Autoimmun hepatitis központ Hépato-Biliaire Paul Brousse
Az autoimmun hepatitis (HAI) a gyulladásos májbetegség jellemzi a autoantitestek jelenléte (AAc) szérum, egy poliklonális hipergammaglobulinémia és a periportalis limfocita infiltráció ami nem más okból származik (gyógyszer, vírus vagy toxikus hatás).
A HAI-k ritka betegségek amelynek éves előfordulása megközelítőleg 1,9/100 000 lakos és 16,9/100 000 előfordulása A krónikus hepatitis 6% -a Franciaországban. A prevalencia, hasonlóan más autoimmun betegségekéhez, észak-déli földrajzi gradiens mentén változik. Valójában Észak-Európában van egy magasabb frekvencia, ami a HLA A1-B8-DR3 haplotípussal való összefüggéssel magyarázható.
A betegség bármely életkorban megindulhat, de az különösen gyakori 10 és 30 év, valamint 40-50 év között. A férfiakat és a nőket egyaránt érinti, de van egy egyértelmű női túlsúly 4: 1 arányban.
Osztályozás és autoantitestek
A patkánymáj/vese/gyomor közvetett immunfluoreszcencia technikája lehetővé teszi az összes érdekes autoantitest kimutatását, kivéve az oldható májantigén (anti-SLA) antitesteket. Ehhez azonban olyan megerősítési technikák (ELISA, Dot-blot stb.) Alkalmazását igényli, amelyek jelentősen fejlődtek az ezen antitestek által felismert fő antigén célpontok azonosításának köszönhetően. Jelenleg a betegek szérumában jelen lévő különböző autoantitestek azonosítása lehetővé teszi a HAI két fő típusba sorolását: 1. típusú HAI és 2. típusú.
1. típusú autoimmun hepatitis
Az 1-es típusú autoimmun hepatitist (HAI-1) az anti-simaizom (anti-ML) antitestek jelenléte jellemzi, az aktin kábelellenes specifitása, az anti-nukleáris antitestek (ANA) és az anti-SLA antitestek.
Az anti-aktin antitestek a HAI-1 több mint 85% -ában vannak jelen, 80% -os specificitással. Valóban más patológiákban vannak jelen: vírusos hepatitis, gyógyhepatitis, nem máj autoimmun patológiák (connectivitis, endokrin betegségek). Kötelező az anti-simaizom antitest tipizálása közvetett immunfluoreszcenciával Hep-2 sejteken, amelyeket kolchicinnel, dot-blot-nal vagy ELISA-val kezeltek, egy nem aktin simaizom-ellenes antitestnek nincs specifitása a HAI-1-vel szemben.
A HAI-1 70% -ában nukleáris antitesteket detektálnak, amelyek a homogén magfluoreszcencia körülbelül 35% -áért és a foltos fluoreszcencia 35% -áért felelősek. A HAI-1 15% -ában izoláltan vannak jelen. Antigén célpontjaik többszörösek. Csoportunk nemrégiben azonosított egy ribonukleoproteint, a hnRNPA2/B1 izoformát, amely részt vesz az mRNS átadásából a sejtmagból a citoszolba, valamint annak háromdimenziós szerkezetének fenntartásában. Más célpontokat, például kromatint, hisztonfehérjéket, laminákat, oldható magfehérjéket is leírnak ebben a májpatológiában.
Végül az anti-SLA antitestek a HAI-1 15-30% -ában, a kriptogén hepatitis 20% -ában vannak jelen, amelyek lehetővé teszik a HAI-1-be történő átsorolást és a kevert formák 20% -át. Specifikusságuk kiváló (több mint 99%). Csak egy csapat írta le az anti-SLA antitestek jelenlétét a HAI-2-ben és az elsődleges szklerotizáló cholangitisben, de a rekombináns fehérje tRNP (ser) sec antigént radioimmunológiai technikával. Ezeknek az antitesteknek rossz prognózisa lehet, de a májtranszplantáció után de novo HAI-ban és HAI-1 kiújulásokban írták le őket.
2. típusú autoimmun hepatitis
A HAI 2-es típusú (HAI-2) anti-LKM1 (máj-vese-mikroszóma) vagy anti-CYP2D6 antitestek jelenléte jellemzi.
Jelen vannak a HAI-2 85% -ában, de megtalálhatók a vírusos hepatitis C 5% -ában is, ahol más epitópokat ismernének fel. Az anti-máj citozol 1 (anti-LC1) vagy az anti-formiminotranszferáz ciklodezamináz antitestek gyakorisága 30-50% között változik, ha az alkalmazott antigén máj citoszol kivonata, és a rekombináns fehérje alkalmazásakor akár 70% is lehet. Az esetek 10% -ában az anti-LC1 antitestek jelentik a HAI-2 egyetlen immunológiai markerét. Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az izolált anti-LC1 antitestekkel rendelkező HAI-2-ben szenvedő betegeknél kevesebb társult autoimmun betegség van. Specifikusságuk nem tökéletes, a vírusos C fertőzésben szenvedő betegek 0,5% -ában kimutathatók. A HAI-1 markereivel ellentétben a prognosztikai érdeklődés biztos: valójában az anti-LKM1 és az anti-LC1 titerei a betegség stádiuma és az alkalmazott kezelés.
Más autoantitesteket is azonosítottak a HAI-ban, különös tekintettel a polinukleáris neutrofilek (ANCA) citoplazmájára irányított autoantitestekre, amelyek felelősek az atipikus p-ANCA nevű megjelenésért. Az ANCA kifejezés valójában nem megfelelő, mert rosszul megértett molekuláris célpontjaik nukleáris eredetűek, magyarázva a néha használt NANA (nukleáris asszociált neutrofil antitestek) kifejezést. Nemrégiben egy 50 kD magmembránfehérjét javasoltak. Az 1-es típusú HAI-ban szenvedő betegek 40-50% -a pozitív az atípusos p-ANCA-val szemben, míg a HAI-2-ben szenvedő betegek többsége negatív az ilyen típusú antitestekre. Ezek az antitestek azonban a primer szklerotizáló cholangitis (PSC) 50-80% -ában és PSC nélküli gyulladásos bélbetegségben vannak jelen.
A HAI-1 80% -ában anti-asialoglycoprotein receptor autoantitestek is jelen vannak, de más máj patológiákban is megtalálhatók, különösen vírusos és alkoholosak, semmiképpen sem specifikusak a HAI-ra. Ezek azonban a gravitáció jelzőjét jelentenék.
Végül a 2-es típusú anti-mitokondrium antitestek, amelyek a primer biliaris cirrhosis több mint 95% -ában jelen lévő oxo-dehidrogenáz 2 komplexek ellen irányulnak, kivételesen kimutathatók gyermekeknél, ahol ezután HAI markerként jelennek meg.
Klinikai, biológiai jelek és evolúció
A HAI elsősorban a nőket érinti (az esetek 70% -a), és az érintett betegek 50% -a 40 évnél fiatalabb. A betegség általában 30-50 éves kor között derül ki.