Anemia Fanconi és egyetemi ritka betegségek
Mihaela Bătăneanţ, Margit Şerban
Klinikai meghatározás
A Fanconi-vérszegénység (AF) ritka genetikai betegség, de az örökletes medulláris elégtelenség leggyakoribb formája, amelyet alacsony testalkat, csontváz-rendellenességek, aplasztikus vérszegénység, a leukémia és a szilárd daganatok fokozott előfordulása, valamint a DNS toxikus szerek iránti fokozott érzékenysége jellemez.
A betegség gyakorisága
Az AF-t minden versenyen leírták, és a férfi: nő arány 1,2: 1. A betegség előfordulása körülbelül 1 esetben fordul elő 360 000 újszülöttnél, nagyobb az incidencia az askenázi zsidóknál: 1 eset 30 000 újszülöttnél és a dél-afrikai afrikai lakosságnál: 1 eset 22 000 újszülöttnél.
Genetikai szempontok
Az AF az esetek 99% -ában autoszomális recesszív átvitelű örökletes betegség.
A mai napig legalább 12 olyan gént azonosítottak, amelyek mutációi meghatározzák az AF megjelenését. Az X kromoszómán csak a FANCB gén található, és továbbadása recesszíven kapcsolódik az X-hez.
Az AF gének által kódolt fehérjéknek szerepük van az oxidatív stresszre adott sejtreakcióban, a sejtciklus szabályozásában, a DNS helyreállításában és a kromoszóma stabilitásában, a tumor szuppressziójában. Ezért az AF-ben szenvedő betegek sejtjeit a következők jellemzik: hajlam az oxigén szabad gyökökre, a sejtciklus szabályozásának hibái és a túlsúlyban lévő sejtkárosodás, amelyben a normális sejtreplikáció létfontosságú (hematogén velő), ami csontvelő meghibásodásához vezet a sejtek korai öregedése miatt. szár és progenitorok, fokozott érzékenység az ionizáló sugárzásra és bizonyos sejt-toxikus szerekre, hibás DNS-helyreállítás és kromoszóma-instabilitás, hajlam a kontrollálatlan sejtproliferációra leukémia vagy szilárd daganatok megjelenésével.
Nem mondható el, hogy összefüggés lenne a genotípus és a fenotípus között, de bizonyossággal ismert, hogy azokban az esetekben, amikor az érintett fehérje abszolút mennyiségi vagy minőségi hiányban szenved, a klinikai megnyilvánulások nagyon súlyosak.
Klinikai tünetek
A klinikai képet a születéskor fellépő különféle rendellenességek (csont, vese, bőr, nemi mirigyek) uralják, amelyekhez később, az élet során hozzáadódnak az aplasztikus vérszegénységre jellemző megnyilvánulások (sápadtság, zúzódások, vérzések, fertőzések).
A strukturális anomáliákat a következők jelentik:
• Magasság: kicsi, finom vonásokkal
• Bőr: generalizált hiperpigmentáció a csomagtartóban, a nyakon, az intertriginous területeken, tejeskávé foltok, hypopigmentált területek.
• Felső végtagok: rendőrség - hiányzik vagy hipoplasztikus, felesleges, bifid, kezdetleges, rövid, alsó behelyezett, háromszög alakú, cső alakú, túlnyúlékony; sugár - hiányzik vagy hipoplasztikus (a sugár hibája soha nem egyedülállóan jelenik meg, hanem a hüvelykujj hibájával együtt); kezek - klinodaktikailag, kiemelkedő hipoplasztikus ín, 6 ujj, az első lábközépcsont hiánya, rendellenesen formált ujjak, rövidek; ulna - diszplasztikus
• Nemi mirigyek: Férfi - hipogenitalizmus, kriptorchidizmus, hypospadia, herék hiánya, azoospermia, phimosis, kóros húgycső, mikropénisz, késleltetett pubertás; Nő - hipogenitalizmus, bicorn méh, méh és hüvely aplasia, petefészek atresia.
• Egyéb csontrendszeri rendellenességek: cefalis végtag - mikrocefália, mikrognathia, madárprofil, scaphocephaly, choanalis atresia; nyak - rövid, tenyérszerű, alacsony hajbeillesztés; gerinc - spina bifida, scoliosis, csigolyák rendellenességei, Klippel-Feil szindróma, további csigolyák; láb - syndactyly, rendellenes alakú lábujjak, lapos láb, 6 lábujj, rövid lábujjak; alsó végtagok - a csípő, a comb veleszületett diszlokációja nyáron.
• Szemek: microphthalmia, strabismus, epicanthus, hypertelorizmus, szemhéj ptosis, szürkehályog, asztigmatizmus, epiphora, nystagmus, kicsi írisz.
• Fülek: süketség (általában vezetés), atresia, dysplasia, alsó betét, középfül rendellenességek.
• Vese: méhen kívüli, patkó alakú, hipoplasztikus, aplasztikus vagy diszplasztikus, hiperplasztikus, hidronephrosis, elforgatott, diszfunkcionális, rendellenes érrendszeri.
• Gasztrointesztinális traktus: magas palatinus ív, nyelőcső atresia, jejunum, duodenum), esotrachealis fistula, Meckel diverticulum, köldöksérv, hypoplasticus luteum, rendellenes alakú megakolon, Budd-Chiari szindróma
• Kardiopulmonáris rendszer: artériás csatorna fennmaradása, kamrai septum hiba, aorta szűkület, aorta koarktáció, tüdőlebeny hiánya, vaszkuláris rendellenességek, aorta aterómák, Fallot tetralógia, rendellenes tüdőelvezetés, kardiomiopátia
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
Az AF diagnózisát minden olyan helyzetben javasoljuk, amelyben a strukturális rendellenességek aplasztikus vérszegénységgel járnak. A diagnózist megerősítik a perifériás vér citogenetikai vizsgálata, amely kromoszóma-repedéseket mutat, és a kromoszóma-törékenység kiemelésével. Mivel az AF esetek ¼-jában nincsenek szerkezeti hibák, csak aplasztikus vérszegénység van, ezért minden aplastikus anaemiában szenvedő betegnél kötelező citogenetikai vizsgálatot végezni.
A molekuláris genetikai módszerek képesek azonosítani az AF megjelenésében szerepet játszó géneket. Ezeket a vizsgálatokat általában csak kutatólaboratóriumokban hajtják végre, kivéve az askenázi zsidók leggyakoribb mutációjának azonosítását.
Egyéb kutatási módszerek: teljes vérkép, amely vérszegénységet mutat macrocytosis, reticulopenia, thrombocytopenia és leukopenia, aspiráció vagy csontvelő biopszia során zsíros háttéren hipocelluláris csontvelőt mutatnak, a hasi és a szív ultrahangja minden esetben kötelező vizsgálat, amelyhez röntgenfelvételek is társulnak és a magmágneses rezonancia képalkotás, amelyeket mind a lehetséges szerkezeti hibák azonosítása érdekében végeznek.
Genetikai tanácsok
Autoszomális recesszív betegségként mindkét szülőnek hordozónak kell lennie ahhoz, hogy beteg gyermeke legyen. Ha mindkét szülő hordozó, minden terhesség esetén 25% a kockázata annak, hogy az érintett gyermek születik.
Ezenkívül az AF-ben szenvedő betegek minden testvérét genetikailag tesztelni kell, még akkor is, ha úgy tűnik, hogy nem mutatják a betegségre utaló jeleket.
Prenatális diagnózis
Az embrión végzett prenatális és preimplantációs diagnózis egyaránt lehetséges, ha már van érintett gyermek egy párban. Kromoszóma-repedések láthatók a sejtekben, amelyeket biopsziával vettek a korionbolyhokból, amniocentézissel vagy kordocentézissel. A génmutáció molekuláris genetikai módszerekkel azonosítható.
Evolúció és prognózis
Az AF egy súlyos súlyosságú betegség, amelyet az egyik premalignus állapotnak tekintenek, és amelynek esélye a túlélés napjainkban, a terápia előrehaladásának eredményeként, több mint 30 éves korban növekszik. A halál fő oka továbbra is az aplasztikus vérszegénység, amelyet a leukémia és a szilárd rosszindulatú daganatok követnek.
Ha az AF diagnózisa a hematológiai változások megjelenése előtt történt, akkor a gerinaplasia első jeleinek korai felismerése érdekében a hemogramot 3 hónapos időközönként, a gerincvelőt pedig évente kell elvégezni. Az alapos időszakos vizsgálat korai stádiumban azonosíthatja a rákot, ezáltal csökkentve az AF halálozási arányát.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A medulláris elégtelenség és a leukémia kezelhető vagy megelőzhető hematopoietikus őssejt-transzplantációval vagy génterápiával. Az AF-ben szenvedő betegeknél a sikeres csontvelő-transzplantáció ellenére továbbra is fokozott a kockázata a szilárd daganatok kialakulásának az általános populációhoz képest (megnövekedett májrák, leukémia, fej- és nyaki daganatok, nyelőcsőrák, vulvar).
Akut myeloid leukémiáról az AF-ben szenvedő betegek 10% -ában és myelodysplasticus szindrómában számoltak be, az esetek körülbelül 6% -ában. E betegségek kialakulásának kockázata az életkor előrehaladtával növekszik. Az AF-ben szenvedő betegek 10-30% -ánál szolid daganatok alakulnak ki.
A veseelégtelenségben szenvedő betegeknél krónikus veseelégtelenség alakulhat ki, a súlyos szívfejlődési rendellenességekben, pulmonalis hipertóniában és szívelégtelenségben szenvedőknél kialakulhat. A súlyos látási és hallási problémák szintén súlyos problémákat okozhatnak.
Gyakori és gyakran súlyos, életveszélyes szövődmények a vérzés és a fertőzések, a gerincvelő elégtelenségének közvetlen kifejeződése.
Kerülni kell a traumát, a vérzést, a test és a fogazat szigorú higiéniáját meg kell őrizni, hogy megakadályozzuk a nagyon súlyos csábítást kiváltó fertőzéseket.
Mindennapi élet, oktatás
A csontvázhibák jelenléte sok esetben rontja a normális napi aktivitást, a betegek egy részéhez állandó társra van szükség. E csontváz rendellenességek ellenére az intelligencia általában normális, ösztönözni kell az oktatást és a szakmai tervezést.
Fontos szerepet játszik az AF-ben szenvedő beteg számára, a betegség alakulására gyakorolt hatással, iskolai végzettsége, de az egész család is. Az oktatásnak foglalkoznia kell a rák megelőzésével is - kerülni kell a dohányzást, az alkoholt, az egészséges étrendet és a kiegyensúlyozott életmódot.
Meg kell magyarázni a gyógyszeres és transzfúziós terápia fontosságát, valamint megismételt vizsgálatokat kell végezni a rák korai felismerése érdekében.