A Wilson-kór klinikai kaméleon, amelyre gondolni kell - Swiss Medical Journal
összefoglaló
A Wilson-kór a réz májkiválasztásának örökletes állapota, amely a májban, valamint az agyban, a szaruhártyában és más szervekben mérgező felhalmozódáshoz vezet. Ennek oka az ATP7B gén mutációi. A máj megnyilvánulásai nagyon változóak, ide tartoznak a krónikus hepatitis és cirrhosis, valamint az akut májelégtelenség. A Kayser-Fleischer-gyűrű patognómikus, de gyakran nincs jelen májbemutatókon, nyilvánvaló neurológiai vagy pszichiátriai károsodás nélkül. A diagnózis a csökkent szérum ceruloplazmin szinteken, megemelkedett cuprurián és más vizsgálatokon alapul. A kezelés réz kelátképzőkből áll. A májtranszplantáció terápiás megközelítés akut májelégtelenség vagy előrehaladott cirrhosis jelenlétében.
Bevezetés
A Wilson-kór a réz májkiválasztásának örökletes, autoszomális recesszív rendellenessége, amely a réz mérgező felhalmozódását okozza a májban, valamint az agyban, a szaruhártyában és más szervekben. 1-3 Az ATP7B gén mutációiból származik. 4-6
Kórélettan
A réz nélkülözhetetlen fém, sok fehérje kofaktora redox tulajdonságai miatt. Napi 0,6 és 1,6 mg között, vagyis a bevitt réz 40% -a felszívódik a gyomorban és a proximális vékonybélben. A fémet a keringésben szállítják és albuminhoz vagy aminosavakhoz kötik, beleértve a hisztidint is. A hepatocitákban a CTR1 transzporter (1. réz transzporter) internalizálja. A hepatocitában kapcsolódik az Atox 1 citoszolos chaperonhoz, amely továbbítja az ATP7B fehérjéhez, egy membrán ATPázhoz, amely lehetővé teszi annak transzportját a transz-Golgi hálózat membránján keresztül, és így a hepatocita szekréciós útvonalába, ahová beépül ceruloplazminba. Fontos megjegyezni, hogy a ceruloplazmin egy ferroxidáz, amely részt vesz a vas homeosztázisában, és nincs alapvető funkciója a réz anyagcserében. Amikor a sejtben a rézszint megemelkedik, az ATP7B fehérje átkerül az epevezetékek membránjaiba, hogy a felesleges réz kiürüljön az epében, ez az egyetlen eliminációs út. 8 Az epébe kerülve már nem szívódik fel újra, és kiválasztódik a székletbe.
A 13. kromoszómán található ATP7B gén több mint 300 mutációját írták le Wilson-kórral összefüggésben (www.wilsondisease.med.ualberta.ca). A leggyakoribb mutáció, amelyet Európában és Észak-Amerikában találnak, a hisztidin és a glutamin mutációja a 149. exonban a 1069-es pozícióban (H1069Q). 9 A réz csökkent epével történő kiválasztódása mérgező felhalmozódást eredményez a májban. A másodlagos oxidációs reakciók, beleértve a szabad gyökök létrehozását, a sejthalál útjának aktiválódásához vezetnek, réz felszabadulásával a véráramba. A réz ezután eloszlik a testben és különösen az agyban, de más szervekben is, például a szaruhártyában és a vesében. Az ATP7B fehérje funkciójának elvesztése a réz beépülésének elvesztéséhez vezet a ceruloplazminba is. Ezután enzimatikusan hatástalan rézmentes apoprotein marad. Lebomlása tehát gyors és keringési sebessége csökken. A mutáció típusa és a klinikai expresszió között jelenleg nem hozható összefüggés.