Antibiotikumok és ob; Ha te nem; tanulmány am; ricaine aláhúzza az n-t; megszűnt; az adagok kiigazításához
Az elhízás növekvő gyakorisága a világ népességében szükségessé teheti bizonyos gyógyszerek, különösen az antibiotikumok ajánlott adagjának felülvizsgálatát: az adagolási ajánlásokat valóban normál testsúlyú betegekkel végzett vizsgálatok alapján állapítják meg, de az asszimiláció sebessége (farmakokinetika) különböznek, a betegeket aluladagolásnak és ezáltal a fertőzés fokozott kockázatának teszik ki.
Dr. CalvinTucker és munkatársai a St. Vincent's Medical Center-ben (Jacksonville, USA), akik áttekintették az ilyen típusú különbségek elemzését célzó tanulmányokat, a dokumentált antibiotikum-osztályok (béta-laktámok, fluorokinolonok, vankomicin, aminoglikozidok és linezolid) emelt dózist igényel, miközben óvakodik a lehetséges mellékhatásoktól.
Az a stratégia, amelynek kezdeti terhelési dózisa meghaladja az ajánlottat, majd egy normál fenntartó dózis megfelelőnek tűnik ezeknek a szerzőknek a toxikus kockázat korlátozására, miközben a hatékony dózisokat 24 órán keresztül elég hosszú ideig érik el.
Az elhízott emberek száma (a BMI legalább 30) a világon gyorsan növekszik. Az elhízás azonban minden szakaszában biológiai rendellenességeket vált ki, például a testvíz és a sovány tömeg százalékos csökkentését, módosítja a szívteljesítményt, a vér térfogatát, az eloszlási térfogatot, a máj és a vese működését stb. Ezek a rendellenességek annyi különbséget jelentenek a 70 kg-os betegek farmakokinetikájában. általában klinikai vizsgálatok során toborozzák. Ezek tehát nem tükrözik a ténylegesen kezelt népességet.
Az "egyetlen adag mindenkinek" dogma tehát csak ahhoz vezethet az optimálisnál alacsonyabb eredmények elhízott betegeknél, Calvin Tucker és munkatársai szerint, akinek áttekintése az amerikai Clinical Obesity folyóiratban jelent meg decemberben. De milyen kritériumok alapján kell növelni az adagokat ?
Antibiotikum kinetika: véletlenszerű és/vagy nem validált indikátorok elhízott betegeknél
Az antibiotikumok értékelése elsősorban azok minimális gátló koncentrációján (MIC), csúcskoncentrációján (Cmax), a görbe alatti területen (AUC) és a MIC feletti karbantartás időtartamán alapul. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre ezekről a paraméterekről elhízott embereknél. Ennélfogva az ajánlások elhíresült hiánya ebben a lakossági kategóriában, és az orvos visszavonása a hivatalos dózisoktól.
Általában a testtömeg-indexre (BMI) hivatkozunk, mert korrelál a testzsírral. De ez nem igaz az elhízás esetében: a szerzők rámutatnak, hogy az ideális súlyuk alatti embereknél a sovány tömeg nagyjából megegyezik a teljes tömeggel. Ám amikor átlépi ennek az ideális súlynak a sávját, a testzsír gyorsabban nő, mint a teljes súly. Specifikus feltárás hiánya (például impedancemetria), A zsírtömeg mennyiségi meghatározása az elhízásban ezért továbbra is nehéz a klinikus számára, és az adag kiszámítása bizonytalan.
"Kaotikus" és felderítetlen máj metabolizmus
A máj gyógyszeres metabolizmusának I. fázisa citokróm P450 enzimeket tartalmaz. Az első fázis 50% -át a CYP3A4 üríti. Az elhízott embereknél azonban csökken, amint azt Brill MJ és munkatársai megfigyelték. Míg a CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6 és CYP2C19 clearance-e nő.
Jelentéktelennek tartják, ezek a különbségek az elhízott és nem elhízott betegek között valójában nem validálva. Ugyanaz a kérdés a konjugáció fázisában, amely elhízott betegeknél felgyorsul bizonyos gyógyszerek esetében, ugyanaz érvényes adatok hiánya a receptek rendkívül sokszínűségéről ebben a populációban.
Az antibiotikumok hatékonyságáról rendelkezésre álló tanulmányok: a cefazolin dózisának megduplázása, a többi béta-laktám dózisának növelése
A szerzők ezt követően áttekintették az elhízott betegeknek felírt különböző antibiotikum-osztályokkal elérhető hatékonysági vizsgálatokat.
Béta-laktámokhoz, a rendelkezésre álló korlátozott adatok ellenére a szerzők rámutatnak, hogy elhízott betegeknél alacsonyabb a szérumkoncentrációjuk a szokásos dózisoknál, ami nem teszi lehetővé a MIC feletti idő 40-60% -ának elérését., különösen sajnálatos aluladagolás magas MIC-értékű baktériumok ellen. A posztoperatív értékelést Vanessa Ho et al. (Surgical Infections, 2012) például azt mutatja a cefazolin adagjának megduplázása elhízott betegeknél megelőző antibiotikus terápiára kerül (a posztoperatív fertőzések megelőzésére).