Általános és biohasonló gyógyszerek csodaszer Swiss Medical Review
összefoglaló
Bevezetés
Az egészségügyi ellátás költségei egy olyan gazdasági és társadalmi kérdés, amelyet globálisan kell kezelni az elkövetkező években. Svájcban a bruttó hazai termék (GDP) 11,5% -át költötték egészségügyre 2012-ben (Szövetségi Statisztikai Hivatal 2014). Ez a negyedik nemzet az Egyesült Államok (16,9%), Hollandia (11,8%) és Franciaország (11,6%) után (Gazdasági Együttműködési és Fejlesztési Szervezet 2014). A különlegességek listáján (OSA) szereplő gyógyszerek a kötelező biztosítás nettó költségeinek 22,6% -át teszik ki, vagyis a járulékos ellátás (35,7%) és a kórházi ellátás (33,5%) után a harmadik elemet (Obsan Report 53, 2012).
A Medicare-rendelet szerint a különlegességek listájára való felvételhez a generikus gyógyszer árának legalább 30% -kal alacsonyabbnak kell lennie, mint az eredeti gyógyszeré, figyelembe véve az utóbbi árának esését a szabadalom lejártakor. . Becslések szerint, ha a visszafizetést a legolcsóbb generikus gyógyszer alapján végeznék, akkor a várható éves megtakarítás 250 millió frank lenne (Obsan Report 58, 2013). Ezért továbbra is alapvető fontosságú a generikus gyógyszerek népszerűsítése az egészségügyi szakemberek és a betegek számára.
A szabadalmaztatott eredetik, vagyis még mindig a szabadalom védi az OSA gyógyszerek költségeinek majdnem felét (46,8%), míg a piac kevesebb mint egynegyedét (14,8%) teszik ki.%) (1A. És 1B. Ábra) ). Ezek elsősorban immunmoduláló vagy daganatellenes gyógyszerek, amelyek jelentős újításokon mentek keresztül az elmúlt években. Ezen szabadalmaztatott eredetik közül sok biotechnológiai eredetű gyógyszer, amely komplex fejlesztési és előállítási módszereket igényel, ami megmagyarázza azok magas költségeit. Noha a szabadalmak időtartamának megkérdőjelezése nem valószínű, az utóbbi években további megtakarítások remélhetők az úgynevezett "biohasonló" gyógyszerek forgalmazásával.
Az OSA gyógyszerek mennyiségének és költségeinek lebontása Svájcban 2011-ben
Ennek a cikknek a célja annak bemutatása, hogy egy generikus hogyan viszonyul az eredetihez, kidolgozza a "biohasonló" gyógyszer fogalmát, és megvitat néhány stratégiát az eredeti molekula gyógyszeripari vállalatok általi monopóliumának fenntartására.
Generikusok
Jogszabályok
Amikor egy innovatív vagy eredeti farmakológiai molekulára szabadalmat szereznek, azt legfeljebb húsz évig védik a szaporodással szemben (a Kereskedelmi Világszervezet (WTO) nemzetközi jogszabályai). Mivel a gyógyszer forgalomba hozatalát megelőzően nyolc és tizenkét év között mozog, a hatékony szabadalmi oltalom csak tíz év körüli.
Svájci szinten az egészségbiztosításról szóló rendelet (OAMal, 64a. Cikk, (2) bekezdés) általánosként határozza meg "az Intézet (Swissmedic) által engedélyezett minden olyan gyógyszert, amely lényegében hasonló az eredeti készítményhez. És amely felcserélhető vele" . A kábítószerekre fordított kiadások visszaszorítása érdekében a Szövetségi Tanácsnak az elmúlt években többször kellett jogszabályt alkotnia a generikus gyógyszerek használatának előmozdítása érdekében (1. táblázat). A gyógyszerészeket arra is ösztönzik, hogy tegyék meg, a LAMal előírja az eredeti "általános helyettesítésének" jogát azzal a feltétellel, hogy a beteget tájékoztatják. Van azonban egy kivétel, mivel ha az orvos előnyösebbnek tartja az eredeti molekula kiadását, ezt a vényen az "orvosi okokból nem helyettesíthető generikus gyógyszerrel" szavakkal állíthatja. A kvóta ekkor 10% lesz 20% helyett.
Az egészségügyi biztosítási ellátásokról szóló rendelet (OPAS) differenciált kvótával kapcsolatos cikkeinek összefoglalása
Farmakológiai szempontok: bioekvivalencia
Amikor az eredeti molekula szabadalmi oltalma lejár, a klinikai vizsgálatok adatai nyilvánosan hozzáférhetővé válnak, és ezért hozzáférhetők a generikumokat fejlesztő gyógyszeripari vállalatok számára. A generikus gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatokat nem kell megismételni, ami megmagyarázza fejlesztésük alacsonyabb költségeit. A generikus hatóanyag mennyiségének meg kell egyeznie az eredetivel. A segédanyagok, azaz a segédanyagok, a színezékek, az ízesítők vagy a tartósítószerek, valamint a gyártási módszerek azonban eltérhetnek. A generikus gyártónak bioekvivalencia vizsgálatokkal kell bizonyítania, hogy ezek a különbségek nem változtatják meg a hatóanyag farmakokinetikáját. Ezeket a vizsgálatokat egészséges önkéntesek korlátozott csoportján (általában kevesebb mint 50 fő) végzik. Ezután különböző farmakokinetikai paramétereket határoznak meg (2. ábra):
AUC (a görbe alatti terület), vagyis a molekula változatlan formában elért teljes mennyisége, amely eléri a keringést.
Az abszorpciós ráta, vagyis egy adott időpontban elért maximális koncentráció (Cmax) (tmax).
Az eredeti gyógyszer és a generikus plazmakoncentráció-idő görbe
Ezeket a különböző paramétereket minden egészséges önkéntes számára kiszámolják, lehetővé téve az átlag konfidencia intervallummal történő meghatározását. A bioekvivalencia követelményeinek teljesítése érdekében a három paraméter átlagának és konfidencia intervallumának az eredetitől 80-125% közötti ekvivalencia intervallumon belül kell lennie (3. ábra). Szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerek esetében ez az ekvivalenciaintervallum biztonsági okokból 90-111% -ra szűkíthető. Ez vonatkozik például immunszuppresszánsokra vagy citosztatikumokra, antikoagulánsokra, bizonyos orális antidiabetikumokra, valamint epilepsziára.
Bioekvivalencia értékelése
Az irodalomban szereplő adatok, amelyek a generikumot hasonlítják az eredetihez, meglehetősen tömörek, ami táplálja egyesek szkepticizmusát velük szemben, beleértve az orvosokat is. Ennek ellenére létezik néhány metaanalízis, köztük egy a szív- és érrendszeri betegségekben általánosan használt gyógyszerekről (ACE-gátlók, béta-blokkolók, kalciumellenes szerek, AVK-k, vérlemezke-gátlók, sztatinok, diuretikumok). A vizsgált molekulától függően különböző biológiai vagy fiziológiai paraméterek kiértékelésével nem volt kimutatható a hatékonyság jelentős különbsége. 1
A szűk terápiás ablakkal rendelkező gyógyszerek tekintetében egy hét randomizált, kontrollált vizsgálatot tartalmazó metaanalízis, amely három általános antiepileptikumot (karbamazepin, valproinsav, fenitoin) hasonlított össze, nem mutatott szignifikáns különbséget az epilepsziás események előfordulásában. 2 Ezek a vizsgálatok azonban kis (10 és 60 év közötti) betegcsoportokat vettek fel. Így az elővigyázatosság elve alapján a tanulmány szerzői azt javasolják, hogy a szubsztitúció után kontroll plazma vizsgálatot végezzenek. Hasonló szakértői ajánlásokat fogalmaztak meg más, keskeny terápiás különbséggel rendelkező molekulákkal kapcsolatban, különösen ha immunszuppresszánsokat használnak hematopoietikus őssejt vagy szilárd szervátültetés kapcsán. 3–5 Megjegyezhetjük azonban, hogy ugyanazokat az óvintézkedéseket kell megtenni, ha a generikus helyett az eredeti, vagy a generikus helyett egy másik.