Agomelatin (Valdoxan®); Pszichiátria menni
sztori
Az antidepresszánsok általában szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) vagy szelektív szerotonin- és norepinefrin-újrafelvétel-gátlók (SNRI), vagy enyhe eltérések ebben a témában. Ezeket az anyagokat nagyon beválták, évtizedek óta sikeresen használják depresszió, szorongásos rendellenességek és kényszerek elsődleges gyógyszereként. Az érdeklődés természetesen nagyon magas, amikor egy új típusú antidepresszáns kerül forgalomba, amelynek teljesen más a receptorkötési profilja. Teljesen más gyógyszer működhet olyan betegeknél, akiknél az SSRI vagy az SNRI nem működik jól, és el lehet képzelni egy más és jobban tolerálható mellékhatás-profilt. 2009-ben a Servier agomelatint hozott forgalomba Valdoxan® néven Németországban.
gyógyszertan
Az agomelatin a melatonin humán hormon kissé módosított szintetikus analógja. A melatonin nagy hatással van a nappali-éjszakai ritmusra. Az Egyesült Államokban a melatonin vény nélkül kapható étrend-kiegészítőként a szupermarketekben és a drogériákban, ahol elsősorban a jet lag, az alvászavarok orvoslására és a migrén megelőzésére hirdetik. Az EU-ban Circadin néven engedélyezték az alvászavarok rövid távú kezelésére 55 éves és idősebb betegeknél, de itt csak receptre kapható. Az agomelatin kémiailag stabilabb analóg a melatoninnak. A melatoninhoz hasonlóan agonisztikusan hat a melatonin MT1 és MT2 receptorain. Ezenkívül gyengén antagonisztikusan hat a suprachiasmatikus magban lévő szerotonerg 5HT2C receptorokra, és állítólag befolyásolja az emberek "belső óráját", és újraszinkronizálja a cirkadián ritmusokat. Ennek az 5HT2C-gátlásnak hozzá kell járulnia az antidepresszáns hatáshoz is. A mirtazapin, a mianserin és az amitriptilin szintén antagonista hatást gyakorol az 5HT2C receptorra.
Tanulmányi helyzet
Az agomelatinról szóló Wikipedia-bejegyzés szerint hat pivotális vizsgálat volt, amelyek közül kettő azt mutatta, hogy az agomelatin felülmúlta a placebót; Két vizsgálatban az agomelatin és a placebo meg volt kötve, és egy vizsgálat negatív volt. Ezen vizsgálatok metaanalízisében 1,5 pont különbség volt a Hamilton-depresszió skálán a placebóhoz képest. A brit NICE legalább 3 pontos különbséget feltételez egy antidepresszáns klinikailag releváns hatékonysága tekintetében egy placebo összehasonlításban. 1,8 pont különbséggel az SSRI-k közvetett összehasonlításban kicsit jobban teljesítenek, de nem is jól. (Forrás: Drug Telegram). Négy másik tanulmány összehasonlította az agomelatint a venlafaxinnal, a szertralinnal és a fluoxetinnel. Ugyanezt érte el az antidepresszáns hatás, és még jobban az elalvás minősége szempontjából. Egy 34 (akár 52) héten át tartó hosszú távú vizsgálatban nem volt különbség az agomelatin és a placebo között. Egy második, hat hónapos relapszus-megelőzési vizsgálatban azoknál a betegeknél, akik az első válasz után agomelatinról placebóra váltottak, hat hónap után szignifikánsan több volt a visszaesés (46,6%), mint azoknál, akik folytatták az agomelatin szedését (21,7% relapszus).
Klinikai alkalmazás
Németországban az agomelatint depresszió jelzésére engedélyezték, de nem alvássegítő szerként. A jóváhagyása utáni években az agomelatint kezdetben optimistán használták abban a reményben, hogy hatékony antidepresszáns, kevés mellékhatással. Az agomelatin iránti kezdeti lelkesedés egyértelműen alábbhagyott. Súlyos depresszió esetén ritkán alkalmazzák. Nagy valószínűséggel enyhe vagy közepesen súlyos depresszió esetén alkalmazzák, kifejezett alvászavarokkal. A klasszikus SSRI-kkel való kombináció szintén nem ritka.
adagolás
Az első két hétben napi 25 mg-ot adjon éjszaka. Ha a tünetek nem javulnak két hét kezelés után, az adagot 50 mg-ra növelik éjszaka. Ez a maximális adag.
nem kívánt hatások
Az agomelatin magában hordozza bizonyos májértékek, a transzaminázok növekedésének kockázatát. Ezen értékek növekedése a máj károsodására utalhat. Ezért a szakorvosi információk szerint a májértékeket továbbra is ellenőrizni kell minden olyan betegnél, aki agomelatint kap a kezelés megkezdése előtt, 3 hét után, 6 hét után, 12 hét után, 24 hét után és utána ésszerű időközönként. Az adag növelése után ugyanazokat a kontrollintervallumokat kell betartani, mint az újbóli beállításnál. Az agomelatin nem adható májkárosodásban szenvedő betegeknek. Az EMA nemrégiben azt követelte, hogy az agomelatint többé ne írják fel 75 éves vagy annál idősebb betegek számára, mivel a várható haszon és a féltett kár közötti kapcsolat negatív. A gyártó figyelmeztetése az egészségügyi szakemberek számára az agomelatin hepatotoxicitására vonatkozóan itt található.
Személyes következtetésem
A farmakológia miatt kezdettől fogva szkeptikus voltam az agomelatin antidepresszáns hatékonyságával kapcsolatban. A fő hangsúly a melatonin receptorok agonizmusán van. Ennek a mechanizmusnak nem ismert, hogy antidepresszáns hatása lenne. Ez inkább a nappali-éjszakai ritmus befolyásolásához kapcsolódik, ami hihetővé tenné alvássegítő hatékonyságát. Az első tanulmányok sem voltak különösebben meggyőzőek. Korábbi receptjeim és megfigyeléseim eddig nem változtattak jelentősen a képemen. Az agomelatin némileg javíthatja az alvást, ami a szokásos depressziós skálákban (pl. A vizsgálatokban alkalmazott HAMD is) javulást hoz. Alkalmas lehet enyhe depresszió kezelésére kísérő alvászavarokkal. Eddig nem figyeltem meggyőző hatást a súlyos depresszióra. Miután a májműködési zavarok bizonyítékai felhalmozódtak, a rendelet most kiegészítette a nagyon gyakran vételre vonatkozó kötelezettséget.
Az Ön tapasztalatai?
Milyen tapasztalataid vannak az agomelatinnal kapcsolatban? Gyakran írja fel? Milyen sikerrel? Vitte már valaki? Hogyan működött? Írja meg tapasztalatait a megjegyzésekbe!