A szója és a len sokoldalú hormonjai PZ - Pharmazeutische Zeitung
gyógyszertár
PHYTESTROGENS
A fitösztrogének elterjedtek, és elképesztő szerkezeti sokféleséggel rendelkeznek az élelmiszerekben. Ezeket endokrin modulátoroknak tekintik, amelyek stimulálják a szervezet saját hormonjait, vagy ellensúlyozhatják azokat.
Aki sok gyümölcsöt és zöldséget eszik, különféle fitaminokat fogyaszt, amelyek ösztrogénszerű hatásúak. Az anyagokat "környezeti hormonoknak" nevezik, szintetikus vegyi anyagokkal együtt. (Xeno-ösztrogének) felsorolt - nem túl kielégítő osztályozás. Az élelmiszerekben található természetes szennyező anyagokhoz való hozzárendelés ökotoxikológiai szempontból indokolt, de új megközelítéseket igényel.
A hatásmóddal, a beviteli mennyiségekkel és a dózis-hatás összefüggésekkel kapcsolatos jelenlegi ismeretek nem utalnak arra, hogy a fitösztrogének veszélyeztetnék egészségünket. Éppen ellenkezőleg: az epidemiológiai és klinikai adatok nagyon pozitív hatásokat mutatnak, és az anyagok nagy potenciáljáról beszélnek a különféle krónikus betegségek megelőzésében.
A legfontosabb fitösztrogének
Mennyiségét és eloszlását tekintve az izoflavonok, a lignánok és a kumesztánok a legfontosabb osztályok (ábra). A szőlőben, vörösborban és földimogyoróban előforduló resveratrol szintén erős képviselő.
A szójabab, de más hüvelyesek is, például bab, lencse vagy csicseriborsó, jelentős mennyiségben tartalmaz izoflavont. A legfontosabb képviselők az aglyca genistein, daidzein és glicitein, valamint ezek különbözőképpen helyettesített glükozidjai. A számos kumesztán közül két képviselő osztályozható fitestrogénként: a kumestrol és a 4'-metoxi-kumestrol. Elsősorban zöldségcsírákban találhatók, például lucernában vagy lucernában, valamint babcsírában (1).
A lignánok csoportja különösen elterjedt. Mindenféle gabonatípusban előfordulnak, különösen olajos gyümölcsökben vagy magvakban, például lenben, napraforgóban, szezámban, mogyoróban és az olajbogyóban is. A cseresznye, az alma, a körte, az őszibarack vagy a szilva, valamint a sárgarépa, a brokkoli, az édeskömény, a hagyma és a fokhagyma is tartalmaz lignánt. Mivel a komlóban is megtalálhatók, a sör jelentősen hozzájárul a lignánellátáshoz. A bogyós gyümölcsök közül a kék, az egres és a fekete ribizli fitestrogén aktivitása miatt különösen figyelemre méltó.
Az Enterodiol és az Enterolacton a lenmag ösztrogén-aktív lignánjai, amelyek a szekoizolariciresinol és a matairesinol prekurzoraiból származnak. A szezám a furolignán-szezamint és a szezaminolt tartalmazza, a bomlástermékkel pedig a szezamol (3,4-metilén-dioxi-fenol) egyik leghatékonyabb antioxidáns.
Kevésbé ismert, hogy egyes flavonoidok hormonszerű tulajdonságokkal is rendelkeznek. Különösen az apigenin és kaempferol flavonoknak, a flavanone naringeninnek és a kalkon floridzinnek van ösztrogénszerű hatása (2). A b-szitoszterin és egyes szaponinok fitösztrogének, valamint a keresztesvirágú zöldségekben glükobrassicinból képződő indol-3-karbinol bomlástermékei. A gombás ösztrogének megtalálhatók a szennyezett élelmiszerekben is, például a gabonafélékben található zearalenon penésztermékben.
A mikroflóra meghatározza a vér szintjét
A kumesztánok anyagcseréjéről még nem állnak rendelkezésre eredmények, de az izoflavonok és a lignánok hatása meglepő hasonlóságot mutat. Mindkettőt nagymértékben metabolizálják a gyomor-bél traktus baktériumai, és az összes metabolit bioaktív. A mikroflóra tehát a meghatározó lépés, amely meghatározza a vérszintet és a fitösztrogének hatékonyságát.
A genisteint és a daidzeint dihidro-vegyületekké redukálják, majd kinyitják a C pirongyűrűt. A ketocsoport további redukciója után - azonban gyűrűnyitás nélkül - ekvol is képződik a daidzeinből. Az enterodiol enterolaktonná is oxidálódhat.
Az izoflavonok és a lignánok felszívódnak a vékonybélben, és a cukormaradványok szétválása nyilvánvalóan megkönnyíti a felszívódást. Csak ezután konjugálódnak, főként glükuronátként, majd kiválasztódnak a vizelettel és az epével, és néha enterohepatikus keringésnek vannak kitéve. Ezért a vegyes és a vegetáriánus étrend között komoly különbségek vannak. Észrevehető, hogy az izoflavonok Equol lenyelése után a lakosságnak csak 30-40 százaléka ürül a vizelettel.
Az izoflavonok és a lignánok plazmakoncentrációi az orális beadást követően az adagtól függően meredeken emelkednek. A kiválasztáshoz hasonlóan a plazmaszintekben is jelentős egyéni eltérések vannak. A 10 g zúzott lenmagot elfogyasztó nők lényegesen több lignánt választottak ki, de a mennyiség három és 285 alkalommal változott. Még sárgarépa, spenót vagy keresztes zöldségek, például brokkoli vagy karfiol étkezés után is nagyobb mennyiségű lignán kerül a vizeletbe. Azt is megállapították, hogy a férfiak több enterolaktont és kevesebb enterodiolt eliminálnak, mint a nők.
Az intravénásan beadott daidzeint kapott patkányokban volt a legmagasabb a plazma, a máj, a tüdő és a vesék koncentrációja. Körülbelül a fele a vázizmokba, a gerincvelőbe és a szívbe, az agyba és a herékbe csak a tizede került.
A fitösztrogének hormonális profilja
A klasszikus meghatározás szerint csak azokat az anyagokat tekintették fitösztrogéneknek, amelyek közvetlenül befolyásolják a nőstény állatok szexuális funkcióit. Ma minden anyag azon anyagok csoportjába tartozik, amelyek kötődnek az ösztrogénreceptorhoz (ER) és ott hasonló hatást váltanak ki, vagy modulálják az endogén hormonok bioszintézisét, transzportját és lebomlását.
Eszerint például a káposztafajokból származó indol-3-karbinol fitösztrogén. Az ösztrogént a 2. és a 16a. Pozícióban lévő CYP-450 enzimeken keresztül hidroxilezzük. Az indol-3-karbinol 2-hidroxilázt indukál, versenyben van az aromatáz receptoron is, és jelentősen megváltoztatja az ösztrogén metabolitok kiválasztását egerekben (3). Ez egerekben csökkent melldaganat arányt eredményez.
Fiatal nőkön végzett tanulmány megállapította, hogy az indol-3-karbinol nemcsak jelentősen megnövelte a 2-hidroxilezést, hanem nagymértékben csökkentette az ösztrogénszintet a vizeletben.
Az ösztrogénekhez hasonlóan a fitösztrogének is elősegítik az MCF-7 emlőrák sejtvonal proliferációját, de négy-hat erővel tízzel kevesebbel, mint az ösztradiol. Ez a modell egy tipikus szűrővizsgálat az ösztrogén-szerű hatások kimutatására, és ez a legfontosabb, de legvitatottabb érv a fitösztrogének potenciális veszélyéről folytatott vita során. Érdekes módon az indol-3-karbinol nem mutat aktivitást ebben a tesztben.
Az MCF-7 sejtekben is kimutatható, hogy a fitösztrogének antiösztrogén hatást fejtenek ki. Magasabb koncentrációban (több mint 10 µM) a genistein és az enterolakton jelentősen gátolja a sejtek növekedését, alacsonyabb koncentrációkban azonban stimuláló hatású. Ezt a kétfázisú viselkedést a daidzein, az equol és az enterodiol esetében is leírták. Az in vivo kísérletek szintén megerősítik az antiösztrogén hatást. Ha az ösztradiolt genisteinnel együtt adják, a méh ösztradiol felvétele csökken.
A különféle fitestrogének különböző mértékben lépnek kölcsönhatásba az ösztrogén receptorral. A kötés körülbelül száz-ezerszer gyengébb, mint az endogén 17 b-ösztradiolé. A citoszolkészítményekkel végzett in vitro vizsgálatok 5, 0,9, 0,4 és 0,1 százalékos relatív kötődési affinitást mutattak ki a cumestrol, a genistein, az ekvol és a daidzein esetében az ösztradiollal összehasonlítva. Csak a gombás ösztrogének, a zearalenon és a zearalenol kötődnek sokkal erősebben, mint a kumestrol. A resveratrol affinitással rendelkezik a daidzein és az equol között, és rendelkezik egy tipikus fitestrogén összes tulajdonságával (4).
A fitösztrogének szempontjából fontosabb egy második ösztrogénreceptor, az ER-b felfedezése. Ez erősebben kötődik a fitösztrogénekhez, mint az ösztradiol (5), és a csontban, az agyban, a vaszkuláris endotheliális és az epeúti szövetekben fordul elő. Az ERb funkcióit még nem sikerült megfejteni. Ez valószínűleg megmagyarázhatja, hogy a fitestrogének miért hatékonyak az oszteoporózisban.
A szív és az erek védelme
Az izoflavonok és a lignánok erős antioxidánsok, amelyek tartósan csökkentik az LDL oxidációs érzékenységét. Aktiválják az endogén antioxidáns enzimeket is. A szezám-lignánok növelik a g-tokoferol E-vitamin aktivitását az a-tokoferoléval szemben. Az izoflavonok szintén gátolják a lipoxigenázt, és a HL-60 sejtekben a genistein a hidrogén-peroxid-termelés legerősebb inhibitoraként működött. A lipidperoxidáció modelljében azt is meg lehetett mutatni, hogy a flavonoidok, például a kvercetin fokozzák az ekvol vagy a kumestrol antioxidáns hatását.
Az izoflavonok és a lignánok kedvezően befolyásolják a koleszterin anyagcserét, de nyilvánvalóan különböző módon. Míg a lignánok gátolják a koleszterin-7a-hidroxiláz aktivitását és inkább a lebomlási útvonalakat modulálják, az izoflavonok úgy tűnik, hogy szabályozzák a májban az LDL-receptort, vagy lassítják az endogén koleszterinszintézist. Mindkét hipotézis továbbra is ellentmondásos a szakértők körében. A kísérlet során a vegyületek rendkívül jól védenek az érelmeszesedés ellen is. Nyulaknál a lenmag 46 százalékkal csökkentette az aorta szklerotikus változását. A szója diéta jelentősen megvédte a majmokat a koszorúér-érelmeszesedéstől.
Az izoflavonok hatása a csontanyag fenntartására különösen érdekes. A genistein megakadályozza a csonttömeg lebomlását kasztrált patkányokban (6). Más kísérletek azt mutatják, hogy az izoflavonok és a kumestrol is stimulálják az oszteoblasztok képződését és gátolják az oszteoklasztokat.
Kiemelkedő rákkeltő hatások
A lenmaggal végzett kísérletek kimutatták, hogy még a kicsi, 5 százalékos takarmány-adalékanyagok is jelentősen csökkentik a daganatok növekedési sebességét, különösen vastagbél- és mellrák esetén. A karcinogénellenes hatás főként az enterodiol és az enterolakton kiválasztott mennyiségével korrelál. Az intenzívebben kutatott izoflavonok azt is mutatják, hogy számos ösztrogénreceptortól független tevékenység kedvezően bővíti az aktivitás spektrumát.
Az izoflavonok nemcsak szerkezetileg rokonok a tamoxifennel, hanem hasonló aktív komponensekkel is rendelkeznek. Befolyásolják a thrombocyta-függő növekedési faktor (PDGF) aktivitását, gátolják a sejtadhéziót és a tumorgenezisben fontos enzimeket, amelyek pozitívan megváltoztatják a szignál transzdukcióját.
A genistein elsősorban olyan kinázokat gátol, mint a tirozin protein kináz (TPK), a fehérje hisztidin kináz vagy a riboszomális S6 kináz. Ezenkívül olyan enzimeket modulálnak, amelyek az endogén szteroidokat aktív formákká alakítják, és gátolják a topoizomeráz II-t, és növelik a TGF-b koncentrációját. A legszembetűnőbb hatás valószínűleg a tumor angioneogenezisének gátlása. A genistein akár 8 µM (IC50) gátolja az angiogenezist, ami nagymértékben csökkentheti az invazív daganatok számát és terjedését.
A kísérlet során a szójakivonatok vagy a genistein a korai szakaszban jelentősen gátolja az emlőrák és a vastagbélrák kialakulását. Nőstény patkányokban kimutatták, hogy a szójakivonat különös hatással van az emlőrák kialakulására és látenciájára, ha születése előtt vagy gyermekkorban adták.
Egy másik kísérletben az izoflavonok nélküli szójafehérje még hatékonyabb volt az emlőrákban, mint az izoflavonok esetében. Mivel a szója egyéb hatóanyagokat tartalmaz, például proteáz-inhibitorokat, szaponinokat, b-szitoszterint vagy rostot, a magasabb hatékonyság meglepő. Ez azt jelentené, hogy az izoflavonok negatív hatást fejtenek ki, vagy legalábbis azt, hogy nem az emlőrák megelőzésének fő aktív összetevői.
Kedvező hatások a prosztata számára
Számos kísérlet következetesen azt mutatja, hogy az izoflavonok és a lignánok elnyomják a prosztata jóindulatú és rosszindulatú változásait. Ez számos prosztata-specifikus hatást tartalmaz, például a tesztoszteron DHT-vé történő átalakulását; az ösztrogén és antiösztrogén hatások szintén valószínűleg jelentősen érintettek.
Következtetés A fitösztrogének kétfázisú hormonális hatást fejtenek ki, és tíz hatványuk gyengébb, mint 17 b-ösztradiol. Ennek ellenére nem szabad elhanyagolni hormonhatásukat, mivel farmakológiailag releváns mennyiségben állnak rendelkezésre az élelmiszeren keresztül.
Kardioprotektív és antiatherosclerotikus profiljuk összefügg az ösztrogénszerű hatásokkal. Az anticarcinogén és prosztatropikus hatások viszont főleg az antioxidáns és specifikus mechanizmusoknak köszönhetők.
A fitösztrogének emberi testre gyakorolt hatásáról a PZ Phytamine sorozat következő cikkében olvashat bővebben.
irodalom
- Kurzer, M. S., Xu, X., Diétás fitoösztrogének. Ann. Nutr. Tiszteletes 117, 353-381 (1997).
- Miksicek, R. J., Ösztrogén flavonoidok: a biológiai aktivitás szerkezeti követelményei. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 208 (1995) 44-50.
- Bradlow, H. L. és munkatársai, Az étrendi indol-3-karbinol hatása az ösztradiol anyagcserére és a spontán emlődaganatokra egerekben. Carcinogenesis 12, 1571-1574 (1991).
- Gehm, B. D. és munkatársai, A resveratrol, a szőlőben és a borban található polifenol vegyület az ösztrogén receptor agonistája. Proc. Natl. Acad. Sci. 94 (1997) 14138-14143.
- Kuiper, G. G. és munkatársai, Patkány prosztatában és petefészekben expresszált új ösztrogénreceptor klónozása. Proc. Natl. Acad. Sci. 93 (1996) 5925-5930.
- Brandi, M. L., Természetes és szintetikus izoflavonok a krónikus betegségek megelőzésében és kezelésében. Calcif. Szövet Int. 61 (1997), Suppl., 5-8.
Szerző címe:
Dr. Gunter Metz
A hátoldalon 29
89143 Blaubeuren