A pubertás fejlődésének és termékenységének zavara

Szerző: PD Dr. med. Gesche Tallen, létrehozva: 2016. március 8-án, szerkesztés: Maria Yiallouros, utoljára módosítva: 2016. március 11-én

Tartalomjegyzék

A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő korábbi betegeknél a daganat maga is kialakulhat egy műtétből, bizonyos gyógyszerekkel végzett kemoterápiából és a koponya (főleg a hipotalamusz/agyalapi mirigy területén) és/vagy a gerinc gerincéből (a ivarmirigyek) később a pubertás fejlődésének rendellenességeihez és a termékenység károsodásához vagy akár meddőséghez (meddőség) vezetnek.

Meddőségről beszélünk, amikor a terhesség nem következik be legalább két év védtelen nemi aktus után.

A központi idegrendszeri daganatos betegség túlélőinek gyermekkorban vagy serdülőkorban gyakori és fontos kérdése tehát az, hogy a betegség vagy az intenzív kezelések milyen mértékben befolyásolták reproduktív szerveik egészséges fejlődését, és azt is, hogy hatással lesznek-e utódaik egészségére.

Jó tudni: Manapság a központi idegrendszeri daganatos betegség túlélőinek nagy része gyermekkorban vagy serdülőkorban nem várható, hogy utódaikban a kezelés eredményeként károsodást vagy rendellenességeket eredményeznek.

A következőkben a daganat és a kezelésnek a reprodukcióban szerepet játszó szervekre gyakorolt hosszú távú hatásait ismertetjük.

Lehetséges késői hatások a koponya besugárzása után

Késleltetett pubertásfejlődés és károsodott termékenység (hipogonadotrop hipogonadizmus)

Az agyalapi mirigy elülső lebenyében - a hipotalamusz hatására - két nemi hormon, úgynevezett gonadotropin termelődik: a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőt stimuláló hormon (FSH). A két hormon szabályozza a herék és a petefészkek érését és működését.

A férfiaknál az LH stimulálja a hím nemi hormon (tesztoszteron) termelését a herék Leydig-sejtjeiben. Az FSH-val együtt a tesztoszteron szabályozza a spermiumok érését.

Nőknél az LH stimulálja az ösztrogén és a progeszteron nemi hormonok termelését a petefészkekben. Az ösztrogének és a progeszteron együttesen szabályozzák a menstruációs ciklust. Az LH felszabadulása az agyalapi mirigyből szintén a nők peteérését okozza, majd a tüszőt sárgatestré alakítja, ezáltal lehetővé téve a terhességet. Az FSH biztosítja a nő petesejtjeinek érését.

A tumor okozta károsodás az agyalapi mirigy és a hipotalamusz területén (például a látási út glioma, egy craniopharyngioma miatt), ezen a régión végzett műtét után és/vagy koponya besugárzása után gonadotropin-hiányhoz és a következő problémákhoz vezethet:

A pubertás (pubertas tarda) fejlődésének hiánya vagy késleltetése volt betegeknél
Hiányzó menstruáció vagy a spermasejtek termelésének megzavarása
csökkent termékenység/meddőség

A volt betegeknél fokozott a gonadotropinhiány kockázata a koponya besugárzása után:

női nem
nagy dózisú sugárzás után (több mint 30 szürke a hipotalamusz/agyalapi mirigy területén) [BOR2015]
akik tíz évnél idősebbek voltak a betegség/kezelés idején
medulloblastomával

Fontos tudni: Alacsony dózisú koponya besugárzás (18-24 szürke) után is később csökkenthető a sárgatest kialakulásáért felelős hormon (luteinizáló hormon, LH) felszabadulása. Az eredmény a nő menstruációs ciklusának rövidített luteális fázisa, amely felelős lehet a termékenység károsodásáért.

A pubertás idő előtti vagy felgyorsult fejlődése (pubertas praecox)

A koponya kisugárzása az alacsonyabb (18-35 szürke), valamint a magasabb (több mint 35 szürke) sugárzási tartományban nemcsak gonadotropin-hiányhoz (lásd fent), hanem ezen hormonok fokozott felszabadulásához is vezethet.

Ennek oka feltételezhető, hogy a koponya besugárzása után az agykéregből érkező jelek, amelyek általában gátolják a gonadotropinok felszabadulását, megzavaródhatnak. Az eredmény a pubertás (pubertas praecox) korai fejlődése. A következőképpen lehet észrevehető:

lányoknál: a mell fejlődése 8 éves kor előtt kezdődik, és az első menstruációs időszak 10 éves kor előtt
fiúknál: a pubertás első jelei (herék és pénisz növekedése, szeméremszőrzet, szakállnövekedés) 9 éves kor előtt
megnövekedett növekedési arány egyidejűleg gyorsított csontvázzal rendelkező lányoknál és fiúknál, majd a növekedés idő előtti leállása és a végső magasság csökkenése következik

A korábbi betegeknél fokozott a korai pubertás kialakulásának kockázata:

női nem
koponya besugárzása után (18-tól szürke)
túlsúlyosakkal (lásd a "Túlsúly" fejezetet)

Lehetséges hosszú távú hatások kemoterápia és/vagy gerincsugárzás után

Petefészek-rendellenességek lányoknál/nőknél

A petefészkek (petefészkek) felelősek a petesejtek és a női nemi hormonok (ösztrogén, progeszteron) termeléséért. A központi idegrendszeri daganatot túlélő női nőknél a petefészek működése károsodhat vagy akár kialudhat a kemoterápia alatt vagy röviddel azután, valamint a gerinc sugárkezelése után is.

Ebben az esetben a petefészkek már nem képesek elegendő mennyiségben, vagy egyáltalán nem termelni petesejteket vagy hormonokat. Ez a következő problémákhoz vezethet:

késleltetett pubertás (pubertas tarda)
Nincs menstruációs periódus
Ösztrogénhiány
a menopauza/menopauza idő előtti megjelenése (40 éves kor előtt)
meddőség
a csontok fokozott törékenysége (osteoporosis)
Szív- és keringési betegségek
Fáradtság (fáradtság)

A petefészkek károsodásának és ezáltal a termékenységnek fokozott a kockázata:

amikor a petefészkek a sugárzási területen voltak
10-nél nagyobb szürke sugárzás után (20 szürke esetén jelentősen megnő a kockázat)
olyan betegeknél, akik 13 évnél idősebbek voltak a besugárzás idején
bizonyos citosztatikumokkal történő kezelés után (alkilező szerek, különösen ciklofoszfamid, ifoszfamid, lomustin és temozolomid; platina anyagok, például ciszplatin és karboplatin; doxorubicin, etopozid, vinkrisztin, metotrexát, prednizon)
ezeknek a citosztatikumoknak az összes nagy dózisa után
olyan betegeknél, akik a kemoterápia idején már pubertásban voltak

A legtöbb olyan korábbi betegnél, akik "rendszeres" kombinált kemoterápiában részesültek, a petefészek működése általában röviddel a terápia befejezése után helyreáll. Más a helyzet az őssejt-transzplantációra előkészített nagy dózisú kemoterápia esetében, amelyet ritkán végeznek központi idegrendszeri daganatos betegeknél.

Fontos tudni: Sok volt betegnek, tekintet nélkül arra, hogy a kemoterápia idején már átment-e a pubertáson, van-e petesejt-érési rendellenessége és korai menopauza. Ezért elengedhetetlen a rendszeres utóvizsgálat hormonkonzultációban még a petefészek működésének helyreállítása után is.

A herék működésének zavarai fiúknál/férfiaknál

A herék felelősek a spermiumok (spermatogenezis) és a hím nemi hormon (tesztoszteron) kialakulásáért. A központi idegrendszeri daganatos betegségben szenvedő korábbi betegeknél a herék kemoterápiával és sugárzással kapcsolatos károsodása a herék működésének rendellenességeihez vezethet. Ennek eredményeként:

késleltetett pubertás (pubertas tarda)
A spermium termelésének zavarai
Tesztoszteronhiány (több mint 20 szürke sugárzás után) [BOR2015] [HOW2002]
meddőség

A volt betegeknél fokozott a tartós here-diszfunkció kockázata:

amelynek heréit több mint 2 szürkével besugározták
bizonyos citosztatikus szerek (alkilezőszerek, különösen ciklofoszfamid, ifoszfamid, lomustin, temozolomid; platina anyagok, például ciszplatin és karboplatin; etopozid, doxorubicin, metotrexát, vinkrisztin, prednizon) kezelését követően

Jó tudni: A herék kis mennyiségű (1-2 szürke) sugárzása után a spermatogenezis sok korábbi betegnél akár több év után is helyreáll. Ezt a helyreállítást egy utólagos vizsgálatok során semenogram segítségével lehet meghatározni, amelyet ezért be kell tartani.

Fontos utólátogatások

A pubertás fejlődésének és termékenységének későbbi károsodásának optimális megelőzése érdekében fontos, hogy a hormon konzultáció során betartják a terápiás protokollokban ajánlott utólagos megbeszéléseket.

Követési javaslatok a koponya besugárzása után

A több mint 18 szürkével végzett koponyasugárzás után túlélő női nőknek, akik a rákkezelés befejezésének időpontjában még nem voltak pubertásban, pubertásuk fejlődését legalább félévente, nyolcéves korukig, majd ezt követően évente legalább egyszer meg kell vizsgálni, amíg ez be nem fejeződik. van.
A több mint 40 Grey-vel végzett koponyasugárzás után túlélő női nőknél 13 évesen ellenőrizni kell a nemi hormonjaik (LH, FSH, ösztradiol) és bizonyos termékenységi markerek (pl. Inhibin-B) vérszintjét.
A több mint 18 Grey-vel végzett koponyaűri besugárzás után túlélő férfi férfiaknak, akik a rákterápia befejezésekor még nem voltak pubertásban, pubertásuk fejlődését kilencéves korukig legalább félévente, majd évente legalább egyszer meg kell vizsgálni, amíg ez nem fejeződik be.
A 40 szürkével meghaladó koponyasugárzás után túlélő férfi férfiaknál 14 évesen ellenőrizni kell a nemi hormonjaik (LH, FSH, tesztoszteron) és bizonyos termékenységi markerek (pl. Inhibin-B) vérszintjét.
Valamennyi korábbi betegnek legalább évente egyszer találkoznia kell a hormon-konzultációs órán, miután a koponya több mint 40 szürke színű besugárzást kapott egész életében, amelynek során különösen a szexuális funkciók problémáit vitatták meg.

Követési javaslatok gerincsugárzás és/vagy kemoterápia után a volt betegek számára

A volt betegeknek:

Évente legalább egyszer vizsgálja meg magát egy hormonszakértő a pubertás fejlődésének végéig
13 éves korban ellenőrizték nemi hormonjaik (LH, FSH, ösztradiol) és bizonyos termékenységi markerek (például inhibitor-B) vérszintjét [BOR2015] [SCH2013b]
menstruációs naptárat tartani
Évente legalább egyszer folytasson egy egész életen át tartó beszélgetést a hormonszakértővel, amely során különösen a menstruációs rendellenességeket és a szexuális funkciókat tárgyalják

Követési javaslatok gerincsugárzás és/vagy kemoterápia után a volt betegek számára

A volt betegeknek:

évente legalább egyszer a pubertás fejlődésének végéig hormonszakértőnek meg kell vizsgálnia
rendszeresen végezzen spermanalízist
14 évesen ellenőrizze nemi hormonjainak (LH, FSH, tesztoszteron) és bizonyos termékenységi markerek (például inhibitor-B) vérszintjét [BOR2015] [SCH2013b]
Évente legalább egyszer folytasson egy egész életen át tartó beszélgetést a hormonszakértővel, amelynek során különösen a szexuális funkciókat tárgyalják

A pubertás fejlődési rendellenességeinek és termékenységének elősegítése/kezelése

A pubertás fejlődésének késedelmét vagy a pubertás korai megjelenését a hormonszakértők standardizált irányelvek szerint kezelik [BOR2015] [HAU2011] [DOE2011]. Ide tartoznak például a hormonpótló terápiák szintetikus nemi hormonokkal vagy a gonadotropinokat gátló anyagokkal végzett kezelések.

Mivel a modern reproduktív technológiának köszönhetően ma már lehetőség nyílik mind a férfiak, mind a nők szülővé válására, ha nem teljesen sterilek, az érintetteknek mindenképpen foglalkozniuk kell ezzel a kérdéssel az utógondozás keretében. Az orvosok, akik nyomon követik, minden bizonnyal segítséget nyújthatnak információkkal és kapcsolattartási címekkel.

Fontos: Minden gyermekkori vagy serdülőkori központi idegrendszeri daganattal rendelkező korábbi betegnek termékenységi tanácsot kell kérnie.

Részletes további információk A pubertás és termékenységi rendellenességekről, valamint a megelőzés és a kezelés lehetőségeiről a "Hosszú távú hatások a reproduktív szervekre" című szövegünkben talál információt.

További információk a termékenységi problémákról

A reproduktív szervekről, valamint a betegséggel/kezeléssel összefüggő lehetséges hosszú távú hatásokról, azok tüneteiről, okairól, megelőzéséről és kezeléséről részletesebb információkat talál a "Hosszú távú következmények a reproduktív szervekre" című szövegünkben itt

Források és hivatkozások

[HOW2002] Howell SJ, Shalet SM: A rákterápia hatása az agyalapi mirigy-here tengelyére. International Journal of andrology 2002, 25: 269 [PMID: 12270023]