A testtömegindex hatása a tumorbiológiára és az endometrium, a nyaki és a méhnyálka prognózisára
1 A testtömegindex hatása a tumor biológiájára és az endometrium, a méhnyak és a petefészekrák prognózisára. Nyitó disszertáció az orvosi doktori fokozat megszerzéséhez a Giessen-i Justus Liebig Egyetem Orvostudományi Karán Mathias Wagner, Regensburg Giessen 2009
2 A Gießen-Marburg GmbH Egyetemi Kórház Nőgyógyászati és Szülészeti Központjából, Giessen telephelyéről, Prof. Dr. irányításával. Dr. h.c. Hans-Rudolf Tinneberg Lektor: Prof. Dr. K. Münstedt lektor: Prof. Dr. T. Linn A vitás nap:
3 Tartalom 1 Bevezetés Túlsúly és elhízás A túlsúly és az elhízás prevalenciája Az elhízás/túlsúly szövődményei és társbetegségei Elhízás és daganat fejlődése Várható élettartam és elhullás elhízással A daganatos egyedek előfordulása Kiadás Betegek és módszerek Általános betegpopuláció Testtömeg-index (BMI) A betegek osztályozása Etikai Bizottság Statisztikai eljárások Méhnyálkahártya-rák terápiája Szövettan Méhnyakrák-terápia Szövettan Petefészekrák-terápiás szövettani eredmények Méhnyakrák-méhnyakrák-eredmények eredményei Méhnyakrák-eredmények eredményei a petefészekrák eredményei Az alcsoport megbeszélésének eredményei Az eredmények összefoglalása A betegek életkora a diagnózis I.
4 5.2.1 endometrium méhnyakrák petefészek korrelációk a BMI és az életkor között endometrium méhnyakrák petefészek korrelációk BMI - tumor stádium és tumor fokozatú endometrium méhnyakrák petefészek BMI hatása a tumor méhnyakrák petefészekrák szövettani típusára Kaplan - Meier endometrium méhnyakrák petefészekrák Kaplan - Meier endometrium méhnyakrák petefészekrák Történelmi kémiai eredmények összefoglalás Köszönetnyilatkozat II
8 1. ábra Az elhízás globális előfordulása felnőtt nőknél Európában a felnőttek 16% -a elhízott (BMI 30 kg/m²). Összehasonlításképpen: ez az érték az amerikai érték körülbelül felének felel meg. Az európai férfiak és férfiak mintegy 60% -a, a nők pedig körülbelül 50% -a túlsúlyos. A kóros elhízásról jelenleg nincsenek adatok Európában. Hivatalos információk szerint összesen mintegy 82,438 millió ember élt Németországban (Németországi Szövetségi Statisztikai Hivatal, 2008). Közülük mintegy 40,3 millió férfi és körülbelül 42,1 millió nő volt. Ha valaki a fenti adatokat használja, ez azt jelenti, hogy 2005-ben több mint 23,3 millió férfi és több mint 17,4 millió nő, vagyis együtt több mint 40 millió ember volt Németországban túlsúlyos. 4
9 2. táblázat Kivonat: Felnőtt túlsúly és elhízás az Európai Unióban (EU27)/az elhízás vizsgálatával foglalkozó Nemzetközi Szövetség összeállítása 3/2008-tól (országos felmérés szerint módosítva férfiak nők év BMI% BMI% BMI% BMI% BMI% BMI 25-29, Ausztria 2005/6 42,3 23,3 65,6 32,4 20,8 53,2 Belgium (felmérés), 7 11,9 50,6 24,4 13,4 37,8 Csehország 1997/8 48,5 24,7 73,2 31,4 26,2 57,6 Anglia, 7 24,9 69,5 32,9 25,2 58 Franciaország, 1 57,1 23,8 17,6 41, 4 Olaszország (felmérés), 5 10,. 1 9,1 35,2 Németország (felmérés), 5 14,4 57,9 28,7 12,8 41,5 Az IOTF eredményei 2007-es csúcspozíciót mutattak E tanulmány szerint a német férfiak 75,4% -a volt túlsúlyos vagy elhízott az elhízás és a túlsúly európai összehasonlításában 2003-ig. A nőknél ez az arány 58,9% volt. Az elhízás szempontjából Németország a férfiak 22,6% -ával volt Európában a 6. helyen a nők a 4. helyet szerezték meg 23,3% -kal Ha az elhízás kelet-nyugati megosztottságot mutat, akkor az eloszlás nem egyenletes. Ehhez képest az új szövetségi államok állampolgárai gyakrabban elhízottak, mint a régi szövetségi államok állampolgárai (Erbersdobler 2006). 5.
10 2. ábra Az elhízás gyakorisága az egész Európában felnőtt nőknél az évek során Az elhízás/túlsúly szövődményei és társbetegségei A túlsúlyos emberek száma nagyon aggasztó. Ma már számos olyan betegség ismert, amelyek a túlsúly és az elhízás közvetlen vagy közvetett következményei. Az alábbi lista áttekintést nyújt a WHO szerint 2000-től: Dyslipoproteinemia (alacsony HDL-koleszterinszint, hipertrigliceridémia, megnövekedett kicsi, sűrű LDL-részecskék) Hyperuricaemia/köszvény A hemostasis zavarai (a koaguláció növekedése és a fibrinolysis gátlása) Krónikus gyulladás (pl. Fokozott) CRP) 6
11 Artériás hipertónia, bal kamrai hipertrófia Hormonális rendellenességek (pl. Nőknél hyperandrogenemia, policisztás petefészek szindróma, férfiaknál alacsonyabb a tesztoszteron szint, csökkent termékenység) Tüdő szövődményei (pl. Dyspnoe, restriktív ventilációs rendellenességek, hipoventiláció és alvási apnoe szindróma). az izom-csontrendszer (pl. coxarthrosis, gonarthrosis, gerincoszlop szindrómák) A műtét és az érzéstelenítés fokozott kockázata Általános panaszok (pl. fokozott izzadás, ízületi problémák, erőlködési nehézlégzés) A mindennapi élet korlátozása (ADL) Csökkentett életminőség Megnövekedett balesetek kockázata A komplikációk fokozott kockázata terhesség alatt (pl. szülés előtt és után (pl. fokozott császármetszés, másodlagos vérzés) Pszichoszociális következmények fokozott depresszióval és szorongással, társadalmi diszkriminációval, önértékeléssel, társadalmi olation És ennek a tanulmánynak nagyon fontos pontja: carcinoma o o women: pl. Endometrium, méhnyak, petefészek, mell, vese, vastagbél; Férfiak: pl. Prosztata, vastagbél, epehólyag, hasnyálmirigy, máj, vese, nyelőcső 7
24 Részletesen ezek a következők voltak: ösztrogén receptor státusz, progeszteron receptor státusz, tumor marker CA125, tumor marker CA153, tumor marker CEA, neoangiogenesis faktor CD31, proliferációs faktor Ki-67 - antigén/MIB1, onkoprotein c-erbb-2, terápia Valamennyi fibronómás beteg okuláris-2, onkoprotein bclectialis volt megműtötték. Azok a betegek, akiknek a petefészkékbe szorult daganata volt (FIGO Ia és Ib stádium) és alacsony besorolású (1. és 2. fokozat), nem részesültek adjuváns kezelésben. A betegség korai diagnózisával rendelkező betegeket intraperitoneális sugárzással kezelték. Krómozott foszfátot (P 32) vagy radioaktív aranyat és/vagy kemoterápiát alkalmaztak. 1996-ig főleg a PEC stratégiát alkalmazták (ciszplatin, 50 mg/m 2; epirubicin, 60 mg/m 2 és ciklofoszfamid, 500 mg/m 2; q28). Ezt követően a karboplatint paklitaxellel kombinálták. Az 1998 előtt előrehaladottabb betegségben szenvedő betegeket kemoterápiával, sugárzással kombinálva szabad terepi technikában kezelték (2 x 15 Gy) Szövettan A petefészekrákos betegeknél a következő hisztológiákat találták: - Serous papillary, 46,7% (n = 385) - méhnyálkahártya, 7,5% (n = 62), - mucin, 6,9% (n = 57), 20
30 7. táblázat A méhnyakrákos csoport életkora, túlélési ideje, daganati stádiuma, tumor osztályozása (FIGO) és BMI (zárójelben megadott százalékok) Daganattal társult halálesetek túlélési ideje [év] medián 1,3 átlag ± SD 2,2 ± 2,5 követési idő [év] medián 3,4 átlag ± SD 5,2 ± 4,9 tumor stádium (FIGO) szám (százalék) I 231 (31,3) II 237 (32,1) III 147 (19,9) IV 48 (6,5) Ismeretlen 76 (10,3) Szövettani osztályozás Szám (százalék) I 20 (2,7) II 311 ( 42.1) III 240 (32.5) Ismeretlen 168 (22.7) Testtömeg-index [kg/m 2] Szám (százalék) (10.6) 20, (34.9) 25.1-30, 0 202 (27,3) 30,1–40,0 111 (15,0)> 40,1 13 (1,8) Ismeretlen 77 (10,4) 26
10. táblázat: A petefészekrákban szenvedő csoport életkora, túlélési ideje, daganatos stádiuma, tumor osztályozása (FIGO) és BMI (zárójelben megadott százalékok) Daganattal társult halálesetek túlélési ideje [év] Medián 1,6 Átlag ± SD 2,2 ± 2,0 Követési idő [év] Medián 5,13 Átlag ± SD 3,1 ± 4,9 Tumor stádium (FIGO) Szám (százalék) I 147 (17,8) II 101 (12,3) III 379 (46,0) IV 29 (3,5) Ismeretlen 198 (24,0) Szövettani osztályozás Szám (százalék) I 73 (8,9) II 264 ( 32,0) III 332 (40,3) Ismeretlen 155 (18,8) Testtömeg-index [kg/m 2] Szám (százalék) (10,2) 20, (40,0) 25,1-30,0 258 (31,3) 30,1–40,0 118 (14,3)> 40,1 4 (0,5) Ismeretlen 30 (3,6) 30