Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin szintjének beállítása Jay Edelberg interjúja

Jogi nyilatkozat: Ez az oldal az oldal eredeti fordításának eredeti fordítása. Felhívjuk figyelmét, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, nem minden fordítás lesz tökéletes. Ezt a weboldalt és weblapjait angol nyelven kívánják olvasni. A webhely és weboldalainak fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ezt a fordítást egy gyakorlat biztosítja.

Mi az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin és miben különbözik a nagy sűrűségű lipoproteintől (HDL) ?

A zsír, elsősorban a koleszterin és a trigliceridek, két forrásból származik: mi termelődik természetesen a májban, és mi étrenden keresztül a belekből.

Ezeket a lipideket a test különböző részeibe lipoproteinekként ismert részecskék szállítják.

Háromféle lipoprotein létezik, amelyek a lipideket az egész testben szállítják:

Nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) - a trigliceridek elsődleges transzportere a májból a testbe;
Alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) - koleszterin transzporterek a test más részeire;
Nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) - koleszterin transzporterek a test más részeiből a májba és más koleszterint hasznosító szervekbe.

Az LDL-koleszterint (LDL-C) „rossz” koleszterinnek tekintik, mivel képes belépni az artéria falába, és az ateroszklerotikus plakkok megindulását és progresszióját okozza. Idővel ezek a plakkok a szívrohamok és a stroke forrásává válhatnak.

Ezzel szemben a HDL-koleszterin (HDLC) feltehetően "jó" koleszterin, mivel képes az artériás plakkokból a májba szállítani a koleszterint.

Hogyan működnek a lipidszintet csökkentő gyógyszerek ?

A sztatinok a legszélesebb körben alkalmazott LDL-C-szintet csökkentő gyógyszerek. Úgy működnek, hogy gátolják a májsejtekben lejátszódó koleszterinszint (HMG-ből származó CoA-reduktáz) fő működését. Ez a gátlás az LDL-receptorok növekedését eredményezi a májsejtek felszínén, amelyek megkötik és kihúzzák az LDL-C-t a véráramból, ami alacsonyabb koleszterinszintet eredményez.

A sztatinok általában 20-55 százalékkal csökkenthetik az LDL-C-szintet, a gyógyszertől és az adagolási rendtől függően. Fontos megjegyezni, hogy egyes betegeknél a sztatinokra kevésbé hatékony reakció léphet fel, mint másokkal, és egyes betegeknél olyan mellékhatások jelentkezhetnek, amelyek intoleranciává teszik őket a sztatinokkal szemben.

Kiegészítő lipidcsökkentő gyógyszer az ezetimib. Ez a termék gátolja a kulcsfontosságú fehérjét, amely részt vesz a koleszterin felszívódásában a belekből (ami étrenden keresztül történik). Jellemzően 15-20 százalékkal csökkenti a koleszterint.

Számos (főként sztatinokat alkalmazó) tanulmány kimutatta a lipidcsökkentő kezelés előnyeit, különös tekintettel az LDL-C csökkentésére, valamint a szívinfarktus és a stroke előfordulásának csökkentésében betöltött szerepét.

Ezzel szemben kevés bizonyíték utal arra, hogy a HDLC növekedése a kardiovaszkuláris események csökkenését eredményezné.

Hány ember nem tudja kielégítően ellenőrizni az LDL-szintjét, és miért nem működnek mindenki számára a lipid csökkentő kezelések ?

Az LDL-C csökkentése az elsődleges kezelés célja magas koleszterinszintű betegeknél (hiperkoleszterinémia), függetlenül a szív- és érrendszeri betegségek kórtörténetétől. A fejlett országokban a szívbetegségek 60 százaléka és a stroke 40 százaléka jórészt az LDL-C magas szintjének köszönhető. Annak ellenére, hogy a jelenlegi ellátási normát (SoC) kezelik, az Egyesült Államokban az összes kezelt felnőtt becslések szerint 66 százaléka nem teljesíti az LDL-C célt. Különösen úgy érezzük, hogy három olyan betegpopuláció van, akiknél az LDL-C kezelés nem megfelelő:

Az Egyesült Államokban és Európa öt nagy országában ebben a három kategóriában megközelítőleg 21 millió olyan beteg van, aki LDL-C-csökkentést igényel.

Milyen szerepet játszik a proprotein konvertáz szubtilizin/kexin 9-es típusú (PCSK9) a koleszterin homeosztázisban ?

A PCSK9 felfedezése 2003-ban jelentős előrelépést jelentett az LDL-C tudományában és kezelésében, mivel az első statint 40 évvel ezelőtt fedezték fel.

A PCSK9 egy májsejtek által kiválasztott fehérje; kötődik a májsejtek LDL-receptoraihoz és szabályozza azok számát, ezáltal természetes szerepet játszik az LDL-C játékában.

A PCSK9 fehérje csökkenti a rendelkezésre álló LDL-receptorok számát, hogy eltávolítsa a felesleges LDL-C-t a véráramból. Ennek eredményeként kevesebb az LDL-C kötődik és magasabb az LDL-C szint a vérben.

Ezenkívül a sztatinok növelik a diffúziós PCSK9 szintjét, ami viszont korlátozza az LDL-C felszabadulásához rendelkezésre álló LDL-receptorok maximális számát.

A PCSK9 útvonal tehát egy potenciálisan új mechanizmus az LDL-C csökkentésére önmagában, vagy sztatinokkal vagy más lipid redukciós terápiákkal kombinálva.

A lipid redukciós kezelések új osztályáról, a PCSK9 inhibitorokról úgy gondolják, hogy megcélozzák és gátolják a PCSK9-et, növelve az LDL-receptorok elérhetőségét a májsejteken és segítenek csökkenteni az LDL-C-szintet a szervezetben.