumab és a trastuzumab miatt - 1% (5), szemben a pertuzumabmentes kezelés 2% -ával (6). A legfrissebb elemzéssel beszámoltak egy súlyos, pangásos szívelégtelenségre utaló mellékhatásról egy pertuzumabbal és trasztuzumabbal kezelt betegnél. Ezenkívül egy másik betegnél, aki a placebo csoportról a célcsoportra váltott, bal kamrai diszfunkció alakult ki.

A tanulmány szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy az elemzés azt mutatja, hogy a pertuzumabbal, trasztuzumabbal és docetaxellel történő kezelés következtében az általános túlélés javulása 8 év alatt fennmarad; annál inkább a hármas terápia biztonsági profilja hosszú ideig fennmaradt.

A célzott terápia szerepe a HER-2 pozitív emlőrákban

Az emlőrák a nőknél a leggyakoribb rák - az élet során a mellrák kialakulásának kockázata 12%. Ezen kívül megmarad a nőknél a rákos megbetegedések leggyakoribb oka. Az emlőrák kezelésében elért jelentős fejlődés ellenére sok nő még mindig meghal metasztatikus emlőrákban.

Minden emlődaganat specifikus molekulaprofillal és molekuláris progressziós mechanizmussal rendelkezik. Bár a genomikai vizsgálatok nagyszámú jelölt célpontot tudtak meg az emlőrák kezelésében, ezek közül csak néhányat validáltak releváns és hatékony célpontként a klinikai vizsgálatok során.

Az emlőrákban diagnosztizált betegek egyharmadának van HER-2 markerje, ami meghatározza a kedvezőtlen prognózist. Ezek növeli a rák agresszivitását, a kiújulás kockázatát és csökkenti a hormonterápiára való érzékenységet. Az utóbbi években ez a fehérje a biomarker fontos és a terápiás célpont fontosságát. HER-2 célzott terápia blokkolja ennek a receptornak az aktivitását annak érdekében, hogy lelassítsa a daganat növekedését és a rákos sejtek terjedését.

Az első nagyobb áttörés a HER-2-pozitív emlőrák kezelésében az volt trasztuzumab (Herceptin), monoklonális antitest a HER-2 receptor ellen. A monoklonális antitestek aktiválják az immunhatásokat a tumorsejtek elpusztítására komplement kaszkád vagy antitestfüggő sejtes citotoxicitás útján.

Egy másik hatékony monoklonális antitest a pertuzumab (Perjeta). Kétszeres célzás monoklonális antitestekkel - pertuzumab és trastuzumab -, valamint kemoterápia kimutatták, hogy növeli az átlagos túlélést HER-2-pozitív metasztatikus emlőrákban.

A Parjeta és a Herceptin hatásmechanizmusa. A HER2 útvonal kettős blokkolása. Fotóforrás: Genentech USA.

Kiegészítő hatásmechanizmusok átfogó, kettős HER-2 blokád kivizsgálásához vezetett anti-HER-2 monoklonális antitestek, a pertuzumab és a trastuzumab kombinációjával. Annak megállapítására, hogy a beteg részesülhet-e célzott terápiában, a HER-2 tesztelése szükséges.

Az emlőrák személyre szabott kezelése tovább fog fejlődni, mivel a biomarkereket továbbra is felfedezik, megértik és validálják klinikai vizsgálatok, például a CLEOPATRA tanulmány. A személyre szabott orvoslás technológiáinak és módszertanainak fejlesztése, amelynek középpontjában az áll a beteg kiválasztásának és a célfelismerés javítása, jelentősen javítja az emlőrákhoz kapcsolódó morbiditást és mortalitást. A klinikai gyakorlatban egyre többet fogunk látni a tumorbiológia az, ami a terápia megválasztásához vezet.

"Ezek az eredmények látványosak. A betegek több mint harmada, aki évekkel ezelőtt meghalt volna célzott HER-2 kezelés nélkül, ma is él, 8 éves korában. Most az a kérdés, hogy mikor kell abbahagyni a kezelést? Tavaly év végén, amikor a vakond eredményeit eredetileg bemutatták, a vizsgálatban sok beteg még mindig antu-HER-2 kezelést kapott. Megfelelő Dr. Swain, ez a klinikai gyakorlatban is megfigyelhető. "A betegek gyakran nem akarják abbahagyni a kezelést".