A policisztás petefészek szindróma és az l ellenállóképesség; inzulinmechanizmusok és következmények
összefoglaló
A policisztás petefészek szindróma (PCOS) az egyik leggyakoribb endokrin patológia a reproduktív korú nőknél. Egyesíti az anovulációt és a hiperandrogenizmust. Újabban az inzulinrezisztencia jelenléte a szindróma egyik fontos jellemzője. Az inzulinrezisztencia és a másodlagos hiperinsulinémia fontos szerepet játszik a betegség patofiziológiájában és különösen a hiperandrogenizmusban. Az inzulinérzékenység javítását célzó gyógyszerekkel kezelt PCOS-ban szenvedő nőknél az ovulációs ciklusokhoz való visszatérés alátámasztja ezt a hipotézist. Ezenkívül az inzulinrezisztencia valószínűleg hozzájárul a glükóz intolerancia és a 2-es típusú cukorbetegség jelentősen megnövekedett előfordulásához PCOS-ban szenvedő nőknél. A PCOS-ban szenvedő betegek már nem lehetnek kíváncsiság tárgyai az ambuláns belgyógyászat gyakorlatában, hanem kezelési kihívást jelentenek a reproduktív orvoslás és az endokrinológia-diabetológia kereszteződésében.
Bevezetés
A policisztás petefészek-szindróma (PCOS), amelyet a hiperandrogenizmus és a krónikus anovuláció társulása jellemez, nagyon gyakori endokrin patológia a reproduktív korú nőknél. Ennek a populációnak a előfordulását 5 és 10 százalék között becsülik. 1 A PCOS eredeti leírása Stein és Leventhal csoportok részéről együtt tartalmazza a meddőség, a hirsutizmus, az elhízás, valamint a megnövekedett méretű policisztás petefészkek jelenlétét. 2 Jelenleg elfogadott, hogy a PCOS klinikai megjelenése változatos lehet, és a diagnózis felállításához nem feltétlenül szükséges, hogy mindezen jellemzők jelen legyenek. Bár 1990-ben egy konszenzusos konferencián nem sikerült végleges megállapodásra jutni a PCOS meghatározásáról, a résztvevők többsége egyetértett abban, hogy a szindróma a következőképpen határozható meg:
1. az anovuláció jelenléte;
2. az androgének feleslegének klinikai vagy biológiai bizonyítéka;
3. a gonadotropin szekréció kóros profilja (megnövekedett LH: FSH arány);
4. policisztás petefészek jelenléte (ultrahanggal, vagy közvetlen vizualizáció laparoszkópiával vagy laparotómiával);
5. Az anovuláció és a hiperandrogenizmus egyéb okainak kizárása, például veleszületett mellékvese hiperplázia, hiperprolaktinémia, akromegália, hypothyreosis, Cushing-szindróma vagy androgént szekretáló tumor.
Ezért klinikai diagnózisról van szó, amelyet a felesleges androgének biológiai markereinek jelenléte megerősíthet. A hiperandrogenizmus hirsutizmusként, pattanásként vagy androgén típusú kopaszodásként jelentkezhet. Az anovuláció a menstruációs ciklus megváltozásával nyilvánul meg: amenorrhoea, oligomenorrhoea, spaniomenorrhoea vagy meddőség. Meg kell jegyezni, hogy a policisztás petefészek morfológiájának jelenléte nem elengedhetetlen a PCOS diagnosztizálásához, és hogy a PCOS-ban szenvedő betegek néha spontán ovulációkat is előidézhetnek. Újabban úgy tűnt, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél jelentős az inzulinrezisztencia, és valószínűleg nagy patofiziológiai szerepet játszik.
PCOS és inzulinrezisztencia
A hiperandrogenizmus és az inzulinrezisztencia közötti összefüggést régóta felismerték. Eredeti leírást jelent Achard és Thiers 1921-ben való megemlítése a „szakállas nők cukorbetegségéről”. 3 Másrészről bizonyos extrém inzulinrezisztencia szindrómák társulnak a petefészek hiperandrogenizmusával, valamint az acanthosis nigricans jelenlétével. Ez utóbbi, amelyet klasszikusan a nyakban vagy a hónaljban írnak le, néha jelentős hiperinsulinémiát tükröz ezen inzulinrezisztencia miatt, és alkalmanként PCOS-ban szenvedő nőknél is megfigyelhető.
Az 1980-as évek elején Burghen et al. írja le a keringő inzulinszint emelkedését a PCOS-ban. 4 Ezt az inzulinrezisztenciára utaló megfigyelést aztán megerősítették orális hiperglikémiás tesztekkel, ahol a PCOS-ban szenvedő nők szignifikánsan magasabb vércukor- és inzulinszintet értek el, mint a hasonló súlyú kontroll nők. Végül a hiperinsulinémiás euglikémiás bilincsek során egyértelműen megállapították az inzulin működésének hibáját a célszövetek szintjén: összehasonlítható inzulinémiás értékek esetén 5 az euglikémia fenntartása szignifikánsan kisebb mennyiségű glükóz infúziót igényel PCOS-ban szenvedő nőknél, mint a kontrollokban . Ez az inzulinrezisztenciát bizonyítja, amely számszerűsítve összehasonlítható a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőkkel megfigyeltekkel Az inzulinrezisztencia PCOS-ban szenvedő nőknél jelentős klinikai következményekkel jár. Ez a glükóz intolerancia szignifikánsan magasabb prevalenciáját és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának hétszeres növekedését eredményezi