A sztatinok terápiás és pleiotrop hatásai a
összefoglaló
A hiperlipidémiát évek óta az egyik legfontosabb kardiovaszkuláris rizikófaktornak tekintik. Számos klinikai tanulmány, több tízezer beteg bevonásával, valamint különféle sztatinok bizonyították a statin-kezelés látványos előnyét a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges vagy másodlagos megelőzésében. A statin terápia csökkenti a magas kockázatú emberek morbiditását és mortalitását. E fontos eredmények ellenére a kulcsfontosságú klinikai kérdések megválaszolatlanok maradnak, amelyek közül az egyik az a lehetőség, hogy a statin-terápia során tapasztalt kardiovaszkuláris előnyök legalább részben nem kapcsolódnak a javult vér lipidprofilhoz, másokkal azonban pleiotrofiának nevezett mellékhatások.
Bevezetés
Körülbelül tizenöt éve felismerték, hogy a vér lipidprofiljának megzavarása (az összkoleszterin, az LDL-koleszterin, a trigliceridek növekedése és a HDL-koleszterinszint csökkenése) jelentősen növeli a felnőttek populációjában a kardiovaszkuláris morbiditást és a mortalitást. nemek. 1,2 Ennek eredményeként a hiperlipidémiát ma az egyik legfontosabb kardiovaszkuláris rizikófaktornak tekintik. Az 1980-as évek elején Dr. Brown és Goldstein orvosi Nobel-díjat kapott az LDL nevű kis sűrűségű lipoproteinek receptorának felfedezéséért. Ez a felfedezés néhány évvel később egy új terápiás osztály kifejlesztéséhez és kifejlesztéséhez vezetett: a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz (HMG-CoA reduktáz) inhibitorai, más néven „sztatinok”. A sztatinok minden specifikus és reverzibilis inhibitora ennek az enzimnek, és hatásuk a májban domináns. 3 Svájcban négy különböző sztatin kerül forgalomba öt gyógyszernév alatt: atorvastatin (Sortis ®), fluvastatin (Lescol ®), szimvasztatin (Zocor ®), pravastatin (Mevalotin ® és Selipran ®).
Statinok és lipidprofil
Az ajánlott dózisoknál a piacon lévő összes sztatin összességében hasonló hatékonysággal rendelkezik a trigliceridek csökkentésében. Összességében elmondható, hogy a különféle klinikai vizsgálatok a trigliceridek legalább 20% -os csökkenését mutatták. Ez a hatás nem dózisfüggő, hanem a vér trigliceridek kezdeti szintjéhez viszonyítva. LDL-koleszterin-rendellenességek nélküli hipertrigliceridémia esetén a fibrátokkal végzett kezelés (30-50% -os csökkenés) továbbra is jobb, mint a sztatinok.
Ezenkívül az összes sztatin változó, nem dózisfüggő HDL-koleszterinszint-növekedést mutatott, egy lipidparamétert, amelyet nemrégiben szív- és érrendszeri események védőfaktoraként ismertek el. 8 Úgy tűnik azonban, hogy a nagy mennyiségű sztatin, különösen az atorvasztatin, alacsonyabb HDL-koleszterinszint-emelkedést okoz. 9.
Mennyit kell csökkenteni az LDL-koleszterint? A pravasztatinnal végzett klinikai vizsgálatok elemzése megerősíti, hogy a sztatinok szív- és érrendszeri morbiditásra és mortalitásra gyakorolt jótékony hatása korántsem bizonyított 2,5 mmol/l LDL-koleszterinszint alatt. A közelmúltban az elsődleges és szekunder prevencióval végzett Szívvédelmi Vizsgálat (HPS) kimutatta, hogy a kardiovaszkuláris események a szimvasztatinnal körülbelül 25% -kal csökkentek, függetlenül a vizsgálat elején mért LDL-koleszterin vérszinttől. Számos tanulmány folyamatban van, és tesztelik az LDL-koleszterinszint csökkentésének szükségességére vonatkozó hipotézist. Svájcban a Svájci Kardiológiai Társaság és a svájci lipid és ateroszklerózis csoport ajánlásait a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésére az 1. táblázat foglalja össze.