Amikor a bél st; ndig gyulladás; megtalálható - Berliner Morgenpost
Az érintett emberek görcsökben, hasmenésben és fáradtságban szenvednek. Az okok keresése nehéz - de vannak új terápiák
Berlin. Németországban több mint 400 000 ember szenved gyulladásos bélbetegségben (IBD). A leggyakoribb formák a Crohn-kór és a fekélyes vastagbélgyulladás. Eddig nem gyógyíthatók meg gyógyszerekkel, néha súlyos panaszok kínzást okozhatnak a betegek életében. Az új terápiás lehetőségek reményt adnak a megkönnyebbülésre.
Bár az utóbbi években rengeteg kutatást végeztek az okokról, a gyulladásos bélbetegség még mindig rejtélyt jelent. "A bélflóra egy teljes, ugyanakkor nagyon összetett ökoszisztéma, amely egészségünket megőrzi" - mondja Renate Schmelz gasztroenterológus, a drezdai egyetemi klinika vezető orvosa. A bélben található mikroorganizmusok egészét leíró rendszer áldás, de tele van veszélyekkel is - amikor a bélflóra és a test belseje közötti gát nem működik megfelelően. Ez a helyzet Crohn-betegségben vagy fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél. „A bélbaktériumok kapcsolatba lépnek az immunrendszerrel, és aktívvá teszik az őrsejteket. Ezután kezdődik a gyulladásos kaszkád ”- magyarázza Prof. Franz Hartmann, frankfurti gasztroenterológus, a Gastro-Liga igazgatóságának tagja.
160 gén befolyásolhatja a kockázatot
A gyulladás szabálytalan székletet, néha véres hasmenést, görcsszerű fájdalmat, lázat, kimerültséget és fáradtságot, étvágytalanságot, súlycsökkenést vagy a bél szerkezeti változásait okozza. Ezenkívül a gyomoron és a beleken kívül is jelentkezhetnek olyan tünetek, mint az ízületi fájdalom, a bőrproblémák vagy a látászavarok.
A Gastro-Liga szerint ma már több mint 160 olyan gén ismert, amely befolyásolja az IBD kockázatát. Az IBD tehát a komplex genetikai betegségek csoportjába tartozik. De a környezeti hatások is növelhetik a kockázatot: dohányzás, D-vitamin-hiány, stressz vagy depresszió. Az IBD gyakran visszatérő támadásokban halad.
A terápia célja nem gyógyulás, eddig lehetetlen volt. De a betegségnek tartósan pihennie kell. És ez a kortizont tartalmazó gyógyszerek használata nélkül. „A kortizon jól alkalmazható rövid távú terápiára. Akár 80 százalékos sikert arat, hogy rövid időn belül csökkentheti vele a gyulladást ”- mondja Franz Hartmann. A nagy probléma ezzel az, hogy a kortizon hosszú távon bevéve gyakorlatilag minden betegnél mellékhatásai vannak - vízvisszatartás, magas vérnyomás, izom- és csontvesztés, cukorbetegség. "Néha a mellékhatások erősebbek, mint a betegség tünetei" - mondja Hartmann. A betegek egynegyedében kortizonfüggőség is kialakult, a további negyedévben a készítmények már nem működtek.
Emiatt az orvostudomány napjainkban egyre inkább támaszkodik más gyulladáscsökkentőkre, például a mesalazinra és az immunrendszer gátlására szolgáló készítményekre hosszú távú terápiában. Végül is a test természetes védekezőképessége válik ki az ellenőrzés alól és többször is kiváltja a gyulladást. "A legígéretesebb terápiás megközelítéseket nagyon különböző tényezők döntik el" - mondja Renate Schmelz. A beteg életkora a kezdeti diagnózis idején és a terjedési mintázat játszik szerepet, de a betegség agresszivitása is szerepet játszik. A drezdai szakértő az IBD gyanúja esetén gyors intézkedéseket javasol. "A tünetek megjelenésétől a diagnózishoz szükséges időt rövidnek kell tartani."
Általában a diagnózist először 18 és 25 év közötti fiataloknál állapítják meg. "Molekuláris szinten a gyulladásos folyamatot nagyon jól megfejtették" - mondja Franz Hartmann. Ez új lehetőségeket kínál a gyógyszeripar számára úgynevezett biológia, gyógyszerek kifejlesztésére, amelyeket biotechnológia és géntechnológiával módosított szervezetek felhasználásával állítanak elő. A több mint tíz éve sikeresen alkalmazott TNF-alfa antitestek mellett a legfontosabb előrelépések történtek az úgynevezett integrin antagonistákkal.
Ide tartoznak a vedolizumab vagy etrolizumab antitestek. Leegyszerűsítve: megakadályozzák a gyulladást elősegítő sejtek szökését az erekből a környező bélszövetbe. Tanulmányok kimutatták, hogy a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek több mint fele és Crohn-betegek 30-40 százaléka reagál a vedolizumabra négy-hat hét elteltével. Az antitestnek számos előnye van: Eddig nem voltak szélsőséges mellékhatások vagy a hatás csökkenésének jelei - és ez csaknem két év klinikai használat után. "Az etrolizumab, egy hasonló hatásmechanizmusú antitest esetében még esély van egy olyan vizsgálatra, amely minden beteg esetében meg tudja jósolni a gyógyszer hatékonyságát" - mondja Hartmann.
A frankfurti szakértők számára az integrin-antagonisták nem Columbus petesejtjei, mert még mindig nem foglalkoznak a bél gátproblémájával, "de egy másik értékes terápiás lehetőség, amely nagyrészt szelektív hatást gyakorol a bélben és esetleg kisebb mellékhatásokkal jár".
Végül két úgynevezett kiterjesztett indikáció és egy új hatóanyag reményt ad a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésében. Tanulmányok kimutatták, hogy az ustekinumab hatóanyag, amelyet 2009 óta engedélyeznek a pikkelysömör kezelésére, segíthet a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél is. Blokkolja az IL 23 és IL 12 gyulladásos hírvivőket. A Janus kináz inhibitor tofacitinib, amelyet március óta engedélyeznek Európában a reumás ízületi gyulladás kezelésére, várhatóan 2017 végén jóváhagyják a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére.
2016-ban azonban a legtöbb szenzációt a Mongersen hatóanyag okozta, amely biztosítja, hogy a szervezet saját gyulladáscsökkentő mechanizmusai ismét javuljanak. "Egy Olaszországból származó, II. Fázisú vizsgálat eredménye meglepően jó volt" - mondja Renate Schmelz. Két hét elteltével az alanyok 60 százaléka reagált a gyógyszeres kezelésre. "Kritikusan várni kell, hogy ez az eredmény mennyiben igazolható a III. Fázisú tanulmányokban."