Anyagcsere A makrofágok hidegen tartják a barna zsírszövetet - ételmonitor

A barna zsírszövetet farmakológiailag érdekes célpontnak tekintik az elhízás kezelésében. Ha aktiválja a "jó" barna zsírt, az anyagcsere felgyorsul, és a "rossz" fehér zsírlerakódások lebomlanak. Tudósok körül Dr. Timo Müller, a Helmholtz Zentrum München munkatársa, a Cukorbetegség és Elhízás Intézete (IDO) és a német Diabéteszkutató Központ (DZD) partnere most megmutatja, hogy a makrofágok nem aktiválják ezt a folyamatot - amint azt korábban feltételeztük. Kiadványa a Nature Medicine-ben jelent meg.

anyagcsere

A barna zsírszövet a zsírsavak oxidációja révén hőt termel. Nem csak újszülötteknél, hanem bizonyos mértékben felnőtteknél is megtalálható. Ez a barna zsírszövet sejtjeit érdekes célstruktúrává teszi az elhízásban szenvedő farmakoterápiák számára. Eddig a tudósok úgy gondolták, hogy a barna zsír hőtermelését a norepinefrin termelése bizonyos immunsejtekben, úgynevezett makrofágokban is aktiválja.

"Most megcáfolni tudtuk ezt a létező dogmát" - mondja Katrin Fischer, a müncheni Helmholtz Center Diabetes és Elhízás Intézetének doktorandusa. Dr.-val együtt Timo Müller, az IDO farmakológiai vezetője a modellben megmutatta, hogy bizonyos immunsejtek nincsenek hatással a termogenezisre. "Az úgynevezett M2 makrofágok * nem képesek szintetizálni a noradrenalint" - teszi hozzá Müller. Nincs meg a szükséges kulcs hormon, a tirozin-hidroxiláz.

Kísérleteikkel Fischer és Müller be tudták mutatni, hogy a barna zsírszövet M2 makrofágokon keresztül történő aktiválására tett kísérletek nem vezettek sikerhez. Különböző gyógyszerterápiák célja az oxidációs folyamatok stimulálása az elhízás kezelése érdekében. Az alkalmas molekulák globális keresése folytatódik. A tanulmányok egy nagy nemzetközi együttműködés részét képezik, különösen Christoph Buettner professzor úrral, a New York-i Sínai-hegyi ICAN Orvostudományi Karán.

További információ

Eredeti kiadvány: Katrin Fischer et al. (2017), Alternatív módon az aktivált makrofágok nem szintetizálják a katekolaminokat, és nem járulnak hozzá a zsírszövet adaptív termogeneziséhez. Természetgyógyászat, doi: 10.1038/nm.4316. Link: https://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4316.html

Grafika: A hideg indukálja a noradrenalin (NE) hormon képződését és szekrécióját a szimpatikus idegrendszerben (SNS). NE kötődése a barna zsírsejtek béta-adrenerg felszíni receptorához (AR) mozgásba hozza az intracelluláris jelátviteli utat az UCP1 fehérje aktiválásához. Az UCP1 kulcsfehérje lehetővé teszi, hogy a tárolt zsírsavak elégetésével hő keletkezzen a mitokondriumokban. A korábbi ismeretekkel ellentétben az M2 makrofágok, amelyek egyre inkább megtalálhatók a barna zsírban, nem hoznak létre NE-t, ezért nem járulnak hozzá a hőtermeléshez. Forrás: HMGU

A munkába a Helmholtz Zentrum München Cukorbetegség és Elhízás Intézete (IDO) mellett a Diabetes, Metabolizmus és Elhízás Intézet és a New York-i Sinai-hegyi Icahn Orvostudományi Iskola is részt vett.

* A makrofágok az immunrendszer sejtjeihez tartoznak. Az M1 makrofágok elősegítik a gyulladást, míg azokat, amelyek csökkentik a gyulladást és elősegítik a szövetek helyreállítását, M2 makrofágoknak nevezzük. Ez a különbség tükröződik anyagcseréjükben. Az M1 makrofágok képesek nitrogén-oxidot szintetizálni argininból, míg az M2 makrofágok egyedülálló képességgel képesek argininból előállítani a "javító molekula" ornitint.