A telotrisztát-etil enyhíti a karcinoid szindrómához kapcsolódó hasmenést

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

telotrisztát-etil

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 45/2017
  • Telotrisztetil nyugtatja .

Gyógyszerek és terápia

Kiegészítő terápia neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek számára

A neuroendokrin daganatok (NET) ritka betegségek, évente 5,86/100 000 ember előfordulási gyakorisága [1]. A neuroendokrin daganatok túlzottan termelhetnek neurotranszmittereket vagy peptid- és szteroidhormonokat. Gyakran a gasztroenteropancreaticus rendszerben (75%) vagy a tüdőben helyezkednek el [2]. Sok esetben a túlzott szerotonint a neuroendokrin daganatok választják el, ami a karcinoid szindrómát, a leggyakoribb funkcionális szindrómát okozza (a NET betegek 20% -a). Ezt a tünetegyüttest az öblítés (az arc, a hát vagy a láb erős vörös vagy lila színe) és a karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 80% -ában gyakori, vizes hasmenés jellemzi [3]. Hosszú távú perifériás szerotoninfeleslegben az endocardium fibrózisa alakul ki, ami a jobb szív szelepváltozásához, az úgynevezett carcinoid heart szindrómához vezet [4]. A carcinoid-szindrómás betegek életminőségét súlyosan rontja a kipirulás és a hasmenés. Naponta négy-tizenkét székletürítés szenved. Mivel a szerotonin felszabadulása szakaszosan történik, és ez súlyos és váratlan hasmenést vált ki, a szenvedés nagy.

A túlzott szerotonintermelés gátlása

Mivel a szerotonin túlzott felszabadulása felelős a karcinoid szindróma számos tünetéért, különösen a gyengítő hasmenésért, fontos egy megfelelő szerotonin inhibitor alkalmazása. A carcinoid szindrómás betegeket általában szomatosztatin analógokkal (SSA) kezelik. Ezek gátolják a neuroendokrin hormonok hiperszekrécióját azáltal, hogy kötődnek a tumorsejteken lévő szomatosztatin receptorokhoz. A telotrisztát-etil megakadályozza a szerotonin képződését a tumorsejtben (1. ábra).

A telotrisztát-etil gátolja az intracelluláris szerotonin termelést. Ennek eredményeként kevesebb szerotonin képződik és szekretálódik a tumorsejtekben. Ez egyértelműen bizonyítható az 5-hidroxi-indolil-ecetsav (5-HIES) szerotonin bomlástermékével, mint marker a 24 órás vizeletgyűjtésben.

A telotrisztát-etil egy prodrug, amely aktív metabolitjává, telotrisztáttá hidrolizálódik. A hatóanyag és a metabolit nem lépi át a vér-agy gátat, ezért nem működik a központi idegrendszerben, és nem hordozza magában a súlyos depresszió kockázatát [5].

Tanulmányi helyzet a telotrisztát-etilről

Két randomizált, III. Fázisú vizsgálatot nyújtott be jóváhagyásra az Európai Bizottság a telotristatetiltől: a TELESTAR [6] és a TELECAST [7]. A TELESTAR vizsgálatot tizenkét héten keresztül végezték, kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált és multicentrikus helyzetben, 135 betegnél, átlagéletkoruk 64 év (37–88 év), és 52% -ban férfi. Felkerültek felnőttek naponta legalább négy székletürítéssel rendelkező carcinoid szindrómás betegek, akik legalább három hónapja szomatosztatin analógokat kaptak, és akik folytatták a terápiát a szomatosztatin analógokkal. Volt egy 36 hetes nyílt kiterjesztésű fázis is, amelynek során minden beteg nyílt terotrisztát-etil-kezelést kapott. A vizsgálat elsődleges végpontja a napi széklet gyakoriságának átlagos változása volt a kiindulási értékhez képest, a tizenkét hetes kettős-vak kezelési fázis átlagában.

Az elhúzódó válaszként a napi széklet gyakoriságának legalább 30% -os csökkenését határozták meg a tizenkét hetes kezelés napjai legalább felében. Ez 44% volt telotrisztát-etilnél, szemben 20% -kal placebóval (szóban forgó p ® terápia. A telotrisztát in vitro indukálja a CYP2B6-ot, és csökkentheti azoknak a gyógyszereknek a hatékonyságát, amelyek CYP2B6-szubsztrátok (pl. Valproinsav, bupropion, szertralin) A telotrisztetil csökkentheti a CYP3A4 szubsztrátjaiként alkalmazott gyógyszerek (pl. Midazolám, everolimusz, szunitinib, szimvasztatin, etinilösztradiol, amlodipin, ciklosporin) hatékonyságát. A termék nem alkalmas terhes és szoptató nők számára [9].

[1] Hallet J és mtsai. A neuroendokrin daganatok növekvő előfordulásának feltárása: az epidemiológia populációalapú elemzése, metasztatikus bemutatása és eredményei. Rák 2015; 121 (4): 589-598

[2] Pape UF. A gasztroenteropancreatikus neuroendokrin daganatok diagnosztikája és terápiája belső perspektívából. In: Az onkológus. Springer-Verlag 2000; 6/7: 105-113

[3] Modlin I és mtsai. Gastroenteropancreaticus neuroendokrin daganatok. Lancet Oncol 2008; 9 (1): 61-72

[4] Grozinsky-Glasberg S et al. Karcinoid szívbetegség: A kórélettől a kezelésig - "Valami a mozgás módján". Neuroendocrinology 2015; 101 (4): 263-273

[5] Lapuerta P és mtsai. Telotrisztát-etiprát, a szerotoninszintézis új gátlója a karcinoid szindróma kezelésében. Clin Invest 2015; 5 (5): 447-456

[6] Kulke MH és mtsai. Telotrisztát-etil, triptofán-hidroxiláz inhibitor karcinoid szindróma kezelésére. JCO 2017; 35 (1): 14–23

[7] Pavel M és mtsai. A telotristat-etil hatékonysági és biztonsági eredményei karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél a TELECAST 3. fázisú klinikai vizsgálat kettős-vak kezelési periódusában. Absztrakt C8, NANETS 2016

[8] ClinicalTrials.gov: NCT02026063

[9] Xermelo ® szakinformációk, 2017. szeptember