Apalutamid kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák kezelésére

Az apalutamid javallatai

Kasztrálásnak ellenálló, nem metasztatikus prosztatarák (M0 CRPC)

Az apalutamid egy terápiás lehetőség a PSA-koncentráció növelésére (a duplázási idő kevesebb, mint 10 hónap) a klasszikus antiandrogén terápia alatt olyan betegeknél, akiknél metasztázisokat (még nem) igazoltak a képalkotás során (szcintigráfia, CT). A regisztrációs vizsgálatban (SPARTAN) az apalutamiddal végzett kezelés klasszikus antiandrogén terápiával kombinálva javította a metasztázismentes túlélést (41 hónap vs. 16 hónap placebo és hormonterápiával). Az általános túlélés javult az apalutamid alkalmazásával, de ez csak statisztikai tendencia volt (Smith, NEJM 2018).

szemben

Kasztrációs rezisztens metasztatikus prosztatarák (M1 CRPC)

Az apalutamid nem engedélyezett az M1 CRPC kezelésére.

Kasztrációs érzékeny metasztatikus prosztatarák (CSPC)

Az apalutamid nem engedélyezett a CSPC kezelésére.

Az apalutamid hatásmechanizmusa

Az apalutamid számos szinten gátolja az androgén receptor szignál transzdukcióját:

  • Agonista aktivitás nélkül kötődik az androgén receptor ligandumkötő doménjéhez
  • megakadályozza az aktivált receptorok transzlokációját a sejtmagba
  • gátolja az aktivált androgén receptor kötődését a DNS-hez

Farmakokinetika

100% biohasznosulás étkezéstől függetlenül, 96% plazmafehérje-kötődés, az apalutamid máj metabolizmusa főként CYP2C8 és CYP3A4 útján, felezési idő 3 nap, inaktív metabolitok kiválasztása vesén keresztül (65%) és a széklettel.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a fáradtság (30%) és a kiütések (24% az összes fokozat és 5% a 3. vagy 4. fokozat). A betegek több mint 80% -ánál a kiütés javult az adag csökkentésével, szisztémás kortikoszteroidok alkalmazásával vagy a gyógyszer szüneteltetésével (lásd Adagolás). Továbbá, súlycsökkenés (16%), arthralgia (16%), a törésekkel járó esések fokozott kockázata (12%), hypothyreosis (8%), epilepszia (Smith, MR; Saad, F.; Chowdhury, S.; Oudard, S.; Hadaschik, BA; Graff, JN; Olmos, D.; Mainwaring, PN; Lee, JY; Uemura, H.; Lopez-Gitlitz, A.; Trudel, GC; Espina, BM; Shu, Y.; Park, YC; Rackoff, WR; Yu, MK; Small, EJ & Investigators, S. Apalutamid kezelés és metasztázismentes túlélés prosztatarákban.
A New England szaklap, 2018

Német változat: Apalutamid