Alacsony; chsic; rzteblatt 1017 - Ritka betegségek
A ritka betegségekről szóló alsó-szász orvosi folyóirat szakértői sorozatának 5. része
A kizárólag az első motoros idegsejtet érintő betegségek az örökletes spasztikus gerincbénulások (HSP) és az elsődleges laterális szklerózis, amelyet manapság az amiotróf laterális szklerózis változatának tekintenek, és ebből is kialakulhat. A HSP-k olyan betegségek komplex és heterogén csoportját jelentik, amelyek gyengeséggel, hyperreflexiával és az alsó végtagok tónusának spasztikus növekedésével járnak, mint általános klinikai jellemzők, amelyek előfordulhatnak önmagukban (egyszerű HSP) vagy más neurológiai/szisztémás rendellenességekkel kombinálva (komplikált HSP). Eddig több mint 70 genetikai változatot határoztak meg [1].
A klinikailag és genetikailag heterogén gerinc izom atrófiák neuropatológiai összefüggése a motoros idegsejtek degenerációja a gerincvelő elülső szarvában és bizonyos formákban az agytörzsben is. A leggyakoribb (az esetek 80-90 százaléka), amelyet az SMN (motoros idegsejt túlélése) gén mutációi okoznak az 5. kromoszómán, az autoszomális recesszív örökletes proximális SMA (a kezdet súlyosságától és életkorától függően I-III típusba sorolva) gyermekeknél és felnőtteknél Serdülőkor 1: 6000 - 1: 10000 előfordulási gyakorisággal [2; 3]. Az SMA IV típusú (felnőtt SMA) ritka késői forma [4].
Más ritka, örökletes SMA-variánsok társulhatnak proximális vagy disztális parézissel, és egyes esetekben más neurológiai és egyéb tüneteket is okozhatnak, például X-kapcsolt recesszív spinobulbar izomsorvadást (Kennedy-szindróma), bulbar tünetekkel és endokrinológiai rendellenességekkel (leggyakoribbak) Gynecomastia és diabetes mellitus) fordul elő [3; 5].
Általánosságban a tüneti terápiás intézkedések rendszeres gyógytorna, segédanyagok biztosítása és, ha szükséges, a kísérő tünetek gyógyszeres terápiája, például antispasztikumok beadása, a motoros idegbetegségek terápiájának legfontosabb összetevői. Az 5q kromoszómán lévő SMN mutációk által okozott SMA esetében két klinikai vizsgálat alapján 2017 májusától egész Európában jóváhagyják a Spinraza® (hatóanyag: Nusinersen) gyógyszert, intratekálisan beadott antiszensz oligonukleotidot, amely enyhíti a genetikai hiba hatásait. Ez a kezelés speciális neuromuszkuláris központokban hajtható végre [6].
Amiotróf laterális szklerózis
klinika
Az amiotróf laterális szklerózis (ALS) a leggyakoribb motoros idegbetegség, amely felnőttkorban kezdődik. Az agyban és a gerincvelőben a motoros idegsejtek gyorsan progresszív degenerációja a vázizmok spasztikus és atrófiás parézisét és végső soron a rekeszizom bénulásának halálát eredményezi néhány éven belül. A betegségre jellemző a perifériás és centrális motoros tünetek egymás melletti elhelyezkedése, ahol a második motoros neuron károsodása gyakran először jelentkezik, amely megkülönbözteti az idegtömörödési szindrómákat, a neuropátiákat, különösen a multifokális motoros neuropathiát (MMN), a spinobulbaris izom atrófiát (SBMA) Az inklúziós test myositise súlyosbíthatja. A klinikai szempontból gyakran előtérbe kerülő motoros tünetek mellett a betegség kognitív zavarokhoz és viselkedési problémákhoz vezet a betegek kb. 50% -ában különböző mértékben, beleértve a klinikailag manifeszt frontotemporális demenciát (FTD); Komplex jelen [7; 8].
Diagnózis
Az ALS diagnózisa klinikai gyakorlaton, mágneses rezonancia képalkotáson (nyaki és agyi), elektromiográfián (EMG), elektroneurográfián (ENG), laboratóriumi és folyadékdiagnosztikán alapul. Az ALS-betegek tipikus EMG-eredményei a pozitív, éles hullámok és a pihenő izom fibrillációja, valamint a neurogén átalakulás jelei a motoros egységekben megváltozott potenciál formájában, amikor az izom feszült. Az elektronurográfia fontos a differenciáldiagnózis szempontjából, különösen lehetővé teszi az immunmodulátorral kezelhető multifokális motoros neuropathiától (MMN) való fontos megkülönböztetést.
Epidemiológia és genetika
Ennek a betegségnek az átlagos életkora, amely évente 1-3/100 000 betegnél ritkának minősíthető, a
60 év. A férfiak valamivel gyakrabban érintettek, az előfordulás az életkor előrehaladtával növekszik [10; 11]. Az esetek körülbelül 5-10 százaléka családi, többnyire autoszomális domináns örökletes (családi ALS; FALS), és génmutációk okozzák őket. A szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1) gén mutációi [12] (a FALS-esetek 15-20 százaléka) a leghosszabb ismertek és legjobban jellemezhetők. A TDP-43 (TAR DNS-kötő fehérje 43) [13] és a szarkómában fuzionált/liposarkómába transzlált FUS/TLS [14] mutációi a családi ALS körülbelül 5 százalékáért felelősek -Azonosított esetek. A GGGGCC hexanukleotid terjeszkedése a 9. kromoszóma nyílt leolvasókeret 72 (C9ORF72) génjében a FALS legfeljebb 50 százalékában, és a SALS esetek akár 20 százalékában is kimutatható [15].
terápia
Az intenzív kutatási erőfeszítések ellenére a neurodegeneratív betegségek, például az ALS hatékony neuroprotektív terápiájának problémája még nem oldódott meg. A riluzol antiglutamatergikus és így anti-excitotoxikus anyag esetében két, placebo-kontrollos vizsgálatban szignifikáns (átlagosan három hónapos) betegség-késleltető hatást mutattak ki [16-18]. 2017 májusában két japán klinikai vizsgálat alapján engedélyezték az Edaravone antioxidáns gyógyszer alkalmazását az ALS kezelésére az Egyesült Államokban, amely csak a betegek egy speciális alcsoportjában mutatott hatást. Európai jóváhagyás még nem áll rendelkezésre [19].
Szerző:
Prof. Dr. Susanne Petri
Neurológiai klinika, Hannoveri Orvostudományi Kar